Экзаменационный билет №27

1.Реакции организма при внезапной отмене лекарств: синдромы “отдачи” и “отмены”. Примеры, механизмы развития, практическое значение.

Синдром «отмены». При длительном применении некоторых лекарст­венных средств и внезапной их отмене могут возникать реакции угнетения функции органа. Примером может служить гипофункция коры надпочечников при длительном применении глюкокортикоидов. Такую реакцию организма расценивают как синдром «отмены».

Феномен «отдачи». В других случаях в ответ на неожиданную отмен препарата организм реагирует обострением патологического процесса. Такую реакцию называют феноменом «отдачи». Например, при внезапной отмене снотворных средств бессонница может стать, более упорной, чем она была до применения снотворных. Однако под феноменом «отдачи» часто понимают любую реакцию организма в ответ на внезапную отмену лекарственного препарата. Такая реакция возникаем при неожиданном прекращении употребления противоэиилептических средств (наступает учащение приступов судорог), противогипертонических средств (может наступать гипертонический криз), антиангинальных препаратов (учащаются приступы стенокардии и повышается риск инфаркта миокарда), противоаритмических, противоаллергических средств.

Суть феномена состоит в растормаживании ранее угнетенной препаратом функции органа. В результате происходит как бы суперкомпенсация подавлен­ного ранее процесса с резким обострением болезни. Это явление нередко огра­ничивает возможности фармакотерапии.

Наиболее простым способом профилактики феноменов отмены (отдачи) в большинстве случаев является постепенная отмена препарата путем уменьшение дозировок и частоты приема.

2. Препараты гормонов гипофиза. Фармакодинамика. Показания для применения. Антигормональные средства, действие и применение.

Препараты гормонов передней доли гипофиза

1. Аналоги АКТГ: Кортикотропин – применяют при недостаточности функции гипофиза, при вторичной гипофункции коры надопочечников, для предупреждения развития синдрома «отмены» после лечкения ГК. Тетаракозактид - при аллергиях, заболеваниях соединительной ткани

2. Рекомбинантный соматотропный гормон: Соматотропин – генно-инженерные аналоги нордитропин, хуматроп – применяют при карликовости.

3. Регуляторы продукции соматотропина

• Соматотропин-рилизинг гормон: серморелин - карликовость

• Аналоги соматостатина: соматостатин, (ланреотид, октриатид) - акромегалия

4. Регуляторы продукции тиреотропного гормона: протирелин (рифатироин, тиролиберин)

5. Гонадотропные гормоны:

   • С фолликулостимулирующей активностью: фоллитронин α (гонал-Ф) фоллитропин β (пурегон) – эстрогеноподобное действие, лечение бесплодия

   • С лютеинизирующей активностью: прегнил, профази – лечение бесплодия

   • Менопаузный: менатропин (пергонал)

6. Ингибиторы продукции гонадотропных гормонов: даназол – угентает сперматогенез, функцию яичников, лечение эндометриоза, добракачественных опухолей молочной железы, гестрион – уменьшает выработку гистагенов и эстрагенов, лечение эндометриоза

7. Регуляторы синтеза гонадотропных гормонов:

   • Аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов: трипторелин, лейпрорелин,

   • Антагонисты гонадотрапин-рилизинг гормона: цетрореликс, ганиреликс – конкурентно связываются с рецепторами клеток передней доли гипофиза и блокируют их гонадотропную функцию – лечение гормонозависимых опухолей, бесплодия

Препараты задней доли гипофиза.

1. Аналоги вазопрессина: десмопрессин (адиуретин), терлипрессин – применяют при несахарном диабете, повышают АД

2. Аналоги окситоцина: окситоцин, демокситоцин – стимулируют тонус матки, регулируют родовую деятельность

3.Антибиотики - макролиды. Фармакокинетика, спектр и механизм действия препаратов. Достоинства новых полусинтетических макролидов. Показания к применению, побочные эффекты. Препараты антибиотиков из группы линкозаминов и гликопептидов и их характеристика.

А) макролиды с 14 членным. Лактонным кольцом.

-природные (эритромицин)

- полусинтетические (рокситромицин, кларитромицин)

Б) макролиды с 15 ч лактонным кольцом. ( азалиды)

- полусинтетические (азитромицин)

В) макролиды с 16 ч лактонным кольцом.

- природные (спирамицин)

-полусинтетические(мидекамицин ацетат)

Фармакокинетика: быстро всасываются в ЖКТ, но не все.. При низкой рН препараты подвергаются ионизации и превращаются в неактивные формы. Хорошо распределяются в различных тканях организма. Легко проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточных возбудителей инфекций (хламидии, кампилобактеры).

Механизм действия состоит в подавлении биосинтеза белка бактериальных клеток и связан с угнетением фермента пептидтранслоказыю

Спектр д-я:. Природные макролиды: Гр + кокки, спирохеты, палочку дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, бруцеллы,

Полусинтетические макролиды: более широкий спектр д-я: они так же д-ют на легионеллы, листерии, токсоплазмы, микобактерии, энтерококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, бактероиды, трихомонады, хиликобактер пилори.

Основное клин. значение: высокая эффективность в отношение Гр + кокков, внутриклеточных возбудителей ( микоплазмы, хламидии, легионеллы)

Полусинтетические макролиды имют более широкий спектр действия.

Показания к применению:

 Коклюш.Дифтерия,Скарлатина,Инфекции ВДП и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, синусит, отит), Инфекции НДП (особенно "атипичная" пневмония),Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, пиодермия), тяжелая угревая сыпь.Ородентальные инфекции (периодонтит, периостит), Инфекции, передаваемые половым путем - ИППП (хламидиоз, негонококковый уретрит), Воспалительные заболевания органов малого таза (связанные с инфекцией  C.trachomatis, U.urealyticum, Mycoplasma spp.),Кишечные инфекции, вызванные Campylobacter spp..    Побочное действие: диспепсические явления, аллергия.

Линкозамиды

Линкомицин – природный, клиндамицин – полусинтетический (лучшая биодоступность, больше спектра)

Основные свойства

• Устойчивы к соляной кислоте желудка

• Быстро всасываются в ЖКТ (клиндамицин на 90%, линкомицин на 20-30%)

• Распределяются в большинстве тканей, за искл. СМЖ.

• Высокие концентрации формируется в костной ткани, бронхолегочном аппарате, желчи

• Проходят через плаценту и грудное молоко.

• Применять можно взрослым и детям

• Вводится внутрь и парэнтерально

• Устойчивость м/о развивается медленно

Показания вытекают из фармакокинетики и фармакодинамики (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, живота, малого таза.

Гликопептиды

Ванкомицин, тейкопламин

Характеристика.

• Не всасываютмя из ЖКТ

• Не темаболизируются

• Выводятся почками в неизменном виде

• Бактерицидное действие – угнетение синтез микробной стенки

• Узкий спектр: стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, листерии, клостридии

• Г- флора устойчива

• Применят при тяжелых системных кокковых инфекций

• Препараты выбора при госпитальных инфекциях, вызванных мультирезистентными стафилококками и энтерококками