126. Хронический лейкоз: определение понятия, классификация, этиология, патогенез угнетения нормального кроветворения. Понятие об опухолевой прогрессии.

Хронический лейкоз – это первичное опухолевое заболевание системы кроветворения, субстратом которого выступают зрелые и созревающие клетки миелоидного или лимфоидного ряда.  КЛАССИФИКАЦИЯ 1. Лимфоцитарные: хронический лимфолейкоз, болезнь Сезари (лимфоматоз кожи), волосатоклеточный лейкоз, парапротеинемические гемобластозы (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезни легких цепей, болезни тяжелых цепей).

2. Миелоцитарные (гранулоцитарные): хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, хронический эритромиелоз и др.

3.Моноцитарные: хронический моноцитарный лейкоз и гистиоцитозы.

Стадии: - моноклоновая (доброкачественная) - поликлоновая (злокачественная). Течение хронического лейкоза условно подразделяется на 3 стадии: начальную, развернутую и терминальную

ЭТИОЛОГИЯ Истинные причины неизвестны. Наибольшее признание получила вирусно-генетическая теория гемобластозов. Согласно данной гипотезе, некоторые виды вирусов (в числе которых – вирус Эбштейна-Барр, ретровирусы и др.) способны проникать в незрелые кроветворные клетки и вызывать их беспрепятственное деление.

Не подвергается сомнению и роль наследственности в происхождении лейкозов, поскольку доподлинно известно, что заболевание нередко носит семейный характер. Кроме этого, хронический миелолейкоз в 95% случаев ассоциирован с аномалией 22-й хромосомы (филадельфийской или Рh-хромосомы), фрагмент длинного плеча которой транслоцирован на 9-ю хромосому.

Факторы риска

• высоких доз радиации;

• рентгеновского облучения;

• производственных химических вредностей (лаков, красок и др.);

• лекарственных препаратов (солей золота, антибиотиков, цитостатиков);

• длительный стаж курения.

ПАТОГЕНЕЗ В патогенезе хронического лимфолейкоза значимая роль принадлежит иммунологическим механизмам – об этом свидетельствует его частое сочетание с аутоиммунной гемолитической анемией и тромбоцитопенией, коллагенозами. 

Угнетение нормального кроветворения связано с двумя основными факторами: повреждение и вытеснение нормального ростка кроветворения низкодифференцированными лейкемическими клетками выработка бластными клетками ингибиторов, подавляющих рост нормальных кроветворных клеток.

ЗАКОНЫ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ - подавление нормального кроветворения; - способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза – пролифераты лейкозных клеток находятся в лимфоузлах, печени, селезенке, костях, головном мозге. В разных органах они неравноценны и представляют разные этапы прогрессирования; - скачкообразный или постепенный уход опухоли из-под контроля цитостатиков; - нарастание процесса в виде выхода бластных элементов в периферическую кровь, перехода от лейкопении к лейкоцитозу.

Этапы опухолевой прогрессии – это этапы злокачественности лейкоза

127. Хронический миелолейкоз: критерии диагноза, гемомиелограмма при этом виде лейкоза, принципы лечения.   КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА ХМЛ: - Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, базофильноэозинофильная ассоциация (повышение уровня базофилов и эозинофилов), в 20 -30% случаев тромбоцитоз. - В миелограмме пунктата костного мозга, цитограмме пунктата селезенки обнаруживается миелоидная метаплазия - Кариологическое исследование – выявление Ph- хромосомы.

ГЕМОМИЕЛОГРАММА ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

Полихимиотерапия : гидроксимочевина («Гидреа») и миелосан – торможение синтеза ДНК. 5-летняя безрецидивная выживаемость (у взрослых) – 4-5 % Препараты интерферона (Интрон α ) – а) антипролиферативное действие на опухолевые клетки б) иммуномодулятор; в) улучшается дифференцировка гемопоэтических клеток Выживаемость – 10-15% - Лучевая терапия - Лечение анемии - Витаминотерапия - Еженедельная гемотрансфузия - Спленэктомия Трансплантация костного мозга

128. Хронический лимфолейкоз: критерии диагноза, гемомиелограмма при этом виде лейкоза, принципы лечения.   КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА 1. Абсолютный лимфоцитоз в периферической крови >5х109/л; в мазке преобладают зрелые малые лимфоциты, лимфобластов и пролимфоцитов ≤ 10%. 2. В костном мозге ≥ 40% лимфоцитов. 3. Характерный иммунологический фенотип В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов == ГЕМОМИЕЛОГРАММА

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ - цитостатическая терапия (лейкеран, циклофосфан); - глюкокортикоидная терапия (при аутоиммунных осложнениях); - лучевая терапия (облучение селезенки и лимфоузлов); - спленэктомия (при аутоиммунных осложнениях, выраженной спленомегалии с гиперспленизмом); - симптоматическая терапия (при инфекционных осложнениях)

1 Тут же - этиология

2 небольшая ригидность и болезненность мышц плечевого пояса с одной стороны;

3 напряжение  и  небольшая  болезненность  при  пальпации лестничных и грудино-ключично-сосцевидной мышц на стороне пневмонии или плеврита;

4 бета-2 агонисты короткого действия и комбинированные препараты, включающие бета-2 агонисты короткого действия, за 6 часов до исследования, длительно действующие бета-2 агонисты — за 12 часов, пролонгированные теофиллины — за 24 часа.