12. Основные свойства микобактерии туберкулеза (мбт). Патогенность.

Патогенность - способность жить и размножаться в тканях живого организма и вызывать специфическое туберкулезное воспаление.

Облигатный патоген человека (антропоноз).

Передача — преимущественно воздушно-капельная.

Способна проникать и выживать внутри макрофагов, уклоняясь от иммунного ответа.

Вызывает туберкулёз лёгких и внелёгочных органов, формируя гранулёмы.

Клиническое значение: патогенность определяет необходимость изоляции больного, ранней диагностики и строгого контроля лечения.

Вирулентность.

Вирулентность - степень тяжести заболевания, вызываемого микроорганизмом, способность поражать организм. У микобактерий туберкулеза высокая вирулентность, она может снижаться у ослабленных или лабораторных штаммов (например, BCG).

Клиническое значение: штаммы с высокой вирулентностью вызывают тяжёлое быстро прогрессирующее заболевание, формируют очаги казеоза и бактериовыделение.

Изменчивость. Теории возникновения лекарственной устойчивости мбт.

Изменчивость - способность микобактерий приобретать новые свойства, особенно генетические изменения, влияющие на патогенез или лекарственную устойчивость.

Медленный рост → медленное накопление мутаций, но стабильность генома высокая.

Изменчивость проявляется преимущественно через мутации в специфических генах, отвечающих за устойчивость к препаратам:

katG, inhA → изониазид,

rpoB → рифампицин,

pncA → пиразинамид.

Клиническое значение: определяет развитие лекарственной устойчивости и необходимость молекулярной диагностики.

Теории возникновения лекарственной устойчивости МБТ

A. Спонтанная (мутационная) теория

Суть: устойчивость возникает в результате случайных мутаций генов, кодирующих мишени препаратов.

Подтверждение: лабораторные исследования показывают, что при отсутствии лечения в популяции микобактерий уже есть редкие устойчивые к INH или RIF штаммы.

Клиническое значение: при неправильном или прерванном лечении эти устойчивые штаммы размножаются → формируется MDR/XDR.

B. Адаптивная (селекционная) теория

Суть: устойчивость развивается под давлением препарата; чувствительные бактерии погибают, а слабая часть выживает и размножается.

Ключевой момент: сочетание с мутационной теорией — мутации дают основу, а селекция под действием препаратов «выбирает» устойчивые клетки.

C. Комбинированная теория

Современная точка зрения: устойчивость МБТ — результат спонтанных мутаций + селекции под действием лечения.

Объясняет появление MDR и XDR при нарушении схем лечения или неполной терапии.

Дать определение первичной и вторичной лекарственной устойчивости (лу) мбт

Лекарственная устойчивость (ЛУ) МБТ — способность возбудителя сохранять жизнеспособность и способность к размножению в присутствии противотуберкулёзных препаратов в терапевтических концентрациях.

По времени формирования

Первичная устойчивость — у пациента выявлена до лечения, чаще при контакте с больным MDR-TB.

Вторичная (приобретённая) устойчивость — развивается во время лечения из-за нарушений режима, неполного курса или неправильного назначения.

Классификация (структура) лу мбт.

Моно-устойчивость (Mono-R). Устойчивость к одному противотуберкулёзному препарату, чаще к изониазиду (INH) или рифампицину (RIF).

Полирезистентность (Poly-R). Устойчивость к ≥2 препаратам, но не одновременно к INH и RIF.

Многоуровневая устойчивость (MDR — Multi-Drug Resistant). Устойчивость к изониазиду и рифампицину, основным препаратам первой линии.

Широко лекарственно-устойчивая форма (XDR — Extensively Drug Resistant). MDR + устойчивость к фторхинолонам и ≥1 инъекционному препарату второй линии (амикацин, канамицин, капреомицин).

Тотальная лекарственная устойчивость (TDR). Устойчивость ко всем известным противотуберкулёзным препаратам. Очень редкая, но крайне опасная.