1.Понятие о лв, форме, лс, препарате. Источники получения лв. Классификация лф и лс.

ЛВ – индивид хим соед природного, синтетич или биотехнолог происхождения, облад фармаколог активностью и используемое в кач-ве действ начала(субстанции) для изготовления лек средств.

ЛС- в-ва, применяемые для профилактики, диагностики и лечения болезни, полученные из крови и тканей человека или животных, растений, минералов, методами синтеза или с применением биолог технологий.

ЛФ – физико-химич состояние, придаваемое ЛС для удобства его применения.

ЛП – дозированные ЛС в определенной ЛФ.

Источниками получения явл-ся: растит сырье, ткани жив и чел-ка, мин сырье, продукты жизнедеятельности микроскоп грибов и бактерий, соед хим синтеза. С 80-х годов получают препараты с помощью биотехнологии (генной инженерии)

Классификация ЛС:

Классифик. Принятая в фундаметн фармакологии(положен принцип действия на разл звенья рефл дуги и системы орг-ма)

1. Лс, влияющие на периф отдел НС

2. ЛС, влияющие на ЦНС

3. ЛС, регул ф-ции исполнит органов

4. ЛС, регул процессы обмена в-в

5. Противомикробные. Противовирусные,противопаразитарные

ЛФ:твердые(табл, драже,гранулы, порошки, пастилки, карамели, пл глазные,пилюли)

Мягкие(мазевые основы, мази. Кремы, гели, линименты, пасты, пластыри, суппозитории)

Жидкие(р-ры. Капли, клизмы, суспензии, слизи, эмульсии, аэрозоли, спреи)

Из растит сырья(настои, отвары, настойки, экстракты и т.п.)

2. Адреноблокаторы и симпатолитики. Классификация. Фармакологические эффекты, сравнительная характеристика и механизм действия препаратов. Кардиоселективные адренобоокаторы. Показания и противопоказания для применения. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы блокируют проведение импульсов в адренорецепторов.

Классификация:

I. Препараты прямого действия:

1. α-адреноблокаторы:

   • Неселективные (α₁ и α₂ – рецепторы): фентоламин, регитин, троподифен, пророксан (пироксан), бутироксан, дигидроэготамин (дитамин), дигидроэргокристи

   • Селективные (α₁): празозин (минипресс), доксазозин (кардура), альфузазин, теразозин, доксазозин, тамсулозин

2. β-адреноблокторы:

• Неселективные (β₁ и β₂):

  1. Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), сотазол (гилукор), тимолол

  2. С внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол (тразикор), пиндолол, бопиндолол

     • Селективные (β₁, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

3. α, β – адреноблокаторы (гибриды): карвидилол, проксодолол, лабеталол

II. Непрямые адреноблокаторы (симпатолитики): гуанетидин, бретилий, резерпин

III. Комбинированные препараты:

• Синепресс (дигидроэрготоксин+резерпин+гидрохлортиазид)

• Кристепин (дигидроэрготоскин+резерпин+клопамид)

• Тенорик (атенолол+хлорталидон)

α-адреноблокаторы.

Препараты неизбирательного действия. Блокируют все типы α-рецепторов, по происхождению виделяют:

1. Производные алкалоидов спорыньи (паразитический гриб злаковых) дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, синтетический аналогсодержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот) ницерголин.

2. Синтетические препараты: фентоламин, троподифен, пророксан, бутироксан

Фармакологические свойства.

За счет блокады постсинаптических α₁-рецепторов сосудов:

• Сосудорасширяющее действие

• Улучшается Микроциркуляция тканей

• Снижается ОПСС и возврат крови к сердцу

• Снижают АД

• Вызывают тахикардию

За счет блокады α₁-рецепторов ЖКТ:

• Стимулируют перистальтику кишечника

• Увеличивают секрецию желез

За счет блокады пресинаптичесих α₂-АР:

• Повышается выброс эндогенного норадреналина → возбуждаются β₁-рецепторы (тахикардия, повышается сократимость миокарда), и β₂-рецепторы сосудов (расширение сосудов скелетных мышц)

За счет блокады α-рецепторов:

• Расширение сосудов мозга

• Повышение тонуса матки

Показания.

1. Нарушение перефирического кровообращения:

• Эндартерииты, диабетические ангиопатии

• Болезнь Рейно

• Трофические язвы

• Плохозаживающие раны

• Сосудистая паталогия глаза и органа слуха

2. Кардиогенный, травматический, ожоговый шок (где есть спазм сосудов)

3. Феохромоцитома: для симптоматического лечения

4. Мигрень

5. Нарушение мозгового кровообращения (ницерголин)

6. Маточные кровотечения (эрготомин)

7. Как антогонисты α-адреномиметиков

Побочные эффекты.

1. Ортостатическая гипотензия

2. Тахикардия, головокружение

3. Стенокардия

4. Покраснение кожи

5. Расстройства ЖКТ

6. Гипогликемия

α₁-адреноблокаторы

Блокируют избирательно постсинаптические рецепторы сосудов:

• Вызывают расширение артериол, венул

• Снижают давление (более стойкий эффект)

• Постнагрузка на сердце

• Уменьшается венозный возврат

Препатары альфозазин, тамсунолин влияют на α₁-рецепторры блокады→снижают тонус гладких мышц простаты, шейки мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

1. Препараты короткого действия: празозин 3-4 часа (должен приниматься 2-3 раза в сутки)

2. Препараты длительного действия: доксазозин, теразозин, альфузозин 18-36 часов

Препараты из ЖКТ всасываются почти полностью, биотрансформируются в печени, выводятся с желчью.

Применение.

• Артериальная гипертензия

• Доброкачественная опухоль предстательной железы (тамсулозин)

Побочные эффекты.

• Ортостатическая гипотензия

• Эффект первой дозы (после прима сразу снижение давления)

• Тахикардия

• Отеки конечностей

• Кожный аллергические реакции

• Сухость во рту

• Сонливость, бессонница

• Ослабление эффекта при курсовом назначении празозина

Противопоказания.

• Гиперчувствительность

• Артериальная гипотензия

• Беременность, кормление грудью

• Спазм периферических артерий

• Детям до 12 лет

β-адреноблокаторы

Конкурентные антогонисты норадреналина, различаются разным сродством к популяциям рецептров.

β₁ и β₂-блокаторы без внутренней симпатомиметической активности.

• Антиангинальное действие

• Противоаритмическое

• Гипотензивное

Влияние на ССС – блокируют β₁-рецепторы сердца угнетают автоматизм, тормозят АВ-прводимость, снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс, снижается АД

Влияние на другие органы – снижается продукция ренина в почках и образование ангиотензина 2 в следствии блокады β₁-рецепторов ЮГА (→гипотензия), блокируя β₂-рецептрры вызывают спазм бронхов, повышают тонус желчного пузыря, кишечника, усиление сокращения матки, снижению содержания люкозы в крови.

Влияние на глаз: при местном применении снижают внутриглазное давление (тимолол) снижается секреция жидкости, ни аккомодация, ни величина зрачка не изменяется.

β₁ и β₂-блокаторы с внутренней симпатомиметической активности

Блокируют β-рецепторы сердца, но не вызывают брадикардии, снижения силы сердечных сокращений и выраженного бронхоспазма т.к. эти препараты имеют симпатомиметическую активность – не до конца блокируют рецепторы.

Показания:

• Стенокардия – снижают потребность миокарда в кислороде

• Артериальная гипертензия

• Тахикардия – лучше в нутренней активностью

• Глаукома тимолол

Побочные эффекты.

• Снижение силы, частоты сердечных сокращений

• Брохноспазм

• Сокращение беременной матки

• Артериальная гипотензия

• Головокружение

• Рвота, диарея

• Нарушение потенции

• Гипогликемия

• Синдром отмены (усиление ишемии миокарда, приступы стенокардии, внезапная смерть)

β₁-адреноблокаторы.

Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

• Предупреждение тахикардии

• Уменьшают экстрасистолы

• Снижают минутный объем крови

• Уменьшают потребность миокарда в крови

• Снижают синтез катехоламинов

• Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β₂-адренорецепторы.

Показания.

• Артериальная гипертензия

• Стенокардия

• Хроническая сердечная недостточность

• Тахиаритмии

Побочные эффекты.

• Сердечная недосточность

• Брадикардия

• Чувство усталости

• Головокружение

Противопокзания.

• Брадикардия

• Гипотония

• Бронхиальная астма

• Сердечная недостаточность

• Беременность

• Феохромоцитома

• Метаболический ацидоз

Гибридные α, β-адреноблокаторы.

Обладают свойствами и тех и тех → снижают давление из за расширения сосудов, и снижения сердечного выброса, подавляют продукцию ренина.

Показания.

• Гипертония

• Профилактика приступов стенокардии

• Аритмия

• Хроническая сердечная недостаточность

• Глаукома

• Купирование гипертонических кризов

Побочные эффекты.

• Головокружение

• Головная боль

• Бронхоспазм

• Утомляемость

• Кожные реакции

Препараты непрямого действия.

Не влияют на Адренорецепторы, а действуют на уровне пресинаптической мембраны, действуют не избирательно. Угнетают симпатическую иннервацию (т.к. норадреналин выходит, но мембрана стабилизирована и медиатор разрушается).

Основной эффект это снижение артериального давления, перед этим может быть кратковременное нарушение АД, повышается активность парасимпатической иннервации → брадикардия, повышение секреции и моторики ЖКТ, сужение зрачка и внутриглазного давления за счет увеличение оттока и уменьшения продукции жидкости.

Показания.

• Гипертония, но используют редко

Побочные эффекты.

• Обострение язвы желудка

• Брадикардия

• Набухания с/о носа

• Бронхоспазм

• Сонливость, новышение аппетита, экстрапирамидные расстройстава резерпин

Противопоказания.

• Сердечно-сосудистые заболевания

• Язва

• Бронхиальная астма

• Опухоли надпочечников

• Недостаточность почек