1. Виды действий лекарственных веществ и их значение.

• Местное – действие лекарственного веществ в месте приложения, обычно используют при заболевании кожи, слизистых оболочек.

• Рефлекторное – действие вещества в основе которого лежит рефлекторная реакция. Пример: горчичники на спину – усиливается кровоснабжение в бронхах.

• Резорбтивное – действие лекарственного вещества после всасывания в кровь (системное действие).

• Прямое – непосредственно действует на рецептор, фермент, клетку и др.

• Косвенное – непосредственно на орган, ткань, фермент не действуют, но опосредованно меняют функцию. Пример: диуретики действуют прямо на функцию почек и усиливают диурез, сердечные гликозиды улучшают работу сердца→увеличивается кровоток→увеличивается кровоснабжение почек→усиливается диурез.

• Избирательное– ЛС действует на определенный вид субстрата (рецепторы, ферменты, органы),

• Неизбирательное– действует на несколько типов субстратов. Пример: добутамин – действуют на β1-рецепторы сердца, адреналин – действует на все типы β, α рецепторов.

• Обратимое – ЛС разрушается после действия, функция субстрата восстанавливается

• Необратимое – лекарство прочно связывается с субстратом и разрушается вместе с ним. Пример: армин – блокирует холинэстеразу и уничтожается вместе с ней.

2. Классификация адренорецепторов и адренергических средств. Адреномиметики и симпатомиметики. Фармакологические эффекты, механизм действия, показания к назначению и побочные эффекты адреномиметиков разных групп.

Классификация адренергических средств:

- Адреномиметики – облегчают передачу нервных импульсов в области синапсов

- Адреноблокаторы – блокируют проведение нервных импульсов в области синапсов

Классификация адренорецептеров:

• α₁-адренорецепторы локализуются на постсинаптической мембране сосудов кожи и внутренних органов магистральных сосудов (кроме сосудов скелетных мышц), радиальной мышце радужной оболочки глаза, кишечнике, сфинктерах ЖКТ, миометрии, трабекулах селезенки, предстательной железе.

Возбуждение α₁-повышает тонус сосудов и повышение АД; снижает моторику и тонус кишечника, но повышает тонус сфинктеров и трабекул селезенки; сокращается радиальные волокна радужки и зрачок расширяется (мидриаз), внутриглазное давление снижается (уменьшение продукции ВГЖ). Сокращение мышц матки и семявыносящего протока.

• α₂-адренорецепторы – локализуются на постсинаптической и пресинаптической мембране. Пресинаптические рецепторы вызывают торможение выхода катехоламинов из пресинаптической мембраны. В ЦНС это приводит к торможению сосудодвиготельного центра

• α₂-внесинаптические рецепторы – локализуются в тромбоцитах, внутреннем слое сосудов и возбуждается адреналином крови, их активация вызывает сужение сосудов, агрегацию тромбоцитов.

• β₁-адренорепторы – локализуется в постсинаптической мембране клеток сердечной мышцы, возбуждение их повышает все функции сердца: автоматизм, атриовентрикулярную проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота и сила сердечных сокращений, возрастает потребность миокарда в кислороде. При избытке катехоламинов могут возникать тахиаритмии.

• β₂-адренорецепторы – расположены на постсинаптической мембране гладкомышечных клектов (больше все в гладкой мускулатуре бронхов и трахее), кроме того есть в матке, мочевом пузыре, в сосудах скелетной мускулатуре, сердца, мозга, печени. Возбуждение рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени, снижается тонус матки.

• β₂-внесинаптические адренорецепторы. Замедляют агрегацию тромбоцитов стимулирует высвобождение инсулина в поджелудочной железе, в печени усиливает гликогенолиз.

• β₃-адренорецепторы – обнаружены на мембранах клеток жировой ткани. Они стимулируют липолиз и термогенез жировой ткани. Агонисты β₃-ар перспективны для лечения ожирения, а также комплексного лечение диабета.

Классификация адреномиметиков:

4. Адреномиметики прямого действия

   • α,β-адреномиметики (неселективные) норадреналина гидротартрат (если вводить в кровь стимулирует преимущественно α₁-адренорецепторы), адреналина гидрохлорид (применяют в практике).

   • α-адреномиметики:

     • неселективные – и α1 и α2 нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, тетризолин

     • селективные – преимущественно α₁-адреномиметики фенилэфрин, этафедрин, мидодрин

       • β₁ β₂-адреномтметики: изопреналин, орципреналин

       • β₁-адреномиметики (кардиоселективные) добутамин

       • β₂-адреномиметики – сальбутамол, сальметерол, фенотерол, тербуталин

5. Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики) – эфедрина гидрохлорид, фенилпропаноламин

6. Комбинированные препараты: аэрозоль «Беродурал» - фенотерол + ипратопия бромид, аэрозоль «Дитек» - фенотерол + кромолин-натрий, колдрекс – парацетомол, фенилэфрин, аскорбиновая кислота.

α, β – адреномитметики.

Адреналин и норадреналин – используются как препараты экстренной помощи.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ.

Влияние на сосудистый тонус. Повышают сосудистый тонус за счет стимуляции α₁- рецепторов сосудов, повышается АД, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), преднагрузка на сердце и потребность миокарда в кислороде.

• Для норадреналина это основной эффект. Действует непродолжительное время, рефлекторно может быть вызвана брадикардия. (за счет мощного сужение сосудов→возбуждения барорецепторов→сосудистый центр→импульс в сердце→брадикардия)

• Влияние адреналина: альфа1-адренорецепторы и бета2-адренорецепторы: суживаются сосуды кожи, внутренних органов, расширяются сосуды мозга, сердца, скелетных мышц. АД повышается, сначала идет повышение давления, затем может быть небольшая гипотония.

Влияние на сердце:

• Норадреналин практически не влияют, может быть рефлекторная брадикардия.

• Адреналин все функции сердца стимулирует – повышается активность синоартериального узла, увеличивается скорость прохождения импульса, снижается рефрактерный период, увеличивается сердечный импульс. Иногда ЧСС может снижаться рефлекторно.

Влияние на глаз:

• Норадреналин почти не влияют

• Адреналин: расширяет зрачок – сокращается радиальная мышца глаза (альфа1-ар), снижается внутриглазное давление за счет уменьшения секреции жидкости (альфа1-ар), улучшается отток ВГЖ (альфа1-ар), уменьшают продукцию ВГЖ (стимулируя бета2-ар).

Влияние на мускулатуру бронхов:

• Норадреналин: не применяется

• Адреналин: за счет возбуждения β₂-рецепторов они расширяются, устраняется бронхоспазм

Влияние на ЖКТ:

• Норадреналин – почти не влияет

• Адреналин: тонус и моторика ЖКТ снижаются за счёт возбуждения альфа1- и бета2-ар, сфинктеры ЖКТ и капсула селезёнки сокращаются в результате возбуждения альфа1-ар.

Влияние на обмен веществ:

• Адреналин: стимулирует расщепление гликогена и увеличивает концентрацию глюкозы в крови, стимулирует липолиз → увеличивается содержание жирных кислот в крови.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Препараты экстренной помощи. Вводить энтерально нельзя. Норадреналин вводят только внутривенно (т.к. сужает сосуды и может быть некроз). Быстро вызывает привыкание. Адреналин можно вводить в/в (5 минут), п/к:

• Анафилактический шок

• Острая сердечная, сосудистая недостаточность

• Купирование бронхоспазма (в том числе и у детей)

• При гипогликемической коме

• Для устранения атрио-вентрикулярного блока

• При остановке сердца

• Как сосудосуживающее вещество с анестетиками

Побочные эффекты.

• Головные боли

• Нарушение дыхание

• Аритмии сердца

• Некроз ткани на месте инъекции

Адреналин может вызвать:

• Гипоксия миокарда (особенно у детей)

• Аритмогенное действие на фоне галотана (фторотана) – наркоз

АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ.

α_-адреномиметики

Фенилэфрин (мезатон), этафедрин, мидодрин - α_1-адреномиметики.

Нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин - α_1-, α_2-адреномиметики.

α_1-адреномиметики.

Селективные.

Отличаются большей избирательностью, влияют на α1-ар сосудов → сужение сосудов, повышение АД. Функцию сердца почти не изменяет, но может быть рефлекторная брадикардия. Проникают ч/з ГЭБ → возбуждающий эффект. Действие более продолжительно до 1 часа. Применяют при гипотонических состояниях. Фенилэфрин при ринитах, открытоугольной глаукоме, для продления действия анестетиков.

α_1-, α_2-адреномиметики.

Неселективные.

Оказывают выраженное влияние в том числе на внесинаптические α2-ар. Системно не применяют, чаще в качестве капель в нос, чтобы вызвать мощный сосудосуживающий эффект (антикогонгестивное – антисопливое) действуют быстро 5-10 минут и длительно 6-12 часов. Применяют при ринитах любой природы, как симптоматическую терапию, облегчают носовое дыхание. Длительно применение может привести к атрофии слизистой.

β_1, β₂-адреномиметики – изопреналин, орципреналин.

Оказывают стимулирующее действие на β1-ар сердца: повышают автоматизм, возбудимость, проволдимость, и β2-ар гладких мышц бронхов, расширяют бронхи. Так же уменьшают тонус ЖКТ. Чаще применяют как бронходилятаторы.

Применение:

• Профилактика и купирования бронхиальной астмы в виде ингаляций

• При брадиаритмиях (оч. редко)

β₁-адреномиметик.

Добутамин: оказывает сильное инотропное (повышение сократимости) влияние на сердечную мышцу. Синтетический препарат подобен дофамину. Увеличивает силу сокращений→увеличивает сердечный выброс→ЧСС не изменяется или повышается (чуть-чуть). На фоне гипоксии снижает давление в легочных капиллярах. Применяют при отеках легких, острой сердечной недостаточности. Разрушается монаминоксидазой, действует 2-3 минуты.

β₂-адреномиметики – фенотерол, тербуталин, сальметерол, сальбутамол.

Более избирательного действия на гладкую мускулатуру бронхов → расширяют их, меньше вызывают побочных эффектов, стимулируют рецепторы матки и вызывают ее расслабление→сохранение плода.

Применение:

• Препараты первой линии для лечения бронхоспазма

• Купирование бронхообструкции

• Угроза не вынашивания беременности: «Партусистен»

Применяются ингаляционно, внутрь, парентерально.

Побочные эффекты:

• Беспокойство

• Сердцебиение

• Тремор пальцев

• Головокружение, головная боль

• Потливость

• Привыкание, ослабление эффекта

Уменьшение дозы может вызвать устранение побочных эффектов.

АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ.

Эфедрин и фенилпропаноламин

Механизм действия:

Вытесняет из везикул в пресинаптической мембране норадреналин и блокирует его обратный захват → увеличивает концентрацию медиатора в синаптической щели. Оказывает стумилирующее действие на рецепторы. Действует не избирательно. Вызывает такие же эффекты, как и адреналин, но менее выражено и более продолжительно. Так же он хорошо проникает через ГЭБ и возбуждает ЦНС.

Сужение сосудов и повышение АД.

Увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

Расслабление мускулатуры бронхов.

Расширение зрачка, не изменяя ВГД и аккомодации.

Повышение тонуса скелетной мускулатуры, уровня глюкозы в крови.

Сенсибилизация адренорецепторов к катехоламинам.

Применение:

• При бронхиальной астме,

• При аллергиях немедленного типа

• При ринитах местно в нос

• Для расширении зрачка

• Для стимуляции ЦНС

Побочные эффекты:

• возбуждение

• бессонница

• тремор

• потеря аппетита

• повышение АД

• сердцебиение

3. Антисептические и дезинфицирующие средства. Классификация. Механизм и спектр противомикробного действия препаратов разных групп. Применение.

• Дезинфицирующие ср-ва предназначены для уничтожения возбудителей во внешней среде (вода, воздух, помещения, посуда, предметы ухода за больными т.д.).

• Антисептические ср-ва предназначены для уничтожения возбудителей на поверхности тела (на коже, слизистых оболочках, операционном поле, в ране), в полых органах.

Классификация:

• ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ: препараты хлора: Хлорамин Б, Хлоргексидин; препараты йода: раствор Люголя, йодоформ.

• ОКИСЛИТЕЛИ: перекись водорода (пергидроль и др.); калий марганцовокислый (калия перманганат); калия персульфат (виркон).

• ДЕТЕРГЕНТЫ (ПАВ): церигель, роккал.

• КРАСИТЕЛИ: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий.

• НИТРОФУРАНЫ: нитрофурал (фурацилин).

• СПИРТЫ: спирт этиловый (раствор антисептический).

• АЛЬДЕГИДЫ: формальдегид (формалин).

• КИСЛОТЫ И ЩЕЛОЧИ: кислота салициловая, борная; раствор аммиака (нашатырный спирт).

• ФЕНОЛЫ: кислота карболовая (фенол), ихтиол.

• СОЛИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ: серебра нитрат.

• РАСТИТЕЛЬНЫЕ: эвкалимин (из эвкалипта), настойка календулы.

Спектр действия: широкий спектр антиинфекционного действия (бактерии, вирусы, грибы и др.), высокая антимикробная активность, короткий латентный период (быстрота действия). Преимущественно бактерицидное действие.

1.Галогенсодержащие (хлорамин Б): обладает антисептическими и дезодорирующими св-ми; применяют для обеззараживания выделений больных, предметов обихода, неметаллического инструментария и для обработки рук хирурга и инфицированных раневых поверхностей.

2.Окислители: обладают антисептическими и дезодорирующими св-ми; мех-м действия заключается в освобождении О2. Н2О2 под влиянием каталаз расщепляется с выделением молекулярного О2. Применение Н2О2: механическое очищение ран, язв, полостей за счет пузырьков О2 и обр-я пены. КMnO4 в присутствии орг в-в отщепляет молекулярный О2, атомарный О2 – антимикробное действие, а MnO2 – вяжущее действие. Применяют КMnO4 в р-рах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей.

3.Детергенты: обладают моющими и антисептическими св-ми, влияют на бактерии и грибы; применяют для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры.

4.Красители: влияют на ГР+ кокки. Бриллиантовый зеленый – высокоакт и быстродейств, но в присутствии белков эффективность снижается; применяют при пиодермиях. Метиленовый синий – применяют наружно – в кач антисептика, внутрь – при инфекциях мочевыводящих путей, в/в – при отравлении циамидами (обусловлено тем, что он переводит Hb в метHb, к-ый вступает в связь с цивнидами, образуя нетоксичный цианметНb.

5.Нитрофураны: широкий спектр действия, губительно влияют на ГР+ и ГР-, простейших; применяют наружно для обработки ран, кожи, сл об, для промывания серозных и суставных полостей.

6.Спирты: обладают сильным антисикробными и дезодорирующими св-ми; применяют для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга, операционного поля. Для обработки кожи лучше исп-ть 70% - проникает в более глубокие слои эпидермиса, чем 95%.

7.Альдегиды (формальдегид): обладают сильным антисикробными и дезодорирующими св-ми; применяют в кач. дезинфицирующего ср-ва, а также для обработки рук при потливости, под действием р-ра происходит утолщение эпидермиса (из-за денатурации белков), в рез. чего уменьшается потоотделение.

8.Кислоты и щелочи: борная к-та –низкое антимикроб. действие, применяют для промывания сл. об, полоскания полости рта. Р-р аммиака (нашатырный спирт) – 0.5% для обработки рук хирурга, ингаляционно для рефлекторной стимуляции ДЦ.

9.Фенолы: действуют на вегет формы бактерий и грибов, легко всасывается с кожи и сл об; применяют для дезинфекции инструментов, предметов обихода.

10.Соли тяж Ме: мех-м антимикробного действия связан с блокированием сульфгидрильных групп ферментов м/о, в больших конц в зав от хар-ра Ме и кислотного остатка, от конц соли, степени ее диссоциации и растворимости на месте ее приложения возникают разные эффекты: вяжущий, раздражающий, прижигающий. Местное действие солей Ме связано с денатурацией белков.