3.Антибиотики группы аминогликозидов и тетрациклинов. Спектр и механизм противомикробного действия. Сравнительная характеристика препаратов разных поколений. Применение. Побочные эффекты.

Тетрациклины:

Классификация: - природные ( тетрациклин; окситетрацеклин)

- полусинтетические ( метациклин; доксициклин)

- комбинированные ( олететрин )

Спектр: широкий: Гр + и Гр – бактерии, спирохеты, листерии, крупные вирусы, некоторые простейшие. Тетрацеклины хорошо проникают внутрь клетки и действуют на внутриклеточные м/о – хламидии, легионеллы, микоплазмы, риккетсии. Не действуют на синегнойную палочку, бактероидов, протей.

Механизм действия: тормозят синтез белка микробной клетки в результате взаимодействия с 30 S субъединицей рибосом и нарушения связывания тРНК с иРНК.

Показания: антибиотик второго ряда (из-за резистентности и большой токсичности) Применяют только после антибиотикограммы если возбудитель устойчив к менее опасным антибиотикам. Но это препарат выбора при: чуме, холере, сибирской язве, туляримии, сыпном тифе, брузелезе, лептоспирозе. При хламидиозе, инфекциях вызванных микоплазмой и уриоплазмой. Эффективен к кишечной палочки, шигелам, сальмонеллам.

Побочные р-ции: наруш ф-ций ЖКТ, дисбактериоз, фотодерматит, токсическое д-е на печень; почки и кровь. Противопоказан детям и беременным ( нарушение формирования скелета у плода, костной и зубной ткани у детей)

Аминогликозиды

Классификация:

1е поколение – стрептомицин, неомицин.

2е поколение – гентамицин, сизомицин

3е поколение – амикацин, нетилмицин.

1е и 2е поколение это природные антибиотики, из грибов Streptomyces или Micromonospora. 3е поколение – полусинтетические. Главное отличие современных от 1го поколения – более широкий спектр и меньше побочных реакций.

Спектр: широкий спектр д-я. Гр – бактерии кишечной палочки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, энтеробактер, протей, серрация. Микобактерия туберкулеза, синегнойная полочка ( для 2го и 3го поколения) Умеренная чувствительность к Гр + коккам – стафилококки, стрептококки, энтерококки. Гр – кокки – менингококки, гонококки.

Механизм действия: Аминогликозиды нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий: образование полисом и считывание мРНК. Образуются «неправильные» белки.

Применение: при системных инфекциях, вызванных аэробными Гр – бактериями, при госпитальных инфекциях, при сепсисе, тяжелые формы пиелонефрита, эндокардите, чуме, туляремии, бруцеллезе. В лечение туберкулеза ( стрептомицин, канамицин )

Побочные реакции: нейротоксичность(ототоксичность, вестибулотоксичность) и нефротоксичность. Нервно-мышечная блокада, кандиоз. При приёме внутрь нарушают всасывание в кишечнике аминокислот, сахаров, лекарств.

Экзаменационный билет №29

1.Синергическое взаимодействие лекарственных веществ. Виды синергизма, характеристика. Примеры. Практическое значение.

Этот вид взаимодействия реализуется в процессе развития фармакологи- ческого действия двух или более ЛВ. Наибольшее значение имеют синергиче- ское и антагонистическое взаимодействие.

Синергическое взаимодействие ЛВ (от греч. sinergia - содействие) - одновременное действие в одном направлении двух или нескольких ЛВ. Синер- гическое взаимодействие веществ обеспечивает более высокий лечебный эф- фект, чем действие каждого препарата в отдельности. Различают синергизм суммированный (аддитивный) и потенцированный.

Синергизм суммированный представляет такое взаимодействие ЛВ, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух ком­понентов (АБ=А+Б). О прямом суммированном синергизме говорят, если веще­ства действуют на одну и ту же мишень в одном направлении. Например, сло­жение болеутоляющих эффектов происходит при одновременном применении анальгетиков парацетамола и метамизола. При совместном применении средств для ингаляционного наркоза эфира и галотана наступает суммирование их усы­пляющего действия. Сложение эффектов наблюдается при комбинированном применении норадреналина и мезатона, возбуждающих альфа-адренорецепторы и повышающих АД.

Как разновидность суммированного синергизма расматривается синер­гизм аддитивный (от лат. additio - прибавление), когда эффект двух препаратов меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них (А<АБ>Б).

Синергизм потенцированный (от лат. potentia - способность, си­ла) представляет такое взаимодействие ЛВ, при котором общий фармакологи­ческий эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов (АБ>А+Б). Это означает, что одно вещество усиливает, потенцирует действие другого. Явление потенцирования развивается в том случае, если вещества действуют в одном направлении, но действие их реализуется через разные молекулярные механиз­мы. Например, психотропный препарат хлорпромазин, блокирующий дофами­новые рецепторы ЦНС, усиливает наркозное действие эфира или галотана. В этом случае одновременная блокада различных рецепторных систем приводит к более сильному торможению синаптической передачи в ЦНС. Совместное при­менение наркозных средств с психоседативными дает возможность повысить обезболивающий эффект и снизить их дозы. А это позволяет уменьшить токси­ческое действие наркозных средств.

При комбинировании химиотерапевтических средств, имеющих разную структуру и угнетающих разные процессы жизнеобеспечения микроорганиз-мов, добиваются потенцирования противомикробного действия. Так, потенци­рование антибактериальных эффектов наступает при применении сульфанила­мидов с триметопримом.

Явление синергизма достаточно широко используется в медицине и по- зволяет существенно снизить дозы и, следовательно, токсические эффекты ЛВ.

2 Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства. Классификация. Механизм действия. Показания к назначению, принципы дозирования, пути введения. Побочные эффекты гипогликемических средств. Препараты экстренной помощи при гипергликемической и гипогликемической комах.

Гипогликемические средства – применяют в качестве заместительной терапии, вводят только парентерально. Чаще используют препараты инсулина человека, полученные гнноинженерным способом, иногда препараты животного происхождения.

Классификация по длительности действия:

1. Препараты короткого действия (20-30 появление, 1-4 часа максимальный эффект, 4-8 часво продолжительность действия) инсулин, актрапид МК⁵, хумулин

2. Средней продолжительности (30-90 появление эффекта, 4-8 часов максимальный эффект, 12-18 чсов продолжительность действия): монотард, протофан, хумулин М

3. Препараты длительного действия (3-4 появление, 8-18 максимальный эффект, 24-40 продолжительность действия): ультратард НМ⁶, хумулин ультратете

Механизм действия инсулина.

Инсулин связывает с мембраной рецептора на клетке и в таком комплексе проникает внутрь клетки. В клетке инсулин стимулирует активность гексокиназы, усиливается превращение глюкозы в глюкого-6-фосфат, повышается активность гликоген синеттазы → усиливается гликогеногенез, усиливается транспорт глюкозы через клеточные мембраны, усиливатся утилизация глюкозы тканями. Стимулирует синтез белков, снижает содержание свободных жирных кислот

Показания.

• Сахарный диабет 1 типа

• Гипергликемическая кома

Дозировка.

Осуществляется индивидуально с учетом суточного профиля гликемии и глюкозурии. Дозируют в ЕД⁷. На 1 ммоль/л сахара крови который превышает почечный порог (8,8 ммоль/л) – назначают 3 ЕД инсулина. Подбор доз проводят препаратами короткого действия.

Побочные действия.

• Аллергия

• Гипогликемия

• Липодистрофия в месте введения

Пероральные гипогликемические средства – пременяют для лечения сахарного диабета 2 типа. Это не гормональные препараты.

1. Производные сульфонилмочевины – повышают чусвительность рецепторов тканей к инсулину, увеличивают высвобождение инсулина из поджелудочных клеткок, повышают поглащение глюкозы клетками печени, тормозят глюконеогенез:

   • 1 поколение: карбутамид, хлорпропамид

   • 2 поколение: глибенкламид (манинил), гликлазид

   • Препарт пролонгированногое действия: глипизид

2. Бигуаниды – тормозят глюконеогенез, усиливают поглощение глюкозы скелетными мышцами, замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, нормализуют жирвой обмен, имеют металлический привкус, используют для лечение ожирения:

   • Бутилбигуаниды: буформин

   • Диметилбигуаниды: метформин

3. Гликомодуляторы. Ингибиторы α-глюкозидаза: акарбоза – блокируют фермент и препятсвуют всасывание глюкозы в ЖКТ, замедляет переваривание углеводов

4. Прочие гликогликемические средства: натеглинид, репаглинид – снижает резистентность ткани к инсулину, повышают утилизацию глюкозы

5. Препараты комбинированного состава: глибомед

При гипогликемической коме вводят  10—20 мл 40%-ный глюкозы внутривенно.

При гипергликемической коме:  Внутривенно струйно можно ввести до 150 мл изотонического раствора хлорида натрия, а также введение инсулина.

3. Фармакологическая характеристика полимиксинов и хлорамфеникола (левомицетина). Спектр и механизм действия препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Проблема устойчивости возбудителей к антибактериальным препаратам и пути ее преодоления.

Левомицетин

Природный антибиотик класса фениколов. Его применение ограничено из – за серьезных токсических р-ций и вторичной резистентностью многих возбудителей.

Спектр активности: широкий спектр, на большинство Гр – и Гр + м/о. Активен в отношении анаэробов, риккетсий, спирохет, хламидий. Механизм д-я: угнетает синтез белка бактерий на рибосомах 70S. Нарушается процесс переноса а.к. и формирование пептидных связей. Влияет на размножающиеся и на зрелые формы. Действует на большинство бактерий бактериостатическе.

Применение: в качестве резервного антибиотика. назначают когда другие антибиотика противопоказаны или не эффективны. Менингит, абсцесс мозга, брюшной тиф, чума, туляремия, бруцеллез, газовая гангрена, риккетсиозы. При фурункулах, карбункулах. Побочное д-е: гематоксичность – тромбоцитопиния, анемия. Кардиоваскулярная недостаточность – коллапс, сердечная недостаточность. Нейротоксичность – головная боль, спутанность сознания, галлюцинации. ЖКТ – диспептические явления. Кожно-аллергические р-ции.

Полимиксины

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Спектр д-я: активны в отношение Гр – бактерий: кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, клибсиелла, энтеробактер, йерсинии, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны к фузобактериям и бактероидам. Помиксин М активен к пастерелл, палочек инфлюэнцы. Фармококинетика: не всасываются в ЖКТ, и при приеме внутрь создает высокие концентрации. При парентеральном введение полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. НЕ проходит через ГЕБ, но проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется печенью, экскретируется почками в неизменном виде. Период полувыведения 3-4ч.

Применение: полимиксин В – резервный антибиотик при синегнойной палочке и тяжелых Гр – инфек. Полимиксин М при инфекционно воспалительных заболеваниях ЖКТ, вызванных Гр- бактериями кишечной палочки.

Побочное действие: Нефротоксичность (повышение уровня креатинина и мочевины в крови, протеинурия и гематурия). Нейротоксичность (парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, спутанность сознания, нарушения слуха, психические расстройства). Возможна нейро-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц.