1.Биотрансформация лв и ее значение. Основные пути метаболизма ксенобиотиков. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Особенности метаболизма лв у детей и пожилых людей.

Элиминация (выведение) лекарственных веществ.

Элиминация – удаление активного лекарственного вещества из организма. Состоит из двух процессов биотрансформация и экскреция. Биотранформация – метаболизим в живом организме.

Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится.

Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы.

Биотранформация.

В большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:

• Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).

• Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.

Влияние лекарств на печень:

• Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол

• Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин

Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов.

Зная пути выведения лекарств можно подобрать фармакотерапию таким образом, что бы не ухудшать функцию органа выделения. При инфекционных заболеваниях органов выделения (чаще почек) лучше назначить препараты выделяющиеся именно этими путями для создания высокой концентрации препараты, что позволит более эффективно действовать в месте инфекции.

2.Cнотворные, классификация, сравнит хар-ка и мех-м снотв действия препаратов. Побочные эффекты. Острые отравления снотворными и меры помощи. Снотворные средства.

Снотворные средства – препараты способные инициировать и поддерживать сон (облегчают засыпание, повышают глубину и продолжительность сна)

Сон это процесс активный, наступает в следствии тормозящего виляния ретикулярной фармации на кору головного мозга. Различают 2 фазы сна: медленного и быстрого.

Медленная фаза – переднемозговой сон, нет движения глазных яблок, поддерживается гипнотическими структурами. Медиатор – γ-амино-масляная кислота (ГАМК), составляет 80% сна.

Быстрая фаза (десинхронизированная), основная роль отводится АЦХ и катехоламинов, в эту фазу идет запоминания, отложения долгосрочной информации, организм подготавливает к эмоциям. При недостатке нарушается память, работоспособность. Занимает 20%, у маленьких детей 40%. При нарушении соотношений фаз сна – неполноценный сон.

Инсомния – расстройства наступления и поддержания сна. Различают 3 вида:

• Пресомнические – нарушение засыпания, характерны для маленьких детей. Для лечения назначают седативные средства, транквилизаторы, снотворные короткого дествия.

• Интрасомнические нарушение – поверхностный, прерывный сон, человек просыпается в течении ночи несколько раз. Для лечения назначают снотворные длительного действия.

• Постсомнические – характерны для пожилых, короткий сон. Для лечения применяют снотворные длительного действия.

Снотворные препараты даются не более 2-4 недель. Потому что вызывается привыкание и зависимость.

Структуры головного мозга влияющих на сон.

Гипногенные структуры: таламус, гипоталамус, каудальные отделы

Эндогенные вещества: дельта-пептид сна, мелатонин

История применения.

Первыми снотворными были алкоголь и опий. Египтяне использовали красавку. В середине 19 века появился хлоралгидрат – соединение алифатического ряда. Обладает быстрым эффектом, характерна дозазависимость (в малых дозах как снотворное, в большое дозе как противосудорожное), из за сильного раздражающего дейтсвия используется в клизме со слизью. Бромизовал – токсичен, вызывает депрессию. В настоящее время эти препараты как снотворные не применяются.

В конце 19 века А. Байером синтезирована барбитуровая кислота, ее в России применяют до сих пор, во многих странах запрещена. Могут вызывать седативный, снотворный, противосудорожный эффект (дозозависимый эффект), может дать наркоз.

Классификация снотворных срелдв:

1. Барбитураты: Амобарбитал, Циклобарбитал, Тиопентал натрия

2. Барбитураты в комбинации с др: Беллатаминал, Белласпон, Реладорм (диазепам+циклобарбитал)

3. Производные бензодиазепина: Флуразепам, Триазолам, Нитразепам, Флунитразепам

4. Бензодиазепиноподобные средства:

   • Препараты имидазопиридина: золпидем

   • Препараты циклопирролона: зопиклон

5. Препараты других групп имеющие снотворный эффект:

   • Антигистаминные: доксиламин, прометазин

   • Тиазоловые производные: клометиазол

   • Нейролептики: алимемазин

6. Препараты применяемые при нарушении временной адаптации: мелаксен