1.. Биотрансформация лв и ее значение. Основные пути метаболизма ксенобиотиков. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Особенности метаболизма лв у детей и пожилых людей.
Биотрансформация – метаболизим в живом организме. Большинство лекарств для организма являются ксенобиотиками (чужеродными) → организм пытается от них избавится(значение). Биотрансформация происходит в основном в печени (95%), кишечнике, почках, легких, кожа, плазма (5%).
Экскреция происходит в основном печени с желчью и почки, менее интенсивно через легкие, железы. Биотранформация в большей степени связана с микросомальными ферментами, у детей эти ферменты незрелые. Биотранформация неодинакова у разных веществ. Выделяют два пути биотранформации:
Несинтетический – в результате этих реакций новые не образуются происходит изменение имеющихся структур (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование. В результате этих реакций лекарственные вещества как правило снижают или теряют активность, иногда наоборот приобретают лечебные свойства (пролекарства – ДОФА-дофамин, эналаприл-эналаприлат).
Синтетический (конъюгирование) – соединение лекарственного вещества с каким-то эндогенным веществам, чаще глюкуроновая кислота. еще может быть конъюгация с уксусной, серной кислотой.
Влияние лекарств на печень:
Индуцирование ферментов печени: барбитураты, кофеин, этанол
Ингибирование ферментов: липокаин, бутамид, тетрациклин, левомицитин
Физиологические факторы (возраст, пол, состояние нейрогуморальной регуляции, циркадные ритмы) влияют на метаболизм ксенобиотиков. Возраст: до 2-месячного возраста метаболизм ксенобиотиков практически не происходит. В старческом возрасте замедляются и снижаются. Поэтому у детей чаще проявляются побочные и токсические эффекты лекарств, а у стариков повышена чувствительность к ряду лекарств. Пол: андрогены являются индукторами микросомального окисления и ферментов конъюгации; у мужчин лекарства обезвреживаются быстрее. Питание: голодание угнетает ферменты микросомального окисления и повышает вероятность интоксикации; при гиповитаминозах В1 и В2 снижаются гидроксилирование ксенобиотиков в печени. Биологические ритмы: днем активность ферментов микросомального окисления снижается, а в ночное время - увеличивается.
Стероидные и нестероидные противовоспалительные средства. Классификация, механизм действия, сравнительная фармакологическая характеристика препаратов. Показания для применения, побочные эффекты и их профилактика.
СНАЧАЛА ДИКТУЙ СТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОСП
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Классификация по химической структуре.
Препараты с выраженной противовоспалительной активностью:
Производные кислот:
Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, ацелизин, салициламид, метилсалицилат
Производные индолуксусной кислоты: индометацин
Производные фенил уксусной кислоты: диклофенак
Производные пропионовой кислоты: ибупрофен
Производные оксикамы: лорноксикам
Производные пиразолидиндиона: фенил бутазон
Не кислотные производные:
Производные сульфонанилида: нимесулин
Косксибы: целекоксиб
Алканоны: набуметон
Препараты со слабовыраженной противовоспалительной активностью:
Пирзанолы: анальгин
Производные парааминофена: парацетамол
Производные гетероарилуксусной кислоты: кеторолак
Механизм действия.
Связан
с тем что они блокируют ЦОГ, который
катализирует расщепление арахидоновой
кислоты до эндоперекисей из которой
образуются простогландины. ПГ выполняют
в организме роль медиаторов воспаления:
повышают чувствительность болевых
рецепторов, расширяются сосуды, повышается
проницаемость сосудистой стенки,
повышается чувствительность центров
терморегуляции → повышение температуры.
Основные эффекты НПВС.
Противовоспалениеный
Анальгезирующий
Жарапонижающий эффект
Иммуносуппрессивный эффект
Антиагрегантный эффект
Преимущества НПВС - не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.
Фармакокинетика.
Хорошо всасываются их ЖКТ, обладают высокой биодоступностью. В крови хорошо связываются с белками альбуминами, могут при этом вытеснять при этом из связи с белками другие эндогенные вещества и лекарсвенные вещества, у новорожденных билирубин → может возникнуть билирубиновая энцефалопатия. Метаболизму подвергаются в печени. Метаболиты неактивны. Угнетают активнсоть печеночных ферментов. Выводятся почками в виде метаболитов. Т. к большинство кислоты то имеет значение рН мочи: если щелочная выводится лучше, если кислая хуже.
Показания.
Ревматические заболевания
Ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера, подагрический и псориатический артриты
Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата.
Миозит, тендовагинит, остеоартроз, травма (эффективны НПВС в виде мазей, кремов, гелей).
Неврологические заболевания
Радикулит, ишиаз, люмбаго, невралгия
Почечная, печеночная колика ( со спазмолитиками).
Болевой синдром (головная, зубная боль)
Лихорадка (температура тела выше 38,50 С)
Профилактика артериальных тромбозов
Дисменорея.
Побочные эффекты
Гастротоксичность
Нефротоксичность
Гепатотоксичность
Гематотоксичность
Коагулопатия
Аллергические реакции (чаще немедленного типа)
Для уменьшения побочных эффектов НПВС рекомендуется применять после еды и запивать большим количеством воды. Практические все НПВС выпускаются в таблетках, покрытых оболочкой либо в капсулах.
Стероидные противовоспалительные средства
Препараты глюкокортикоидов: преднизалон, дексаметазон. Тормозят развитие всех ГК обладают противовоспалительным и противоаллергическим действиями.
ГК тормозят развитие всех 3-х фаз воспаления. ГК превосходят НПВС по противовоспалительной активности, но используются как препараты резерва (большое количество побочных эффектов, изменяют гормональный статус)
Механизм действия.
ГК угнетают активность фермента фосфолипаза А2. ГК диффундируют через клеточные мембраны в цитоплазму и связываются со специфическими рецепторами. Образовавшийся комплекс проникает в ядро и стимулирует образование и-РНК, образуются регуляторные белки (липокортин), блокируется фосфолипаза А2