Билет 17

1.Возможные механизмы действия лекарственных веществ, их характеристика и примеры. Понятие о действии лекарственного вещества на молекулярном уровне.

1. Рецепторный механизм действия т.Е. Действия на рецептор или через рецептор.

Рецептор - это воспринимающий препарат. Рецепторы есть мембранные (действуя на них изменяют функцию клетки через посредников), цитозольные.

Эндогенные вещества взаимодействующие с рецепторами – лиганды или медиаторы. В физиологических условиях эти медиаторы взаимодействуют с рецепторами и влияют на клетку.

Лекарства поступающие из вне могут действовать подобно лигандам и в таком случае называются агонисты т.е. стимулируют рецепторы, еще одно название – миметики.

Вещества которые действуют противоположно – антогонисты (блокаторы), они конкурируют с эндогенным веществом за место связывания на рецепторые, еще одно название – литики.

2. Ферментный механизм действия – действие лекарственных веществ на активность ферментов.

Они могут либо стимулировать, либо угнетать ферменты тканей, органов, систем.

Если стимулируют, то индукторы – препараты содержащие NO → активируют аденилат-циклазу → расширяю сосуды (нитросорбид).

Если ингибируют – анти-холин-эстеразные → угнетают активность АЦХЭ→ накапливается ацетил холдин (прозерин). Ингибиторы моноаминоксидазы (ниламид), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – блокируют фермент → блокировка превращение ангиотензина → снижается давление, блокираторы циклоокисгеназы - НПВС.

3. Влияние на ионные каналы

Активаторы К-каналов – активирует поступления К в клетку → уменьшают концентрацию натрия → уменьшают поступления Са (миноксидил). Блокаторы калиевых каналов (амидарон) – антиаритмические препараты. Также есть блокаторы Са-какналов (нифедипин) → уменьшают силу мышечных сокращений.

4. Препараты влияющие на транспортные системы клетки – например: препараты влияющие на водородную помпу в обкладочных клетках желудка. Помпа транспортирует ионы н в просвет желудка (омепразол).

1.Антипсихотические средства (нейролептики). Классификация. Фармакодинамика и сравнительная характеристика типичных и атипичных нейролептиков. Молекулярный механизм антипсихотического действия. Показания для назначения. Побочные эффекты. Понятие о нейролептанальгезии.

Нейролептики - группа психотропных препаратов со своеобразным влиянием на психику, способных купировать психомоторное возбуждение, ослаблять расстройства восприятия, мышления и поведения. Антипсихотические средства способны снимать состояние острого психоза, устранять так называемые продуктивные симптомы (бред, галлюцинации, агрессивность), задерживать развитие заболевания.

КЛАССИФИКАЦИЯ

«ТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

1. Производные фенотиазина

1.1. с алифатическим радикалом

Хлорпромазин (аминазин), Промазин, Левомепромазин

1.2. с пиперазиновым радикалом

Перфеназин (этаперазин), Трифлуоперазин, Флуфеназин

1.3. с пиперидиновым радикалом Пипотиазин

2. Производные тиоксантена Хлорпротиксен (труксал), Зуклопентиксол(клопиксол) Флупентиксол (флюанксол)

3. Производные бутирофенона Галоперидол, Дроперидол, Бенперидол

4. Производные дифенилбутилпиперидина

Пимозид (орап - оральный антипсихотик), Флуспирилен (имап - интрамускулярный антипсихотик)

«АТИПИЧНЫЕ» АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

5. Бензамиды

Сульпирид, Тиаприд

6. Производные дибензодиазепина

Клозапин (азалептин)

7. Производные бензоксазола Рисперидон (рисполепт)

8. Другие производные Кветиапин

ФАРМАКОДИНАМИКА

Психотропные эффекты. Влияние нейролептиков на психику связывают, главным образом, с их дофаминоблокирующим действием, а также альфа-адрено- и серотониноблокирующим действием.

- антипсихотический эффект

- психоседативный эффект

1)Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций, острых расстройств мышления, маний), устранении стойких изменений личности и асоциальных черт поведения.

Шизофрения - это особый вид психоза, характеризующийся сохранностью восприятия со значительным нарушением мышления. У пациентов наряду с развитием бредовых установок, галлюцинаций, преобладают «негативные» симптомы (эмоциональное притупление, нарушение социальных контактов, когнитивные расстройства). При психозах отмечается гиперфункция дофаминергических структур, особенно в лимбической системе мозга.

Блокада постсинаптических дофаминовых Д2- и Д4-рецепторов в мезолимбической системе, гипоталамусе и среднем мозге (основное место сосредоточения дофаминергических нейронов). Устраняется избыточная дофаминовая (катехоламиновая) медиация нервных импульсов из указанных структур на кору головного мозга, нормализуется баланс модулирующих (тормозных и возбуждающих) систем мозга.

Действие «атипичных» антипсихотических средств - блокируют дофаминовые рецепторы преимущественно в мезолимбической системе и меньше действуют в области неостриатума и нигростриатной системы. Блокада постсинаптических, так и пресинаптических (ауторецепторы, регулируют выделение медиатора) рецепторов, влияют на серотониновые рецепторы.

2) Психоседативный эффект. Ослабляют психомоторное возбуждение, аффективное напряжение, снижают реакции на внешние стимулы, ослабляют агрессивность. Проявлениями психоседативного эффекта нейролептиков также являются: вялость, апатия, общая психическая заторможенность, ослабление побуждений и инициативы, потеря интереса к окружающему (психическая индифферентность), моторная заторможенность. Блокада альфа-адренорецепторов в ЦНС, в результате чего угнетается передача нервных импульсов на нейроны ретикулярной формации.

Выраженный антипсихотический эффект: перфеназин (этаперазин), трифлуоперазин (трифтазин), перициазин (неулептил), галоперидол, флуспирилен, пимозид. Лечение больных со стойкой психотической симптоматикой (нарушения поведения и мышления, галлюцинации, мании, бред).

Выраженный психоседативный эффект: хлопромазин (аминазин), левомепромазин, дроперидол, хлорпротиксен и др. Поэтому их используют в терапии психозов с выраженным общим возбуждением, беспокойством, агрессивностью. При остром психомоторном возбуждении разной природы.

Непсихотропные эффекты.

1. Потенцирующее действие. Усиливают действие наркозных средств, снотворных, анальгетиков и других депрессантов ЦНС. Используется в анестезиологии, хирургии (например, для проведения нейролептанальгезии).

2. Противорвотное действие. В структурах рвотного центра в продолговатом мозгу локализуются дофаминовые Д2-рецепторы, возбуждение которых вызывает рвоту. Действие связано с блокадой Д2-рецепторов пусковой зоны рвотного центра (триггер зоны), расположенной на дне IV желудочка. Предупреждают рвоту, нызываемую дофаминомиметиком апоморфином, наркотическим анальгетиком морфином, противоопухолевыми средствами (цитостатиками).

3. Миорелаксантное действие. Некоторые нейролептики обладают центральным миорелаксантным действием. Угнетение супраспинальной мышечной регуляции.

4. Гипотензивный эффект. При длительном применении нейролептиков снижается АД и может наступить ортостатическая гипотония. Связан с угнетением центров гипоталамуса, с периферическим а-адреноблокирующим и спазмолитическим действием, снижением силы сердечных сокращений.

5. Гипотермический эффект. Угнетают центр терморегуляции в гипоталамусе, снижается теплопродукция и увеличивается теплоотдача.

ПРИМЕНЕНИЕ

• Для лечения шизофрении. Подавляют острый психоз, бред, галлюцинации, уменьшают негативную симптоматику, способствуют наступлению ремиссии.

• При органических поражениях мозга, обострений эндогенных психозов.

• Для лечения реактивных психозов, возникающих при травмах, отравлениях, интоксикациях, алкогольных психозов (белой горячки).

• Для купирования психомоторного возбуждения различной природы.

• Потенцирующее действие при премедикации и нейролептанальгезии (дроперидол в сочетании с наркотическим анальгетиком фентанилом (комбинированный препарат - таламонал)

• Противорвотные

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм). Экстрапирамидные расстройства являются характерным побочным эффектом «типичных» нейролептиков.

Проявляется ригидностью мышц, тремором, мышечной дистонией и др.

2. Каталептогенное действие. Оцепенение мышц, при котором сохраняется заданная поза.

«Атипичные» (некаталептогенные) нейролептики (сульпирид, клозапня аланзапин, рисперидон, кветиапин) обладают незначительными побочными экстрапирамидными расстройствами. Это, отчасти, объясняется их высоко! тропностью к М-холинорецепторам. М-холиноблокирующее действие корригирует экстрапирамидные расстройства.

3. Нейроэндокринные расстройства. В норме дофамин является ингибитором секреции гормона передней доли гипофиза пролактина. Гиперпролактинемия. Пролактин угнетает синтез других тропных гормонов гипофиза, ингибирует действие гонадотропных гормонов на половые железы, их функция снижается. В результате возникают галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо; у мужчин - импотенция.

4. Нарушение моторики ЖКТ и секреции (атропиноподобное действие). Некоторые нейролептики за счет М-холиноблокирующего действия вызывают снижение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Это проявляется сухостью во рту. Могут отмечаться мидриаз (расширение зрачков), нарушение моторики ЖКТ, запоры.

5. При применении нейролептиков могут быть: снижение АД вплоть до коллапса, тахикардия, нарушение функции печени, нарушение сна, мышечная слабость, лейкопения и гранулоцитопения, кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация. Нейролептики обладают тератогенным действием.