36.2.1.2. Характеристика основных видов первичных иммунодефицитных состояний

Первичные специфические ИД встречаются нечасто. По международной классификации болезней выделяют следующие их виды:

Тяжелый комбинированный т- и в-иммуннодефицит

Он отличается развитием дефекта иммунокомпетентных структур на самых ранних этапах развития организма. Клинически протекает наиболее тяжело. Гибель организма может наступить либо внутриутробно, либо в первые дни после рождения из-за последствий отсутствия или резкого угнетения стволовых и коммитированных гемопоэтических клеток, либо из-за отсутствия или резкого угнетения тимуса и других органов иммунной системы, одновременным и выраженным снижением как Т-, так и В-лимфоцитов и плазматических клеток. Клинически проявляется резким снижением как реактивности, так и резистентности организма к действию различных патогенных факторов, в том числе вирусов, бактерий, грибов.

Варианты комбинированных ИД обусловлены генетическими дефектами, затрагивающими различные линии дифференцировки лимфоцитов, а также ранние этапы их развития, общие для Т- и В-линий, представленных на рис. 36-1.

Клиническими формами комбинированного ИД являются:

Швейцарский тип агаммаглобулинемии,развивающийся по аутосомно-рецессивному типу. В основе механизма ИД лежит генетический дефект на уровне ферментов аденозиндезаминазы (АДА) и пуриннуклеотидфосфорилазы (ПНФ), что ведет к нарушению метаболизма аденозина. В результате блокируется выработка гипоксантина и идет избыточное накопление АТФ в тканях, что блокирует созревание Т-клеток. Характеризуется гипоплазией тимуса и лимфоидной ткани, особенно лимфоузлов. Патогенез заболевания обусловлен дефицитом, особенно Т-лимфоцитов и в меньшей степени В-лимфоцитов при нарушении их созревания и функциональной активности (способности трансформироваться в плазматические клетки). Больные очень чувствительны и малоустойчивы к различным (вирусным, бактериальным, паразитарным) инфекциям и грибковым поражениям, в результате чего дети погибают в первые годы жизни.

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия), который характеризуется снижением количества и особенно созревания Т- и В-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов, главным образом, страдает субпопуляция Т-хелперов.

Стволовая клетка

Общий лимфоидный предшественник

Предшественник Предшественник

В-лимфоцитов Т-лимфоцитов

«Швейцарский тип агаммаглобулинемии»

(дефект ферментов АДА и ПНФ)

Синдром Луи-Бар

(дефект репарации ДНК)

Синдром «Вискота-Олдрича»

(дефект мембранного рецепторного гена – CD43)

Рис. 36-1. Варианты развития комбинированных иммунодефицитов

Недостаточность В-лимфоцитов проявляется существенным снижением иммуноглобулинов, особенно изотипов IgА, IgЕ, IgG. Клинически проявляются развитием и прогрессированием инфекций и злокачественных опухолей, которые и приводят к летальному исходу больного.

Синдром Вискотта-Олдричахарактеризуется развитием выраженного дефицита Т-лимфоцитов с нарушением их структуры и физико-химических свойств мембран, а также возникновением гипогаммаглобулинемии. Клинически проявляется развитием не только вирусных и бактериальных инфекций, но и аллергических, в частности, экзематозных форм патологии.

Иммунодефициты с преимущественным нарушением

Т-системы лимфоцитов

Сопровождаются снижением клеточного иммунитета за счет резко выраженного уменьшения количества и функциональной активности Т-лимфоцитов-эффекторов (киллеров). Отличительной их особенностью является гипоплазия (дисгенезия) тимуса. Клинически проявляется развитием синдрома Ди-Джорджи.

Синдром Ди-Джорджи характеризуется выраженным угнетением реакций клеточного иммунитета, сниженными, но сохраненными реакциями гуморального иммунитета. У больных не наблюдаются реакции ГЗТ, не отторгаются трансплантаты, не отмечаются реакции на фитогемагглютинины. Дети высоко предрасположены к развитию кожных инфекций и грибковых заболеваний. Болезнь протекает тяжело, характеризуется частыми рецидивами.

Иммунодефициты с преимущественным дефектом В-лимфоцитов

Характеризуется нормальным уровнем, но сниженной функциональной активностью В-лимфоцитов, уменьшенным количеством плазматических клеток и различных антител. На фоне резко угнетенного гуморального иммунитета у больных определяется нормальный клеточный иммунитет. У больных отмечается частое развитие гнойных (стрептококковой, пневмококковой) инфекций при преимущественном дефиците В-системы лимфоцитов, аутоиммунных процессов, диареи, уменьшенного всасывания жиров и витамина В₁₂, а также выраженное снижение устойчивости организма к патогенному действию кишечной палочки и незначительное понижение устойчивости к вирусам и грибам.

Клиническими формами преимущественно дефицита В-системы лимфоцитов являются агаммаглобулинемия Брутона, синдром Йова, селективный дефицит изотипов IgG, либо IgA, либо IgЕ (рис 36-2).