2 Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона - хроническое нейродегенеративное заболевание ЦНС с характерным симптомокомплексом: акинезия (скованность, замедленность движений), ригидность скелетных мышц (повышенный тонус), статический тремор (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей рук, нижней челюсти, головы), гиперсаливация, повышенная потливость, постепенно нарастают психические нарушения, деменция.

При болезни Паркинсона уменьшается продукция дофамина. Далее по схеме растормаживаются холинергические нейроны стриатум, они стимулируют тормозные ГАМК-ергические нейроны. Последние проявляют своё тормозное влияние на бледный шар. То есть нарушается "торможение торможения". Если чрезмерно тормозящее влияние стриатума, возникает гипокинезия — бедность движений, амимия.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

1. Средства, активирующие дофаминергическую систему

A. Предшественники дофамина: Леводопа (L-ДОФА)

Б. Ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы: Карбидопа, Бенсеразид

B. Комбинированные препараты (А+Б): Леводопа + карбидопа (Синемет, наком, тидомет) Леводопа + бенсеразид (Мадопар)

Г. Обратимые ингибиторы КОМТ: Толкапон (тасмар), Энтакапон (комтан)

Д. Центральные дофаминомиметики: Бромокриптин (парлодел), Перголид (пермакс)

Е. Селективные ингибиторы МАО-В: Селегилин(депренил, конгитив)

2. Средства, угнетающие глутаматергическую систему

Блокаторы NMDA-рецепторов: Амантадин (мидантан, симметрел), Мемантин

3. Средства, угнетающие холинергическую систему

Центральные холиноблокаторы: Тригексифенидил (циклодол), Этпенал, Дифенилтропин

Фармакокинетика и фармакодинамика леводопы. Легко приникает через ГЭБ в головной мозг, где в нейронах под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Накапливаясь в нейронах базальных ганглиев, дофамин восстанавливает их функцию и устраняет или ослабляет симптомы паркинсонизма. Леводопа устраняет акинезию, в меньшей степени - ригидность и мало влияет на тремор, слюнотечение, повышенную потливость.

Применение леводопы дает много побочных эффектов: тошнота, рвота анорексия, ортостатическая гипотензия, аритмии, психические расстройства При длительном лечении леводопой возможны дискинезии (аномальные движения, феномен «on-off» - включение-выключение).

Ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы. К ним от носятся карбидопа и бенсеразид, которые не проникают через ГЭБ. Применяются совместно с леводопой. Они ингибируют периферическую ДОФА-декарбоксилазу и защищают леводопу от метаболизма в периферических тканях. Повышается проникновение леводопы в мозг и превращение ее там в дофамин.

Ингибиторы КОМТ. Обратимыми ингибиторами КОМТ (катехол-ортометил-трансфераза) являются препараты толкапон и энтакапон. Фермент КОМТ участвует в инактивации циркулирующих катехоламинов, включая леводопу и дофамин. Ингибируя КОМТ, препараты тормозят метаболизм (метилирование) леводопы в периферических тканях.

Центральные дофаминомиметики. К ним относятся бромокрипти, перголид, прамипексол, ропинирол. Проникают через ГЭБ и напрямую стимулируют дофаминовые рецепторы и ЦНС. Уменьшают стимулирующее влияние глутаматергических нейронов, уменьшают проявления симптомов паркинсонизма. Чаще применяется бромокриптин, является парциальным агонистом пресинаптических Д2-рецепторов (агонист Д2-рецепторов и антагонист Д1-рецепторов).

Селективные ингибиторы МАО-В. Фермент моноаминоксидаза типа А дезаминирует нораденалин и серотонин, а моноаминоксидаза типа В инактивирует дофамин. Ингибируя фермент, увеличиваем количество свободного дофамина.

Блокаторы рецепторов к возбуждающим аминокислотам. К ним относятся амантадин (мидантан), глудантан, мемантин. Они блокируют глутаматные NMDA-рецепторы. Препараты снижают чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматергических нейронов на нейроны базальных ганглиев. Стимулируют высвобождение дофамина тормозными терминалями черной субстанции и базальных нейронов, уменьшают поступление ионов Са2 в нейрон черной субстанции, что снижает возможность их деструкции.

Средства, угнетающие холинергическую систему. К ним относятся блокаторы центральных холинорецепторов тригексифенидил (циклодол), бипериден (акинетон), диэтазин (динезин), этпенал, дифенилтропин (тропацин), доксетимид (тремблекс).

Уменьшают паркинсонический тремор, слюнотечение, повышенную потливость, в меньшей степени - ригидность, и почти не юйствуют на гипокинезию. Тригексифенидил (циклодол) оказывает сильное центральное преимущественно Н-холиноблокирующее действие, а также периферическое М-холиноблокирующее действие. Вызывает спазмолитический эффект, который обусловлен не только блокадой М-холинорецепторов, но и прямым миотропным действием.

Побочные эффекты: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, аритмии, задержка мочеотделения. Сонливость, ухудшение памяти, нарушение мышления, раздражительность, возбуждение, галлюцинации. Противопоказаны глаукоме, гипертрофии простаты.

3. Средства, регулирующие секрецию желез желудка, кишечника и поджелудочной железы. Классификация. Фармакодинамика стимуляторов и блокаторов секреции. Средства заместительной терапии, показания к применению.

Лс, влияющие на секреторную функцию жкт

а) стимуляторы секреции

гистамин

пентагастрин

минеральные воды

В качестве заместительной терапии

(пепсин, соляная кислота, пепсидил, абомин,

фестал, мезим и др.)

б) лс, угнетающие секрецию

А Н Т А Ц И Д Ы

- ЛС, снижающие кислотность желудочного содержимого путем нейтрализации соляной кислоты

Системные (всасывающиеся)

Натрия гидрокарбонат

Несистемные (невсасывающиеся)

АЛЮМИНИЯ гидроокись

Основные группы антисекреторных препаратов

• М-холинолитики

• Блокаторы гистаминовых н2 –рецепторов

• Ингибиторы протонового насоса

БЛОКАТОРЫ М1-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ

ПИРЕНЗЕПИН (гастроцепин)

БЛОКАТОРЫ ГИСТАМИНОВЫХ Н2 –РЕЦЕПТОРОВ