Экзаменационный билет №26

1.Лекарственная зависимость, условия ее развития и разновидности. Характеристика пристрастия и абстиненции.

Некоторые психотропные средства обладают способностью вызывать особое состояние ЦНС (опьянение и повышенное радостное настроение) – эйфорию. Повторный приём таких препаратов приводит к развитию пристрастия, иначе н a р к о м а н и и (от греч. narke - оцепенение, опья-нение и mania - ненормальное стремление, страсть). Пристрастие не следует отождествлять с привыканием. Наркомания характеризуется сильной, иногда неопредолимой страстью к регулярному приему данного наркотика. Пристра-стие наиболее часто развивается к морфину, героину, кокаину и другим нар-котическим веществам. По мерс развития пристрастия, чужеродное вещество может изменить обмен клеток мозга и стать необходимым регулятором их функции. Как правило, пристрастие сочетается с привыканием. Поэтому для получения наркотического опьянения наркоман вынужден вводить все боль-шие дозы, которые в результате вызывают постепенное отравление организма и инвалидность.

Лишение организма привычного наркотика вызывает у наркомана ост-рый синдром воздержания (абстиненцию). В ответ на отсутствие в организме наркотика у наркомана развиваются тягостные субъективные переживания, резкая слабость, вялость, упадок настроения (дисфория), тоска, упорные го-ловные боли, бессонница, расстройство ЖКТ, иногда возбуждение, агрессия. Абстинентный синдром сопровождается болями «выкручивающего», «выла-мывающего» характера в мышцах, суставах, пояснице. Наркоманы говорят о наступившей «ломке». В это время вес мысли страдающего направлены на прием очередной дозы наркотика, чтобы снять тягостные проявления абсти-ненции. Такую степень наркомании характеризуют как психическую зависи-мость.

В далеко зашедших случаях могут наступать прострация, депрессия, су-дороги, вегетативные расстройства: сердцебиение, падение АД или, наоборот, гипертонический криз, аритмия. Вследствие острых расстройств функции сер-дечно-сосудистой системы возможна смерть. При такой стадии наркомании го-ворят о физической зависимости.

ИЛИ ПЕРВОЕ

1.Синергическое взаимодействие лекарственных веществ. Виды синергизма, характеристика. Примеры. Практическое значение.

Этот вид взаимодействия реализуется в процессе развития фармакологи- ческого действия двух или более ЛВ. Наибольшее значение имеют синергиче- ское и антагонистическое взаимодействие.

Синергическое взаимодействие ЛВ (от греч. sinergia - содействие) -

одновременное действие в одном направлении двух или нескольких ЛВ. Синер- гическое взаимодействие веществ обеспечивает более высокий лечебный эф- фект, чем действие каждого препарата в отдельности. Различают синергизм суммированный (аддитивный) и потенцированный.

Синергизм суммированный представляет такое взаимодействие ЛВ, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух ком­понентов (АБ=А+Б). О прямом суммированном синергизме говорят, если веще­ства действуют на одну и ту же мишень в одном направлении. Например, сло­жение болеутоляющих эффектов происходит при одновременном применении анальгетиков парацетамола и метамизола. При совместном применении средств для ингаляционного наркоза эфира и галотана наступает суммирование их усы­пляющего действия. Сложение эффектов наблюдается при комбинированном применении норадреналина и мезатона, возбуждающих альфа-адренорецепторы и повышающих АД.

Как разновидность суммированного синергизма расматривается синер­гизм аддитивный (от лат. additio - прибавление), когда эффект двух препаратов меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них (А<АБ>Б).

Синергизм потенцированный (от лат. potentia - способность, си­ла) представляет такое взаимодействие ЛВ, при котором общий фармакологи­ческий эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов (АБ>А+Б). Это означает, что одно вещество усиливает, потенцирует действие другого. Явление потенцирования развивается в том случае, если вещества действуют в одном направлении, но действие их реализуется через разные молекулярные механиз­мы. Например, психотропный препарат хлорпромазин, блокирующий дофами­новые рецепторы ЦНС, усиливает наркозное действие эфира или галотана. В этом случае одновременная блокада различных рецепторных систем приводит к более сильному торможению синаптической передачи в ЦНС. Совместное при­менение наркозных средств с психоседативными дает возможность повысить обезболивающий эффект и снизить их дозы. А это позволяет уменьшить токси­ческое действие наркозных средств.

При комбинировании химиотерапевтических средств, имеющих разную структуру и угнетающих разные процессы жизнеобеспечения микроорганиз-мов, добиваются потенцирования противомикробного действия. Так, потенци­рование антибактериальных эффектов наступает при применении сульфанила­мидов с триметопримом.

Явление синергизма достаточно широко используется в медицине и по- зволяет существенно снизить дозы и, следовательно, токсические эффекты ЛВ.

2.Ферментные препараты. Классификация. Механизм действия. Характеристика препаратов и их применение. Препараты с антиферментной активностью, их фармакодинамика и применение.

Ферментные препараты улучшающие процессы пищеварения.

1. Препараты, содержащие протеолитические ферменты:

• Пепсин (экстракт слизистой оболочки желудка свиней)

• Ацидин-пепсин

ПОКАЗАНИЯ:

Расстройства пищеварения, протекающие с угнетением функции пищеварительных желез (анацидные и гипацидные гастриты, хронические панкреатиты с недостаточной функцией поджелудочной железы, гепатиты, холециститы, язвенная болезнь желудка с пониженной секрецией)

Ферментные препараты применяемые при некротических процессах.

Обладают протеолитической активностью (расщепляют белки, нуклеиновые кислоты). Применяют для разжижения вязких секретов и экссудатов и удаления их с мокротой из ВДП (бронхиты, ателектаз легких, туберкулез), вводят в виде ингаляций, внутриплеврально, с помощью электрофореза, внутримышечно; местно - при лечении ожогов, гнойных ран, пролежней.

• Трипсин

• Химотрипсин кристаллический

Протеолитические ферменты для местного применения

Химопсин (смесь химотрипсина и трипсина)

Коллагеназа (экстракт pancreas)

• Аспераза

• Лизоамидаза

Применяют для очищения ран от гнойно-некротических масс и улучшения заживления (ожоги, фурункулез, маститы, остеомиелиты, заболевания слизистой оболочки полости рта, инфицированные раны)

Ингибиторы протеолиза

Обладают специфической способностью ингибировать активность трипсина, калликреина, плазмина и других протеаз.

• Пантрипин (экстракт pancreas)

• Апротинин и его аналоги

Применение.

Внутривенно при остром панкреатите и панкреанекрозе, в комплексной терапии при других заболеваниях для уменьшения активности протеолитических ферментов (например при инфаркте миокарда)

Препараты влияющие на фибринолиз.

Фибринолитики.

Используют при повышенном тромбообразовании

• Стрептокиназа (авелизин, целиаза)

• Урокиназа

Ингибиторы фибринолиза.

При повышенной активности фибринолитической системы крови

• Кислота аминокапроновая

• Амбен

Ферменты воздействующие на гиалуроновую кислоту.

Гиалуроновая кислота – основное цементирующее вещество соединительной ткани. При повышенном образовании гиалуроновой кислоты образуются спайки, рубцы. Для уменьшения вязкости гиалуроновой кислоты используют препараты, содержащие фермент гиалуронидазу:

• Лидаза

• Гиалуронидаза (ронидаза) (местно)

Разные ферментные препараты.

Цитохром С (внутрь,в/м, в/в) – относится к группе антигипоксических средств, участвует в процессах тканевого дыхания.

Применение: при асфиксии новорожденных, интоксикациях, гипоксических состояниях

Пенициллиназа (в/м) – содержит фермент, инактивирующий бензилпенициллин.

Применение: при аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами группы пенициллина

3. Антибиотики группы цефалоспоринов. Спектр и механизм противомикробного действия. Характеристика препаратов разных поколений. Применение, возможные осложнения. Препараты антибиотиков из группы монобактамов и карбапенемов и их характеристика.

.Цефалоспорины 1 поколения:

Препараты: парентерально: цефазолин,цефалотин; энтерально: цефалексин, цефрадин

Спектр: узкий спектр действия (грамм+ кокки: стафило, стрепто,пневмо и т.д.) Цефалоспорины 1 поколения устойчивы к действия стафилококковой в-лактамазы, но разрушаются в-лактамазами грамм- бактерий.

Кинетика: Мало проникают через ГЭБ. При почечной недостаточности замедляется экскреция ЦС и возможно их кумуляция. Необходимо уменьшить дозу или частоту введения.Выводятся с мочой.

Показания: инфекции,вызванные стафилококками, пневмококками и др.

.Цефалоспорины 2 поколения

Препараты: парентерально: цефуроксим, цефамандол; энтерально: цефаклор, цефпрозил.

Спектр:расширенный.в отличии от ЦФ 1 поколения еще и обладают активностью в отношении грамм- бактерий – энтеробактерии, нейссерий

Кинетика: Мало проникают через ГЭБ. При почечной недостаточности замедляется экскреция ЦС и возможно их кумуляция. Необходимо уменьшить дозу или частоту введения.Выводятся с мочой.

Более устойчивы к действию в-лактамаз, однако разрушаются в-лактамазами расширенного спектра

Показания: стрептококковые инфекции, заболевания,вызванные энтеробактериями, нейссериями и т.п.

Цефалоспорины 3 поколения

Препараты: парентерально – цефотаксим, цефтриаксон; энтерально – цефиксим, цефтибутен

Спектр: широкий (грам-, анаэроюы, преимущественно грам+). По отношению к стафилококкам их активность несколько меньше, чем ЦФ 2 поколения.

Показания: госпитальные инфекции различной локализации, заболевания ЦНС

Кинетика: проникают через ГЭБ. Цефтриаксон имеет самое большое время полувыведения, выводится с желчью и мочой. В большой степени связывается с белками плазмы крови, противопоказан новорожденным.

Цефалоспорины 4 поколения

Препараты: цефепим, цефпиром.

Самый широкий спектр действия. Действ. на грам+ и грам-, в т.ч. устойчивые к препаратам 3 поколения. Устойчивы к в-лактамазам. Иногда их комбинируют с ингибиторами беталактамаз (сульперазон). Хорошо проникают в ткани, вводят парентерально вв, плохо проникают в спинномозг.жидкость. Показания: грам+ и грам-

Фарм.хар-ка карбапенемов

Препараты: имипенем, меропенем,дорипенем

Ультра-широкий спектр спектр антимикробного действия, включая штаммы,устойчивые к цефалоспоринам 3-4 поколений. Устойчивость редка. Свойства: бактерицидный механизм действия, быстрое проникновение через мембраны грам- бактерий, большая устойчивость к в-лактамазам, ингибирование в-лактамаз, хорошее распределение в тканях с высокой терапевтич.активностью, не мметаболизируются, эффективны для эмпирической терапии тяжелых госпитальных инфекций. Побочные эф: аллергия, нарушения ЖКТ, токсическое д-ие на ЦНС, тромбоцитопения

Фарм. хар-ка монобактамов

Препарат: азтреонам. Узкий спектр (грам- Энтеробактериаце,Эшерихия Коли, клебсиелла,протей, морганелла и т.п.), в т.ч. против штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и ЦФ.Мощное бактерицидное д-ие. Благоприятная фармакокинетика. Почечная экскреция.Применение: это антибиотик резерва. Инфекции различн.локализации,вызванные аэробными грам- бактериями.Побочно:сыпь,тошнота,диарея,тромбоцитопения,раздражение тканей в месте инъекции.