Теобромин

Идентификация

1. Мурексидная проба.

2. К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 раствора натрия гидроксида, встряхивают в течение 2 - 3 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 капли 2% раствора хлорида, кобальта и перемешивают, появляется быстро исчезающее интенсивное фиолетовое окрашивание серовато-голубого цвета.

3. 0.05 г препарата растворяют в смеси 3 мл воды и 6 мл гидроксида натрия, добавляют 1 мл раствора аммиака и 2 мл 5% раствора серебра нитрата. После встряхивания образуется густая желатинообразная масса, которая разжижается при нагревании до 80 °С и застывает при охлаждении.

Количественное определение

Около 0,3 г помешают в коническую колбу емкостью 250 - 300 мл, прибавляют 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 минут) и кипятят на сетке до полного растворения препарата. К горячему раствору прибавляют 25 мл 0,1 н раствора серебра нитрата, перемешивают, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 н раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания.I

Теофиллин

Идентификация

1. Мурексидная проба.

2. К 0,5 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, встряхивают 2 минуты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 капли 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают, образуется белый с розоватым осадок.

Количественное определение

Около 0,4 препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл кипящей воды. К охлаждённому раствору прибавляют 25 мл 0,1 н раствора нитрата серебра, 1 - 1,5 раствора фенолового красного и титруют 0,1 н раством гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания. 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г теофиллина.

Эуфиллин

Идентификация

1. Мурексидная проба.

2. 0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды, прибавляют 5 капель сульфата меди, появляется яркое фиолетовое окрашивание.

3. Раствор 1 г препарата в 10 мл воды нейтрализуют разбавленной соляной кислотой по универсальному индикатору до рН 4 – 5. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100 – 105 °С. Температура плавления полученного осадка 269-274°С.

4. УФ-спектр 0.001% раствора препарата в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 250 до 300 нм имеет максимум поглощения при 270 нм.

чистота

Прозрачность раствора. 0,25 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и встряхивают до растворения. Полученный раствор, проверенный тотчас после приготовления, должен быть прозрачным (ГФ X).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на прозрачность должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном №7 б.

рН - От 9.0 до 10,0 (4% водный раствор, потенциометрически).

Посторонние примеси. 0,2 г препарата растворяют при нагревании в 2 мл воды, прибавляют 8 мл метанола и перемешивают (испытуемый раствор). 0,5 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки (раствор свидетеля).

На линию старта пластинки "Silufol UV 254" размером наносят 0,01 мл (200 мкг) испытуемого раствора препарата, рядом наносят 0,01 мл (1 мкг) и 0,005 мл (0.5 мкг) раствора свидетеля. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, затем помещают в камеру со смесью н-бутанол-ацетон-хлороформ-аммиака раствор конц. (40 : 30 :30: 10) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластины, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе 30 минут и просматривают в УФ свете при 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора, кроме основного пятна, допускается одно дополнительное пятно, которое по величине и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме их 0,01 мл раствора свидетеля (не более 0,5%).

Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы" (Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора свидетеля из 0,005 мл четко видно пятно).

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и сильно взбалтывают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до получения 10 мл фильтрата. Фильтрат должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате, ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Количественное определение

Методика 1. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н раствором кислоты хлористоводородной до оранжево-розовой окраски (индикатор-метиловый оранжевый).

1 мл 0,1 н раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г этилендиамина, которого должно быть 18,0-22,0%.

Методика 2. Около 0,4 г препарата (точная навеска) помещают в широкогорлую коническую колбу емкостью 250 мл и сушат в сушильном шкафу при 125-130 ºС до исчезновения запаха аминов (около 2,5 часов). Высушенную навеску растворяют в 100 мл горячей воды и кипятят в течение 1 минуты. К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 н раствора серебра нитрата и титруют 0,1 н раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания (индикатор - феноловый красный).

1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г безводного теофиллина, которого должно быть 75,0 - 82,0%.

Количественное определение эуфиллина в таблетках 0,15

Около 0,125 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 20 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и 60 мл воды, взбалтывают в течение 10 минут, доводят объем раствор водой до метки, перемешивают и фильтруют. 5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора 0,01 М раствором натрия гидроксида до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при 275 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения 0,01 М раствор натра едкого. Параллельно в тех же условиях измеряют оптическую плотность раствора РСО теофиллина безводного.

Приготовление раствора РСО теофиллина безводного. Около 0,08 г (точная навеска) теофиллина, высушенного до постоянной массы при температуре 105 °С. помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 20 мл 0,1 М раствора натра едкого, взбалтывают в течение 10 минут, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора 0,01 М раствором натра едкого до метки и перемешивают.

Содержание теофиллина безводного в таблетке должно быть 0,1169-0,1355 г, считая на среднюю массу одной таблетки.