Тема: определение качества лекарственных средств, производных пара-аминобензойной кислоты и близких по структуре местных анестетиков. Вопросы для самоконтроля.

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия производных анилидов: бупивакаина гидрохлорида; эфиров пара-аминобензойной кислоты: анестезина (бензокаина), новокаина (прокаина гидрохлорида), дикаина (тетракаина гидрохлорида); амидов пара-аминобензойной кислоты: новокаинамида (прокаинамида гидрохлорида), метоклопрамида гидрохлорида; амидов аминотиофенкарбоновой кислоты: артикаина гидрохлорида (ультракаина). Укажите функциональные группы, имеющиеся в структуре их молекул.

2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей).

3. Охарактеризуйте реакционную способность препаратов изучаемых групп. Опишите определение их подлинности (химические и физико-химические тесты). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4. Опишите испытания на чистоту препаратов изучаемых групп.

5. Назовите методы количественной оценки перечисленных выше лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций и опишите условия проведения определений.

6. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения изучаемых препаратов.

7. Опишите медицинское применение, возможные пути биотрансформации исследуемых лекарственных средств в организме человека.

Рекомендуемая литература

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Т.2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996.-С. 204-214.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М: Высшая школа, 1985.-С.360-366.

3. Государственная фармакопея СССР, X изд. М.: Медицина. 1968 - Соответствующие статьи на лекарственные препараты.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. М.: Медицина, 1987.- С. 188-193.

5. Международная фармакопея ВОЗ, Женева, 1983. Изд. З. Т.2. Т. З.-Соответствующие статьи на препараты.

6. Конспект лекции.

Бупивакаина гидрохлорид

Идентификация

1. Спектр поглощения препарата с концентрацией 0,4 мг/мл в 0,01 М кислоте хлороводородной в области от 230 до 350 им имеет два максимума - при 263 и 271 нм.

2. Около 50 мг препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 10 мл 0,7% раствора кислоты пикриновой. Нагревают смесь до кипения, дают остыть и, если необходимо, потирают внутреннюю стенку стакана для начала кристаллизации; образуется осадок бупивакаина пикрата.

3. Около 5 мг препарата растворяют в 1 мл пиридина, прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида и 0,25 мл бензолсуфонилхлорида; появляется желто-оранжевое окрашивание.

4. Около 5 мг препарата растворяют в смеси 1 мл кислоты серной концентрированной и 0,1 мл формалина. При комнатной температуре раствор остается почти бесцветным. После нагревания пробирки на водяной бане в течение 1 минуты появляется окрашивание от коричневого до интенсивно красного.

5. Около 5 мг препарата растворяют в 2 каплях воды и 0,5 мл кислоты серной концентрированной, нагревают до кипения, охлаждают и прибавляют 0,5 мл 1% раствора натрия нитрита. Оставляют на 1 минуту, затем прибавляют 1,5 мл раствора натрия гидроксида и 5 мг β-нафтола; образуется интенсивное оранжевое окрашивание.

6. Около 10 мг препарата растворяют в 4 мл воды, прибавляют 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,5 мл 4% раствора серебра нитрата; образуется белый осадок.

Количественное определение

Метод 1. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды и 25 мл 95% этанола. Титруют 0,1 М спиртовым раствором натрия гидроксида с индикатором фенолфталеином.

1 мл 0,1 н спиртового раствора натрия гидроксида соответствует 0,03249 г бупивакаина гидрохлорида.

Препарат должен содержать не менее 98?5% и не более 101,0% бупивакаина гидрохлорида.

Метод 2. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл ледяной кислоты уксусной, прибавляют 5 мл раствора ртути (II) ацетата в кислоте уксусной и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной с индикатором кристаллический фиолетовый.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,03249 г бупивакаина гидрохлорида.

Препарат должен содержать не менее 98,5% и не более 101,0% бупивакаина гидрохлорида.