Экзаменационный билет №30

1.Антагонистическое взаимодействие лекарств. Виды антагонизма. Примеры. Практическое значение.

Антагонизм (от греч. antagonizoma, - борюсь, соперничаю) -взаимодействиеЛВ, при котором наступает полное устранение или ослабление фармакологического эффекта одного препарата другим. Антагонизм двух или более ЛВ реализуется через функциональные (физиологические) системы орга­низма, поэтому фармакологический антагонизм называют функциональным или физиологическим антагонизмом. Различают прямой и косвенный антагонизм.

Прямой функциональный (конкурентный) антагонизм разви­вается в том случае, когда ЛВ действуют на одни и те же клетки или их рецеп­торы, но в противоположном направлении (фармакологическая несовмести­мость). Как прямые функциональные антагонисты действуют стимулятор М-холинорецепторов ацеклидин и блокатор этих рецепторов атропин, альфа-1-адреномиметнк мезатон и альфа-1-адреноблокатор празозин.

Косвенный функциональный антагонизм возникает в том случае, когда ЛВ действуют антагонистически на различные рецепторные структуры. Например, как косвенные функциональные антагонисты при брон­хиальной астме действуют бета-2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол). Спазм бронхов вызывается медиатором аллергии гистамином в результате его взаимодействия с Н-_ггистаминорецепторами. Сальбутамол и фенотерол оказы­вают оронхорасширяющее действие, но не путем прямого влияния на гистами-норецепторы, а через другие рецепторные системы - бетта2-адренорецепторы. Фармакологическая несовместимость нашла свое применение в практической медицине. Прямой антагонизм широко используется для коррекции побочных реакций, при лечении отравлений ЛС и ядами.Например, при отравлении карбахолином в результате стимуляции М-холинорецепторов миокардавозникает брадикардия (угроза остановки сердца), а вследствие возбуждения М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов наступает бронхоспазм (угроза асфиксии). Прямым функциональным антагонистам в этом случае будет М-холиноблокатор атропин, который устраняет брадикардию и бронхоспазм.

2. Препараты гормонов коры надпочечников и их синтетические аналоги. Классификация. Фармакодинамика минерало- и глюкокортикоидов. Показания к назначению. Осложнения кортикостероидной терапии.

Препараты гормонов коры надпочечников.

Классификация:

1. Глюкокортикоиды (Гидрокортизон, Кортикостерон)

Гидрокортизон; синтетический препарат: Преднизолон

2. Минералкортикоиды (Альдостерон, 11-Дезоксикортикостерон)

Дезоксикортикостерона ацетат;

3. Половые гормоны (Андростерон, Эстрон)

Глюкокортикоиды действуют внутриклеточно. Они взаимодействуют со спе­цифическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активиру­ется», что приводит к его конформационным изменениям. Образовавшийся ком­плекс «стероид+рецептор» проникает в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфичес­ких иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов.

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) оказывают выраженное и многооб­разное влияние на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это проявля­ется повышением содержания сахара в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия.

Утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс). Это является одной из причин задержки реге­неративных процессов (кроме того, подавляются клеточная пролиферация и фиб-робластическая функция). У детей нарушается формирование тканей (в том чис­ле костной), замедляется рост.

Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При сис­тематическом применении глюкокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице (лунообразное лицо), дорсальной части шеи, плечах.

Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают ми­нералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увели­чивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидрофиль-ность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов каль­ция (особенно при повышенном содержании его в организме). Возможен остеопороз.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие.

Показания к применению: острая и хроническая недостаточность надпочечников. Однако наиболее широко их используют в качестве противовоспалительных и противоаллергических средств. Благодаря этим свойствам глюкокортикоиды с успехом применяют при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзема и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорад­ке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их назначают также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке.

Побочные эффекты: задержка в тканях избыточных количеств воды, развития отеков, повышения артериального давления. Возможны значи­тельное увеличение содержания сахара в крови, нарушение распределения жира. Замедляется процесс регенерации, возможны изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, остеопороз. Снижается сопротивляемость к инфек­циям. Отмечены психические расстройства, нарушения менструального цикла и другие нежелательные эффекты.

Минералкортикоиды.

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезокси-кортикостерон. Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на об­мен электролитов превосходит 11-дезоксикортикостерон в 20—30 раз. Альдосте­рон аналогично глюкокортикоидам связывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Главным проявлением физиологической актив­ности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой обмен. Воздей­ствуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно по­вышается секреция ионов калия.

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противо­воспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.

Первоначально с лечебной целью был рекомендован дезоксикортико­стерона ацетат (дезоксикортона ацетат), так как альдостерон малодоступен. В основном дезоксикортикостерон вводят внутримышечно или имплантируют подкожно в виде таблеток. Более продолжительным эффектом обладает дезок­сикортикостерона триметилацетат. В настоящее время в качестве препарата с минералокортикоидной активностью используется в основном фторгидрокор-тизона ацетат (флуорокортизон, флоринеф). Он оказывает также выраженное противовоспалительное действие. Вводится внутрь.

Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры над­почечников (в том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так как они повышают тонус и работоспособность мышц.

Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов на­трия и воды. Появляются отеки, пастозность тканей, асцит'. Повышается арте­риальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая не­достаточность с отеком легких.

3. Антибактериальные средства из групп хинолонов, фторхинолонов, 8-оксихинолинов, нитрофуранов, сульфаниламидов. Характеристика спектра и механизма антибактериального действия. Применение. Побочные эффекты.

Сульфаниламиды.

Пример: Сульфадимедин, Сульфаметоксазол

Спектр действия. Сульфаниламидные препараты имеют широкий спектр действия. К ним чувствительны стрептококки, стафилококки,пневмококки, кишечная, дизентерийная, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, бруцеллы, холерные вибрионы, хламидии (возбудители трахомы, орнитоза и др,) а также возбудители анаэробной инфекции (клостридии), некоторых протозойных заболеваний (малярия).

Механизм действия. Действуют бактериостатически. Они конкурентно ингибируют фермент дигидрофолатсинтетазу, который катализирует синтез фолиевой кислоты из ПАБК. Сульфаниламиды вытесняют ПАБК, ингибируют дигидрофолатсинтетазу и нарушают синтез фолиевой и дегидрофолиевой кислот. В результате подавляется синтез ДНК и РНК.

Показания к применению

Препараты короткого действия показаны при кокковых инфекциях (ме-нингит, заболевания органов дыхания, инфекции желчевыводящих и мочевы-водящих путей

Побочные эффекты:Сульфаниламиды часто нарушают функцию ЖКТ (тошнота, рвота, понос), вызывают аллергические реакции, в том числе тяжёлые (синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона). Возможны кристаллурия, гематотоксичность (анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения), фотодерматоз.

Хинолоны

Примеры: Офлоксацин, Левофлоксацин

Спектр действия: широкий. Они активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий: кокки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, хламидии, псевдомонады и др. Действуют на бактерии, устойчивые к хинолинам 1 поколения.

Показания:инфекции мочевыводящих путей; инфекции, передаваемые половым путём; кишечные инфекции; инфекции желчевыводящих путей; хирургические инфекции; гинекологические инфекции и др.

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, холестаз, аллергические реакции, фотодерматозы, нарушения зрения, головная боль, возбуждение ЦНС, цитопении. Не следует назначать женщинам в первые 3 месяца беременности и детям в возрасте до 2 лет.

Производные 8-оксихинолина- синтетические соединения с антибактериальной, антипротозойной и противогрибковой активностью. В настоящее время они используются ограниченно. К производным 8- оксихинолина относятся:нитроксолин, интетрикс.

Спектр действия: Производные хинолина обладают активностью в отношении бактерий, простейших, грибов рода Candida.Устойчивость микроорганизмов к 8-оксихинолинам развивается медленно. Перекрёстная резистентность с антибиотиками и антимикробными средствами других фармакологических групп практически отсутствует.

Показания: В настоящее время из 8-оксихинолинов используется нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными бактериями кишечной группы. При бактериальных и протозойных кишечных инфекциях иногда назначают внутрь хлорхинадол и интетрикс.

Побочные эффекты: аллергические реакции, нарушение аппетита, тошнота, рвота, лиарея, головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.

Фторхинолоны

Примеры: Ципрофлоксацин, Офлоксацин.

Спектр действия: широкий. Они активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий: кокки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, хламидии, псевдомонады и др. Действуют на бактерии, устойчивые к хинолинам 1 поколения.

Показания:инфекции мочевыводящих путей; инфекции, передаваемые половым путём; кишечные инфекции; инфекции желчевыводящих путей; хирургические инфекции; гинекологические инфекции и др.

Внутрь и в-в.

Нитрофураны

Примеры: Фуразолидон, Фуразидин.

отличаются химическим строением наличием нитрогруппы (NO₂) у фуранового ядра. Они обладают широким спектром антимикробного действия, губительно влияют на грамположительные и грамотрицательные бак­терии, простейшие. Устойчивость микроорганизмов к производным нитрофу-рана развивается медленно. Механизм их действия связан с нитрогруппой, ко­торая взаимодействует с энзимами микроорганизмов, тормозит клеточное ды­хание, препятствует переносу электронов с флавиновых ферментов на цито-хром, нарушает рост и размножение микробов. В качестве антисептика обычно применяют нитрофурал (фурацилпн) п комплексные препараты с его содержа­нием (фулевил, клефурин, альгипор, фурапласт, фастпн, лифузоль и др.).

Нитрофурал (фурацилии, нптрофуразол) применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания сероз-ных и суставных полотен, для полоскания рта п горла при стоматитах, ангинах в виде 0,2% водною раствора. Ом подавляет бактериальную п грибковую фло-ру, стимулирует регенерацию. Переносится фурацилин хорошо. Иногда вызы-' вает сенсибилизацию, дерматит.