Экзаменационный билет №33

1.Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Характеристика эмбриотоксического, тератогенного и фетотоксического действия

Применение JIBпри беременности небезопасно для внутриутроб­ного развития эмбриона (плода). Под влиянием ЛВ у эмбриона могут возникать различные повреждения. JICмогут оказывать эмбриотокси- ческое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное влияние.

Эмбриотоксическое (от греч. embryon- зародыш) действие ЛВ - повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в боль­шинстве случаев к ее гибели. Токсическое действие ЛВ на эмбрион проявляется в первые дни и недели от начала оплодотворения (1-3 не­дели). Этот эффект могут вызвать барбитураты, аспирин, антиметабо­литы, сульфаниламиды и другие вещества. Повреждающее действие препарата на эмбрион заканчивается самопроизвольным абортом.

Тератогенное (от греч. teras- чудовище, урод) действие отме­чают в результате приема ЛС преимущественно с 3-й по 10-12-ю неде­лю беременности. В этот период у эмбриона протекает процесс органо­генеза. У зародыша формируются органы. Пролиферирующие клетки зародыша весьма чувствительны к лекарствам. Прием ЛС в первые 2-3 месяца беременности может вызвать нарушение дифференцировки тка­ней плода. В результате может родиться ребенок с пороками развития конечностей, головы, ЦНС и внутренних органов. В зависимости от особенностей порока ребенок может оказаться нежизнеспособным и погибнуть вскоре после рождения, а может остаться инвалидом на всю жизнь. Возникновению тератогенного эффекта способствует длитель­ный прием ЛВ, особенно в высоких дозах. Наиболее опасными для пло­да препаратами являются цитостатики, гормональные, психотропные, противоэпилептические средства.

Фетотоксическое (от лат. fetus- плод) действие - отрицательное влияние ЛВ на созревающий или уже зрелый плод. После завершения органогенеза начинается плодный или фетальный период развития (с 3- 4 месяца и до конца беременности). В этот период практически не встречается гибели плода и даже тератогениого влияния ЛВ, так как процесс органогенеза закончен. Однако бесконтрольное применение лекарств во второй половине беременности может оказать отрицательное действие на плод. Бета-адреномиметики нарушают ритм сердца плода. Антибиотики-аминогликозиды вызывают ототоксический эф­фект. Антиагреганты (аспирин, дипиридамол), непрямые антикоагулян­ты (неодикумарин, синкумар, фенилин) могут вызывать кровотечения у плода. Под влиянием гипотензивных средств отмечается замедление развития, гипотрофия плода. Бензодиазепиновые транквилизаторы, барбитураты, магния сульфат вызывают угнетение нервной системы, нарушение функционального и психического развития ребенка после рождения. При употреблении беременными алкоголя в 50-75% встреча­ется алкогольный синдром плода (АСП): у детей отмечается умственная отсталость и другие нервно-психические расстройства. Перечисленные токсические реакции могут быть причиной тяжелой патологии новоро­жденного и повышения перинатальной смертности детей.

Таким образом, JICмогут оказывать выраженное повреждающее действие на эмбрион и плод. Учитывая это, фармакотерапия у беремен­ных должна проводиться только по строгим показаниям. При этом не­обходимо тщательно выбирать наиболее безопасные для матери и плода лекарственные препараты. Беременным рекомендуется воздерживаться от приема любых лекарств без абсолютных показаний. Во время бере­менности нежелательно употреблять даже крепкий кофе и чай.

Возможное отрицательное действие потенциальных лекарств на эмбрион и плод подробно изучают в хронических опытах на животных.

2.Гемостатики. Классификация. Сравнительная характеристика и механизм кровоостанавливающего действия препаратов. Показания к назначению, пути введения. Ингибиторы фибринолиза, фармакодинамика, применение

Гемостатические средства - препараты которые остатавливают кровотечение, стимулируют процесс свертывания крови.

Классификация:

• 1. Агреганты: серотонина адипинат, кальция хлорид, кальция глюконат

• 2. Коагулянты прямого действия (факторы системы свертывания крови), непрямого действия

• 3. Гемостатики растительного происхождения

• 4. Ингибиторы фибринолиза

Классификация гемостатиков по действию.

• 1. Системного действия – после применения повышается активность системы во всем организме: фибриноген, желатин, викасол

• 2. Местного действия: тромбин, гемостатическая губка, фибринная пленка

Агреганты-препараты способствующие агрегации (склеиванию) тромбоцитов.

Серотонина адипинат – получают синтетически. Вводят в/в ими в/м. применяют при тромбоцитопениях, болезнь Виллебранта. Вызывают опасные осложнения: спазм бронхов, изменение АД. У детей не используют.

Карбазохром – метаболит адреналина, но на АД и серддуе не влияет, уменьшает проницаемость мелких сосудов. Применяю чаще местно.

Препараты кальция – кальция хлорид, кальция глюконат. Являясь 4 фактором активирует свертывания. Вводят очень медленно т/к быстрое введение может вызвать остановку сердца.

Коагулянты-вещества увеличивающие образование фибринных тромбов.

Коагулянты прямого действия - стимулируют процессы свортывания in vivo и in vitro. Представители естественныхкомпонентов свертывающеей системы. Получают из крови животных и донорской:

Тромбин – пременяют местно при кровотечении из мелких капиллярных сосудов

Фибриноген – вводят внутривенно капельно, участвует в образовании тромба. Пользуетсяпри снижении уровня естетвенного фибриногена

Фибринная пленка – из донорской крови

Коллагеновая пленка – смесь коллагена, фурацилина, борной кислоты – местно для остановкинебольших кровотечений, обладает антисептическими свойствами

Препараты факторов свертывания крови.

Показания: кровотечения ,гемофилия А – 8 фактор , приобретенный дефицит 8 фактора ,гемофилия В – 9 фактор,приобретенный дефицит 9 фактора

Коагулянты непрямого действия - препараты сами не участвуют в процессе свертывания крови. Витамин К участвует в синтезефакторов свертывания крови 2 (протромбин), 8 (проконвертин), 9 (аутотромбин), 10 (факторСтюарта – Прауэра) в печени. Препараты витамина К: фитоменадион, викасол. Эффект развивается медленно, сохраняется длительно.

Показания. Кровотечения,гемморагические явления,нарушение протромбинсинтетической функции печени,передозировка антикоагулянтов непрямого действия – антагонист

Этамзилат (дицинон) Обладает несколькими механизмами гемостатического действия.

Оказывает действие на капилляры и тромбоциты. Стимулирует образование тканевого тромбопластита, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию.

Относится к ангиопротекторам. ПРИМЕНЯЮТ при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях

Гемостатики растительного происхождения. ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (зайцегуб) (настой, настойка, таблетки)

Применяют при геморрагических диатезах, носовых, геморроидальных и других кровотечениях. ЛИСТ КРАПИВЫ (настой из листьев)

Применяют при маточных, почечных, легочных, кишечных кровотечениях. ТРАВА ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА (жидкий экстракт, настой травы)

Применяют при маточных кровотечениях на фоне воспалительных процессов. ТРАВА ВОДЯНОГО ПЕРЦА,ЦВЕТЫ АРНИКИ,КОРА КАЛИНЫ,ТРАВА ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО,ТРАВА ПАСТУШЬЕЙ СУМКИ

Препараты растительного происхождения используют при неострых процессах, при повышенной кровоточивости. Препараты обладают легким противовоспалительным действием, укрепляют сосудистую стенку. Используют в виде настоев.

Механизм действия связывают с содержащимися в растениях дубильными веществами, витаминами С,Р,К,алкалоидами.

Ингибиторы фибринолиза.

Препятствуют лизированию тромба. Активность фибринолитической системы особенно повышена при портальной гипертензии, циррозе печени, массивных оперативных вмешательствах, при использовании препаратов искусственного кровообращения, менингите,ЧМТ.

Группы:

1. Прямого дейсвия:

• Ингибиторы протеолитических ферментов: аптотинин (контрикал) - подавляют фибринолиз ,уменьшают активацию фактора свертывания крови XII, тормозят продукцию кининов – при участии калликреина (брадикинина в крови, каллидина втканях), ослабляют повреждающее влияние трипсина на поджелудочную железу при панкреатите

2 Непрямого действия - синтетичесие ингибиторы переходя поазминогена в плазмин: аминокапроновая кислота – блокирует активный центр плазмина, транексамовая кислота в 10 раз активней аминокапроновой кислоты, амбен в 3 раза активней АКК.

Показания. Кровотечения (мелена новорожденных, носовые кровотечения, желудочные), Шок (травматический, септический), панкриотит, ожеги, менингит – апротинин

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, диарея, анафилаксические реакции ,тромбозы, тромбоэмболия.