36.2.2.6. Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные болезни-это болезни, связанные с нарушением иммунологической толерантности представляют такую форма иммунного ответа организма на собственные (эндогенные) антигены (измененные клетки и ткани), которая сопровождается повреждением структуры и функции клеток, тканей, органов.

К аутоиммунным заболеваниям относятся: ревматизм, ревмоэндокардит, ревмомиокардит, ревмоперикардит, ревма- тоидный артрит (основу которых составляют ревматические повреждения различных структур сердца, периферических суставов и др.); миастения гравис (основу которой составляют повреждения холинорецепторов, в силу чего ацетилхолин оказывается неспособным стимулировать Н-холинорецепторы и активизировать скелетные мышцы); гломерулонефрит (воспаление клубочков и других структур почек); системная красная волчанка (основу которой составляют повреждения ядерной и цитоплазматической ДНК многих тканей и органов, особенно кровеносных сосудов, кожи, почек и других); склеродермия (основу которой составляет прогрессирующий склероз структур кожи, почек, легких и других органов) и многие другие.

Следует отметить, что у здорового человека образование аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходит в силу развития в процессе эмбриогенеза толерантности иммунной системы к антигенам собственных тканей организма. Последнее происходит благодаря, во-первых, элиминации клона клеток, обладающих способностью к аутоагрессии, во-вторых, полной супрессией иммунореактивных клеток, в-третьих, блокадой детерминант лимфоцитов с помощью АТ или иммунных комплексов.

Классификация аутоиммунных заболеваний

В зависимости от преимущественной локализациипатологического процесса или заболевания различают моноорганные илиорганоспецифические(например, тиреоидит Хашимото) и полиорганные илиорганонеспецифические - системные(ревма- тоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка) аутоиммунные процессы.

По тяжести теченияразличают заболевания легкой, средней и тяжелой степени тяжести.

По клиническому течению,скорости развития и длительности течения различают острые и хронические заболевания.

В зависимости от исхода заболеваниеможет закончиться выздоровлением (полным или неполным) либо смертью.

По механизму происхождения(в зависимости от первичного полома иммунной системы) аутоиммунные заболевания бывают как иммунонезависимыми (т.е. возникающими при первично неизмененной иммунной системе, но зависимой от различных антигенов), так и иммунозависимыми (т.е. возникающими при первичном поломе иммунной системы, но независимые от антигенов).

Характеристика иммунонезависимых (но антигензависимых)

болезней иммунной аутоагрессии

Под влиянием различных патогенных факторов может происходить, во-первых, отмена естественной толерантности иммунной системык антигенам организма, во-вторых, внедрение в организм АГ, сходных с АГ организма, в-третьих, возникновение модификации АГ организмом, в-четвертых, модификация геномов клеток, возникающих в результате их мутаций.

В результате повреждения защитных гистогематических барьеровклеточно-тканевые структуры, которые длительное время не контактировали с иммунокомпетентными лимфоцитами, начинают с ними контактировать и восприниматься им и не как «свои», а как «чужие», хотя генетически они являются «своими».

Повреждающими факторами являются различные физические (особенно, термические и радиационные), химические (особенно, токсические) и биологические (особенно вирусные) альтерирующие раздражители.

К клеточно-тканевым структурам, в которых может происходить отмена естественной иммунной толерантности, приводящая к появлению естественных аутоантигенов, относятся сперматозоиды яичек, хрусталики глаз, коллоидсодержащие клетки щитовидной железы, нервная миелинсодержащая ткань (нервы, спинной и, особенно, головной мозг).

В результате внедрения в организм АГ(микроорганизмов, токсинов и паразитов), сходных с АГ его тканей (т.е. имеющих антигенную общность - «антигенную мимикрию») может появляться инфекционный комплексный аутоантиген и формироваться перекрестная иммунная аутоагрессия. По данному механизму могут развиваться следующие аутоиммунные заболевания: диффузный гломерулонефрит (при инфицировании организма-гемолитическим стрептококком), миокардит (после перенесенной стрептококковой инфекции), энтероколит (у лиц, имеющих патогенные штаммы кишечной палочки), гемолитические анемии (при лейшманиозе) и др.

В результате модификации АГклеток организма компонентами разрушенных или образования промежуточных (например, вирусиндуцированных) микробов, грибов, паразитов, собственных тканей и их метаболитами может изменяться антигенный состав клеточно-тканевых структур организма. Последнее расценивается иммунной системой как «чужеродное» и она начинает на это чужеродное агрессивно реагировать. По такому иммуноагрессивному механизму могут развиваться такие аутоиммунные болезни, как постинфекционный эндо-, мио- и перикардит, нефрит, альвеолит, гепатит, ревматический артрит, постожоговые гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, нефриты и др.

В результате модификации геномов клеток, происходящих вследствие внедрения в них чужеродных ДНК (вирусов или бактерий), могут образовываться новые белки, способные вызвать агрессивную реакцию иммунной системы против своих же клеток, но с измененным геномом. По такому механизму, например, могут развиваться вирусные гепатиты В и С и другие аутоиммуные болезни.

Характеристика иммунозависимых (но антигеннезависимых) болезней иммунной аутоагрессии

Патогенетическими механизмами развития данных заболеваний является обычно генетически предрасположенное образование клонов либо Т-лимфоцитов, либо В-лимфоцитов, либо тех или иных иммуноглобулинов, способных действовать (проявлять аутоагрессию) против собственных неизмененных (нормальных) клеточно-тканевых структур организма. В частности, под влиянием различных патогенных факторов могут возникать, во-первых, мутации в пролиферирующих иммунных клетках; во-вторых, нарушения оптимального соотношения количества и/или активности Т-хелперов и Т-супрессоров; в-третьих, нарушения оптимального соотношения в системе «идиотип-антиидиотип»; в-четвертых, отмена анергии Т-лимфоцитов к собственным тканям (аутоантигенам); в-пятых, антигеннеспецифическая поликлональная активация Т- и В-лимфоцитов.

Мутации в пролиферирующих иммуноцитах, возникающие под действием различных (физических, химических, биологических) мутагенов могут изменить геном иммунокомпетентных клеток. В результате этого, например, могут появляться клоны Т-лимфоцитов-киллеров. Последние начинают воспринимать собственные клеточно-тканевые структуры как чужеродные и разрушать (лизировать) их. По такому механизму развиваются различные виды цитопений (тромбоцито-, лейкоцито-, эритроцито- и панцитопении).

Нарушение оптимального соотношения количества и/или активности Т-хелперов и Т-супрессоров,возникающего под действием разных этиологических и патогенетических факторов, может, в частности, проявляться либо увеличением количества и/или активности Т-хелперов, либо уменьшением количества и/или активности Т-супрессоров. По данному механизму развиваются ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка.

Нарушение оптимального соотношения в системе «идиотип-антиидиотип», возникающее под влиянием различных этиологических и патогенетических факторов, может проявляться увеличением или уменьшением содержания антиидиотипических (аутоантител к аутоантителам). В результате этого отмечается либо иммунодепрессивный или иммуностимулирующий эффект. По данному механизму развиваются тромбоцитопении, лейкопении, гемолитические анемии, системная красная волчанка, склеродермия и др.

Отмена анергии Т-лимфоцитов к собственным тканям(аутоантигенам) может, например, возникать при избытке продукции моноцитами и гистиофагами ИЛ-12 и других костимулирующих факторов.

Антигеннеспецифическая поликлональная активация Т- и В-лимфоцитовможет происходить под влиянием различных структур микробов, в том числе липосахаридов, и их метаболитов. Последние могут активизировать несколько клонов лимфоцитов, в частности, тех, которые способны лизировать собственные клеточно-тканевые структуры.