Гликозидная интоксикация.

У гликозидов низкая широта терапевтического действия и повышенная чувствительность.

Развивается у 10-20% пациентов, что обусловлено малой широтой терапевтического действия СГ

• Нарушения функции сердца – желудочковая экстрасистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, трепетание и мерцание предсердий, А-В блокада.

• Диспептические растройства- потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе

• Неврологические симптомы – нарушение сна, слабость, головокружение, спутанность сознания, парестезии

• Нарушения зрения - нарушение цветового восприятия (окрашивание предметов в желтый цвет), мелькание «мушек», снижение остроты зрения

Лечение гликозидной интоксикации.

Коррекция нарушений ритма и проводимости:

• Антиаритмические препараты (лидокаин, дифенин, атропин, β-адреноблокаторы)

• Препараты калия (калия хлорид внутривенно с изотоническим раствором глюкозы и инсулином). Панангин, аспаркам.

Снижение уровня кальция - для связывания ионов кальция плазмы используют

• Na-ЭДТА (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусная кислота, Трилон Б) – в/в капельно

Применение донаторов сульфгидрильных групп

• Унитиол

При остром отравлении СГ – промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные.

Негликозидные кардиотонические и кардиостимулирующие средства. Кардиотоники

1. Ингибиторы фосфодиэстеразы – блокируют фермент → в кардиомиоцитов повышается содержание цАМФ и цГМФ: милринон, амринон

2. Кльциевые сенситизаторы – повышаеют чувствительность сократительных белков к ионам Са → удлиняется сремя взаимодейвстия актина и миозина: левосимендан

Кардиостимуляторы.

Стимулируют все функции сердца. Повышают ЧСС, и потребность миокарда в кислороде.

1. Адреномиметики: добутамин, адреналин, эфедрин

2. Дофаминомиметики: допамин

3. Аналептики: кордиамин, сульфокамфокаин, кофеин

Билет № 4

1. Государственная стандартизация лекарственных средств. Государственная Фармакопея (гф), ее содержание и назначение.

Стандартизация ЛС проводится в целях обеспечения качества, эффективности и безопасности применения лекарств. Стандарт лекарственного средства – это нормативного- правовой документ, который устанавливает комплекс норм, правил, требований к качеству ЛС.

Государственным стандартом ЛС в РФ является фармакопейная статья. Фармакопейная статья – государственный стандарт ЛС, содержащий перечень показателей и методов контроля качества ЛС. В ней описаны химические, физико-химические и биологические методы контроля качества ЛС. Ее разрабатывает Фармакопейный комитет на основе фармокопейный статей, предоставляемые разработчиками лекарств. Государственная фармакопея – сборник фармакопейных статей. Это основной государственный стандарт на ЛС. Он служит законом для разработчиков и производителей лекарств. Все фарм компании должны изготавливать ЛС в стандарте с ним. Фармокапейные статьи составляются на каждый лекарственный препарат.

2. Классификация холинорецепторов и холинергических средств. Холиномиметики, фармакологические эффекты, механизм действия, показания для применения, осложнения и меры помощи. Токсикология никотина.

Холинэргические средства.

Они влияют на различные этапы передачи возбуждения в синапсах

• Синтез и хранение

• Высвобождение медиатора

Все перепараты делятся на две большие группы:

• Холиномиметики – облегчают передачу в области хониэргических синапсов – они действуют подобно АЦХ

• Холиноблокаторы – препятствуют передаче импульсов в холинэргических синапсов – действуют противоположно АЦХ

Холиномиметики.

Классификация холиномиметиков:

1. Холиномиметики прямого действия – сами непосредственно действуют на холинорецепторы

   • М, Н – холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин)

   • М-холиномиметики (пилокарпин, ациклидин)

   • Н-холиномиметики (цититон, лобелин, аназин, «Табекс», «Лобесил»

2. Холиномиметики непрямого действия – непосредственно на рецепторы не действуют.

• Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина (цизаприд, церулитид)

• Ингибиторы фермента АЦХ

  • Обратимого действия: прозерин, аминостигмин, пиридостигмин, аксозил. пимадин

  • Необратимого действия: армин

М, Н – холиномиметики.

Эти препараты отличаются не избирательностью действия – стимулируют все типы холинорецепторов, но при их применении прежде всего развивается М-холиномиметическое действие т. к. они более чувствительны. Применяются крайне редко особенно в педиатрии.

Ацетилхолин: в медицинской практике не используется, а только в экспериментах как фармакологический анализатор. Быстро разрушается эффект кратковременный, не избирательность действия.

Карбахол: синтетический более стойкий –действует 1,5 часа не гидролизируется ацетилхолинэестеразой. Применяется в медицинской практике ограниченно только в офтальмологии в виде капель и пленок у взрослых – вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление. Не избирателен, токсичен.

Побочные эффекты общие: бронхоспазм, урежение работы сердца, повышение секреции всех желез, увеличение артериального давления.

М-холиномиметики.

Избирательно стимулирует только МХР. Активация рецепторов аналогично повышению эффектов парасимпатической нервной системы.

Эффекты:

• Повышение тонуса гладких мышц

• Влияют на сердечную деятельность: замедление возбудимости, проводисмости особенно в АВ узле снижение автоматизма, брадикардия.

• Действие на секрецию желез: стимулируют секрецию бронхиальных, слюнных, потовых и др. желез.

• Действие на орган зрения:

  • сужение зрачка – сокращается круговая мышца радужки,

  • снижение внутриглазного давления – расширение шлемового канала и фонтановых пространств → отток жидкости увеличивается,

  • спазм аккомодации → хрусталик принимает более выпуклую форму – сужается цилиарная мышца

Пилокарпин: препарат растительного происхождения применяется в виде соли гидрохлорида, Ацеклидин – применяются ограниченно в офтальмологии с целью снижение внутриглазного давления в педиатрии не применяются. Но могут применятся в стоматологии для повышения секреции слюны.

Побочные эффекты: потливость, слюнотечение, повышение тонуса бронхов, брадикардия – антагонист М-холиноблокатор атропин.

Противопоказания: бронхиальная астма, заболевание сердца, стенокардия. Желудочные и кишечные кровотечения, эпилепсии, беременности.

Н-холиномиметики.

Отличаются двухфазностью действия. В первую фазу стимулирует рецепторы, а затем наступает угнетение. НХМ применяются ограниченно. Раньше их использовали в качестве дыхательных аналептиков – «стимуляторы дыхания» они возбуждали НХР каротидных клубочков в сосудах → рефлекторно повышали тонус дыхательного центра. Применяли при отравлении угарным газом, при утоплении, травмах. Сегодня их применяют как средства отвыкания от курения.

Побочные действия: возбуждение ядер блуждающего нерва → брадикардия, снижение АД, рвота, судороги.

Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина.

Они модулируют высвобождение АЦХ в синаптическую щель→увеличивается концентрация→скорость передачи возбуждения увеличивается→длительность увеличивается.

Эффекты:

• лечение послеоперационной атонии кишечника, кишечная непроходимость паралитического характера – повышение тонуса гладких мышц ЖКТ

• лечение пареза желудка

• лечение желудочно-пищеводного рефлюкса – нормализует моторику сфинктеров

• лечение регургитации новорожденных

• рентгенкострастные исследования

Побочные эффекты: объясняются неизбирательностью и повышенная концентрация АЦХ приводит к повышению тонуса других систем: расстройства ЖКТ (боль, диспепсия), головокружение, снижение АД.

Антихолинэстеразные средства.

Они блокируют ацетилхолинэстеразу, повышают концентрации АЦХ в синапсе. Из всех холиномиметиков самые применяемые.

АХЭС обратимого действия: блокируют фермент не навсегда, после они разрушаются, а фермент работает дальше. Препараты необратимого действия разрушаются вместе с ферментом.

Арнин – применяется только в офтальмологии как капли для снижения внутриглазного давления.

Эффекты обусловленные МХ-эргическим действием:

• повышают тонус гладких мышц

• нарушают возбудимостью, проводимость в сердце → брадикардия

• сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

• усиление секреции желез

Эффекты обусловленные НХ-эргическим действием:

• улучшение – нервно мышечной проводимости

• улучшение передачи импульса в области вегетативных ганглиев

• способны проникать в ЦНС (только препараты имеющие третичную структуру) - в малых дозах стимулируют в больших угнетают.

Применение:

• офтальмология – лечение глаукомы (раздражают конъюнктиву)

• при атонии кишечника – послеоперационная, пост инфекционная

• для лечении миастении – повышение проводимости

• ДЦП, последствия полиомелита – симптоматическое лечение

• при передозировке недеполяризующих миорелаксантах

• при тахиаритмиях

Побочные эффекты:

• усиленная саливация

• бронхоспазм

• замедление ЧСС

• нарушение ритма сердца

• спазм мышц кишечника и мочевого пузыря

• тошнота, диарея, частое мочеиспускание

• сужение зрачков

• подергивание скелетных мышц

Противопоказание:

• Астма

• Стенокардия

• Эпилепсия

• Атеросклероз

• Беременность

Токсикология Никотина.

Никотин — алкалоид листьев табака.

Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Однако следует учитывать, что табачный дым содержит и другие токсичные ве­щества. Симптоматика хронического отравления довольно разнообразна. Типич­ны воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей. Наблюда­ется гиперсаливация. Кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается.

Среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения артери­ального давления и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстра­систолы, пароксизмальная тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение. Серьезные изменения наблю­даются со стороны высшей нервной деятельности.

Курение табака наносит большой вред здоровью. Оно способствует развитию ишемической болезни сердца, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы легких и др. Повышаются преждевременная смертность и инвалидизация лиц, злоупотребляющих курением табака.

Острое отравление никотином: наблюдается гиперсаливация, тошнота, рвота центрального происхождения, понос, В начале редкий пульс, затем тахикардия. Отмечается повышенное АД, учащенное дыхание, зрачки сужены. Постепенно наступает угнетение дыхания, зрачки расширяются. Может быть расстройство слуха, судороги. Помощь: заключается в поддержание дыхании дыхательной функции путем искусственной вентиляции легких до восстановления естественного дыхания.