1.Влияние лекарственных средств на качество жизни. Побочные (нежелательные, отрицательные) реакции лекарственных веществ, их классификация, примеры.

Побочные эффекты лекарств.

Тип А: побочные реакции вещества связанные с его фармакологическими свойствами, 75% всех ПЭ (сухость во рту при применении холиноблокаторов, изъязвление желудка при применении НПВС)

Тип В: ПЭ – иммуноаллергической природы (непредсказуемые), 25%. Не зависят от дозы, появляются при повторном применении, опасны.

Тип С: осложнения при длительном применении, особенно при неправильном применении. Препарат начинает действовать токсически на печень, почки, уши, нервы и т.д.

Тип D: (отсроченные) – канцерогенные реакции, мутагенные реакции, дефекты репродуктивной системы.

Отрицательное действие лекарственных веществ на плод.

Эмбриотоксическое действие (1-3 неделя): повреждение неимплантированной бластоцисты с вызыванием выкидыша (аспирин, барбтураты, антиметаболиты, сульфаниламиды)

Тератогенное (3-10 недель) – наругение дифференцировки тканей, пороки развития, плод может сохранится (цитостатики, гормоны, психотропные)

Фетотоксическое действие (3 – 4 месяц) – нарушение психического развития.

2. Ненаркотические анальгетики. Классификация. Фармакологические эффекты. Механизм анальгезирующего, противовоспалительного и жаропонижающего действия. Сравнительная характеристика препаратов. Показания для применения. Побочные эффекты

КЛАССИФИКАЦИЯ

1.Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)

преимущественно в ЦНС: парацетамол (панадол);

преимущественно в периферических тканях: Кислота ацетилсалициловая (аспирин), Ацетилсалицилат лизина (ацелизин), Метамизол натрий (анальгин), Кеторолак

2.Противомигренозные средства (агонисты серотониновых (5HT1) рецепторов): Суматриптан (имигран) Золмитриптан (нарамиг) Наратриптан (зомиг)

3. Препараты разных фармакологических групп с центральным анальгетическим компонентом действия: Клонидин (клофелин) - антигипертензивное средство; Амитриптилин, Имизин - трициклические антидепрессанты; Карбамазепин (финлепсин), Габапентин - противосудорожные средства.

Механизм действия

Они блокируют фермент циклооксигеназу, что в свою очередь блокирует образование из арахидоновой кислоты простогландинов, которые образуются в местах воспаления и сенсибилизируют рецепторы боли, повышая болевую чувствительность, а также воздействуя на центр терморегуляции, вызывают гипертермию => снимают боль связанную с воспалением. Характерен противовоспалительный и жаропонижающий эффект (Анальгетики-антипиретики).

Показания к применению.

Неревматические заболевания опорнодвигательного аппрата (миозиты, артриты, травма)

Неврологические заболевния (радикульн, невралгия)

Болевой синдром (головная, зубная боль)

Обычно применяют парацетамол, метамизол (анальгин), ацетилсалициловую кислоту (аспирин), кеторолак (кеторол), а также комплексные препараты, содержащие вышеперечисленные компоненты (колдрекс, цитрамон, аскафен и др.).

Побочные эффекты. Аллергические и диспепсические реакции, головокружение, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. При употреблении кислоты ацетилсалициловой и других НПВС возможно образование эрозий и язв слизистой оболочки желудка (гастротоксическое действие). Метамизол натрия угнетает кроветворение.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) - противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее. Систематический прием - поражение желудка и 12-п. кишки, геморрагии, нарушение кислотно-основного равновесия, бронхоспазм, ослабление слуха. Антиагрегантное действие - угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления сим теза тромбоксана А2 в тромбоцитах.

Парацетамол. Жаропонижающий и болеутоляющий эффекты. Влияние на ЦОГ преимущественно в ЦНС, что приводит к понижению синтеза простагландинов в ЦНС. При этом в периферических тканях синтез простагландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие у парацетамола противовоспалительного действия. Возможны кожные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не оказывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Основным недостатком парацетамола является небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальную терапевтическую всего в 2-3 раза. При остром отравлении парацетамолом возможны серьезные поражения печени и почек (связаны с накоплением токсического метаболита). Лечение острых отравлений парацетамолом включает промывание желудка, применение адсорбирующих веществ (активированный уголь), введение ацетилцистеина (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс коньюгации препарата).

Кеторолак (кеторол) - по силе анальгетического эффекта сопоставим с наркотическими анальгетиками. Обладает также жаропонижающим и антиагрегантным действием.

ПРОТИВОМИГРЕНОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Суматриптан, наратриптан, золмитриптан

Фармакодинамика

Нормализуют тонус сосудов мозга и оказывают анальгетическое действие. Являясь селективными агонистами серотониновых рецепторов, они избирательно взаимодействуют с 5-гидрокситриптаминовыми-1 -рецепторами (5НТ1), локализованными преимущественно в кровеносных сосудах головного мозга и твердой мозговой оболочки. В результате происходит сужение внутричерепных кровеносных сосудов (вазоконстрикторное действие). Кроме того, взаимодействуя с пресинаптическими серотониновыми ауторецепторами, они снижают выделение ряда нейромедиаторов.

ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП С ЦЕНТРАЛЬНЫМ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ ДЕЙСТВИЯ

Клонидин (клофелин) является гипотензивным препаратом центрального действия, агонист альфа2-адренорецепторов ЦНС. Препарат угнетает реакцию на боль. Обладает седативным действием. Дыхание не угнетает.

Трициклические антидепрессанты - амитриптилин. Механизм анальгетического действия этих антидепрессантов связан с угнетением обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина в нисходящих путях ЦНС, где они контролируют проведение болевых импульсов. Антидепрессанты эффективны главным образом при хронических болях.

Карбамазепин (финлепсин) и габапентин обладают центральным анальгетическим компонентом действия, механизм которого связывают с блокадой Na-каналов клеточных мембран нейронов, что тормозит проведение болевых импульсов. Применяют их при хронических болях.