Механизм действия.

• Бензодиазепины – агонистами БД-Р ГАМКа-БД комплекса в конечном итоге усиливается тормозящее влияние РФ на ЦНС.

По продолжительности действия:

продолжительного действия - диазепам, феназепам, хлордиазепоксид

средней продолжительности - оксазепам, лоразепам, альпразолам

короткого действия мидазолам, триазолам.

Фармакологические эффекты.

• Транквилизирующий – уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности (противотревожный, антифобический). Связываются со специфическими БД-рецепторами, для которых являются экзогенными лигандами. БД-рецепторы, как известно, находятся в составе иостсинаптического ГАМКА-БД-рецепторного комплекса, сопряженного с хлорным каналом. Повышается частота открывания хлорных каналов, что увеличивает входящий ток хлора. Возникает гиперполяризация мембраны нейронов и блокада межнейронной передачи. Развивается постсинаптическое ГАМК-ергическое торможение.

• Седативный – общеуспокаивающее действие. Угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. При повышенной возбудимости, раздражительности, истерии, психомоторном возбуждении.

• Миорелаксирующий – снижение тонуса скелетной мускулатуры. Связано с влиянием на ЦНС, а не на периферическую иннервацию скелетной мускулатуры. Поэтому их иногда называют центральными миорелаксантами. Транквилизаторы оказывают угнетающее действие на полисинаптические спинальные рефлексы.

• Противосудорожный диазепам, клоназепам(при эпилепсии). Связывают с повышением активности тормозной ГАМК-системы.

• Снотворный

Показания.

• Неврозы и неврозоподобные состояния – раздражительность, тревога, вспыльчивость

• Лечение гипертонии

• Лечение язвенной болезни желудка

• Лечение аритмии

• Премедикация, атаралгезия (диазепам + анальгетик фентанил)

• Купирование судорог диазепам

• Бессонница

• Небензодиазепиновые транквилизаторы

Производные дифенилметана - бенактизин и гидроксизин.

Бенактизин (амизил) по механизму действия является центральным холиноблокатором. Периферическое М-холиноблокирующес действие - угнетает секрецию желез, уменьшает спазм гладкой мускулатуры. Препарат проявляет местноанестезирующее и противогистаминное свойства.

Гидроксизин (атаракс) оказывает седативный и «мягкий» анксиолитический эффекты, которые связаны с блокадой гистаминовых H1-рецепторов и М-холинорецепторов в ЦНС.

Производное пропандиона мепробамат (мепротан) обладает анксиолитическим и миорелаксирующим эффектами. Механизм миорелаксантного эффекта связан с тормозным влиянием на вставочные нейроны боковых рогов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Несколько снижает температуру тела, практически не влияет на вегетативный отдел нервной системы.

Буспирон проявляет высокий аффинитет в головном мозге к серотониновым рецепторам подтипа 5HT1A. Их стимуляция сопровождается ингибирующим эффектом, что приводит к снижению активности нейронов ядра шва, уменьшению синтеза и высвобождения серотонина.

• «Атипичные» транквилизаторы

По силе анксиолитического эффекта они могут уступать, но проявляют меньшее седативна-снотворное действие. У них слабо выражено или отсутствует противосудорожное действие, в терапевтических дозах они не вызывают миорелаксации. Мягко действуют на нейроны головного мозга, меньше нарушают работоспособность. К «атипичным» транквилизаторам можно отнести буспирон, фенибут, тофизопам и альпразолам.

Побочные эффекты.

• Сонливость

• Снижение тонуса мышц

• Нарушение внимания, координации движения

• Зависимость и привыкание.

• Отравление.

• Коматозное состояние

Антогонист бензодиазепина – флумазенил