- •Глава 1. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия)
- •Глава 2. Стенокардия......................................................................................................................48
- •2.4.1.3. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента...............................................................71
- •Глава 3 Инфаркт миокарда ........................................................................................................88
- •Глава 4. Осложнения инфаркта миокарда ........................................................................136
- •Глава 5. Нрс ……………………………………………………………...............................157
- •Глава 6. Недостаточность кровообращения ......................................................................230
- •7.4. Аортальная недостаточность...........................................................................................................267
- •Глава 1 Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) и симптоматические гипертензии
- •1.1. Классификация гипертонической болезни
- •I стадия II стадия III стадия
- •1.2. Патогенез гипертонической болезни
- •2. Факторы, связанные с образом жизни:
- •1.3. Клиническая картина и особенность течения гипертонической болезни
- •1.4.1. Электрокардиографические признаки гипертрофи левого желудочка
- •1.4.2. Рентгеноскопия и рентгенография грудной клетки
- •1.4.3. Эхокардиографические критерии гипертрофии левого желудочка
- •1.4.4. Оценка состояния глазного дна
- •1.4.5. Изменение почек при гипертонической болезни
- •1.5. Симптоматические артериальные гипертензии
- •1.5.1. Почечные артериальные гипертензии
- •1.5.2. Вазоренальная артериальная гипертензия
- •1.5.2.1. Атеросклероз почечных артерий
- •1.5.2.2. Фибромускулярная дисплазия почечный артерий
- •1.5.3. Болезнь Такаясу
- •1.5.4. Эндокринные артериальные гипертензии
- •1.5.4.1. Акромегалия
- •1.5.4.2. Болезнь и синдром Иценко-Кушинга
- •1.5.4.3. Феохромоцитома
- •1.5.4.4. Синдром Конна
- •1.5.4.5. Диффузный или диффузно-узловой токсический зоб
- •1.5.4.6. Гиперпаратиреоз
- •1.5.4.7. Климактерическая артериальная гипертензия
- •1.5.4.8. Артериальная гипертензия при использовании гормональных контрацептивов
- •1.5.5. Церебральные артериальные гипертензии
- •1.5.6.. Гемодинамические артериальные гипертензии
- •1.5.6.1. Склеротическая систолическая артериальная гипертензия
- •1.5.6.2. Коарктация аорты
- •1.5.6.3. Аортиты
- •1.5.6.4. Аортальная недостаточность
- •1.5.6.5. Атриовентрикулярная блокада III степени
- •1.5.6.7. Застойная артериальная гипертензия при сердечной недостаточности
- •1.5.7. Артериальная гипертензия лекарственного генеза
- •1.6. Принципы дифференциальной диагностики симптоматических гипертензий
- •Лечение гипертонической болезни
- •1 Изменение образа жизни в лечении гипертонической болезни:
- •1.7.1. Характеристика гипотензивных средств
- •1.7.1.1. Бета-адреноблокаторы
- •1.7.2. Альфа-1-адреноблокаторы
- •1.7.3. Антагонисты кальция
- •1.7.4. Диуретики
- •1.7.5. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •1.7.6. Монотерапия гипертонической болезни
- •1.7.7. Комбинированное использование антигипертензивных препаратов
- •1.7.8. Лечение изолированной систолической артериальной гипертензии у пожилых больных
- •1.7.9. Гипертензивные (гипертонические) кризы и их лечение
- •Глава 2 Стенокардия
- •2.1. Классификация и клинические формы стенокардии
- •2.1.1. Стабильная стенокардия
- •2.1.2. Нестабильная стенокардия
- •2.1.3. Острая коронарная недостаточность
- •2.2. Диагностика стенокардии
- •2.2.1. Диагностика стенокардии с помощью нагрузочных проб
- •2.2.1.1. Пробы, проводимые при отсутствии изменений конечной части желудочкового комплекса – зубца т и сегмента s-t
- •2.2.1.2. Функциональные нагрузочные пробы при наличии изменения конечного комплекса qrs-t (подъем или депрессия сегмента s-t или инверсия зубца т)
- •2.3. Дифференция диагностика стенокардии (кардиалгий)
- •II группа. Основной клинический синдром – постоянные боли в области грудной клетки, длительностью от нескольких суток до нескольких недель или месяцев, не купирующиеся приемом нитроглицерина.
- •III группа. Основной клинический синдром – боли в грудной клетке, появляющиеся при физической нагрузке, стрессе, в покое длительностью от нескольких минут до 1 ч, уменьшающиеся в покое.
- •IVб подгруппа. Основной клинический синдром – развитие болей в грудной клетке при приеме пищи, уменьшающихся в покое, не купирующихся приемом нитроглицерина.
- •2.4. Лечение больных стенокардией
- •2.4.1 Антиангинальные препараты
- •2.4.1.1. Нитросоединения (нитраты)
- •2.4.1.2. Бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция
- •2.4.1.3. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •2.4.1.4. Антиагреганты
- •2.4.2. Выбор препаратов при лечении стенокардии
- •2.4.3. Оперативное лечение больных стенокардией
- •2.4.4. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в терапии стенокардии
- •Глава 3 Инфаркт миокарда
- •3.1. Этиология инфаркта миокарда
- •3.2. Диагностика инфаркта миокарда
- •3.2.1. Электрокардиографическая диагностика инфаркта миокарда
- •3.2.1.1. Крупноочаговый инфаркт миокарда
- •3.2.1.2. Мелкоочаговый инфаркт миокарда
- •3.2.1.3. Атипичные формы первого инфаркта миокарда
- •3.2.1.4. Изменения электрокардиограммы при повторных инфарктах миокарда
- •3.2.2. Биохимическая диагностика инфаркта миокарда
- •3.2.3. Сцинтиграфия миокарда
- •3.2.4. Эхокардиографическая диагностика
- •3.3. Дифференциальная диагностика инфаркта миокарда
- •3.4. Неосложненный инфаркт миокарда
- •3.4.1. Резорбционно-некротический синдром при инфаркте миокарда
- •3.4.2. Лечение неосложненного инфаркта миокарда
- •R Комментарии к лечению больных неосложненным инфарктом миокарда
- •R Наблюдение за больными инфарктом миокарда
- •R Уровень активности больных инфарктом миокарда
- • Анальгезия и использование антидепрессантов при инфаркте миокарда
- •R Магнезия (MgS04 25% раствор)
- •3.5. Инфаркт правого желудочка и его дисфункция
- •3.6. Подготовка к выписке больных инфарктом миокарда из стационара
- •3.7. Вторичная профилактика у больных инфарктом миокарда после выписки из стационара
- •3.8. Длительное ведение больных инфарктом миокарда
- •Глава 4 Осложнения инфаркта миокарда
- •4.1. Осложнения инфаркта миокарда
- •4.1.2. Кардиогенный шок.
- •4.1.3. Сердечная астма и отек легких.
- •4.1.4. Нарушения сердечного ритма и проводимости
- •4.1.4.1. Тахисистолические нарушения сердечного ритма
- •1 Лечение фибрилляции и трепетания предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии
- •1 Желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков.
- •4.1.4.2. Брадиаритмии и блокады сердца
- •4.1.5. Разрывы миокарда
- •4.1.5.1. Острая митральная регургитация
- •4.1.5.2. Постинфарктный дефект перегородки
- •4.1.5.3. Разрыв свободной стенки левого желудочка
- •4.1.6. Аневризма левого желудочка
- •4.1.7. Тромбоэмболия легочной артерии
- •4.1.8. Перикардит
- •2 Лечение перикардита при инфаркте миокарда.
- •4.1.9. Острая язва желудка
- •4.1.10. Атония мочевого пузыря
- •4.1.11. Парез желудочно-кишечного тракта
- •4.1.12. Синдром Дресслера (постинфарктный синдром)
- •4.1.13. Хроническая недостаточность кровообращения
- •4.1.14. Показания для экстренного проведения аортокоронарного шунтирования при инфаркте миокарда
- •4.1.15. Рецидивирующий инфаркт миокарда
- •Глава 5 Нарушения сердечного ритма и проводимости: диагностика и лечение
- •5.1. Классификация антиаритмических средств и характеристика основных противоаритмических препаратов
- •5.2. Экстрасистолия
- •5.2.1. Электрокардиографическая диагностика желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии
- •5.2.2. Лечение и профилактика наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии в зависимости от механизмов их развития
- •5.2.2.1. Оценка механизмов развития экстрасистолии
- •5.3. Диагностика и лечение пароксизмальных тахикардий
- •5.3.1. Диагностика наджелудочковых тахикардий
- •5.3.1.1. Электрокардиографические критерии однофокусных предсердных тахикардий
- •5.3.1.2. Электрокардиографические критерии постоянно-возвратной или экстрасистолической формы предсердной тахикардии (форма Gallaverdin)
- •5.3.1.3. Электрокардиографические критерии многофокусной (политопной) или хаотической предсердной тахикардии
- •5.3.1.4. Электрокардиографические критерии реципрокных атриовентрикулярных тахикардий
- •5.3.2. Электрокардиографические признаки желудочковой тахикардии
- •5.3.3.1. Лечение атриовентрикулярных, очаговых (реципрокных) предсердных тахикардий
- •5.3.3.3. Лечение многофокусной, политопной или хаотической пароксизмальной предсердной тахикардии
- •5.3.4. Лечение желудочковых тахикардий
- •5.3.4.1. Лечение экстрасистолической или возвратной формы пароксизмальной желудочковой тахикардии
- •5.4. Фибрилляция (мерцание) и трепетание предсердий
- •5.4.1. Электрокардиографическая диагностика фибрилляции и трепетания предсердий
- •5.4.1.1. Электрокардиографическая диагностика трепетания предсердий
- •5.4.1.2. Электрокардиографические диагностические критерии фибрилляции (мерцания) предсердий
- •5.4.2. Классификация мерцания и трепетания предсердий
- •5.4.3. Лечение и профилактика пароксизмов фибрилляции и трепетания предсердий
- •5.4.3.1. Лечение и профилактика пароксизмов трепетания предсердий
- •I тип II тип эит (кардиоверсия) 150-400 j
- •5.4.3.2. Лечение и профилактика мерцания (фибрилляции) предсердий
- •2. Особенность течения пароксизмов мерцания предсердий:
- •5.5. Использование лазеротерапии для лечения нарушений сердечного ритма
- •5.6. Аритмии, обусловленные нарушением функции проводимости
- •. Алгоритм диагностики брадисистолических форм нарушений сердечного ритма, в том числе характерных для синдрома слабости синуовго узла, представлен на рис. 5.28.
- •5.6.2. Атриовентрикулярная блокада
- •5.6.3. Лечение синдрома слабости синусового узла и атриовентрикулярных блокад
- •5.6.3.1. Электрокардиостимуляция
- •Глава 6
- •6.1. Причины сердечной недостаточности
- •2. Некардиальные:
- •6.2. Патогенез недостаточности кровообращения
- •Митральная регургитация
- •1 Классификация недостаточности кровообращения.
- •Классификация недостаточности кровообращения в.Х. Василенко, н.Д. Стражеско при участии г.Ф. Ланга (1935) с дабавлениями н.М. Мухарлямова (1978).
- •I стадия. Подразделяется на период а и б.
- •6.4. Лечение хронической сердечной недостаточности
- •6.4.1. Фармакотерпия сердечной недостаточности
- •6.4.1.1. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечной недостаточности
- •6.4.1.2. Применение диуретиков для лечения сердечной недостаточности
- •1 Тактика назначения диуретиков:
- •1 Причины резистентности к диуретикам:
- •Выбор диуретика в зависимости от стадии (функционального класса) сердечной недостаточности.
- •6.4.1.3. Применение b-адреноблокаторов для лечения сердечной недостаточности
- •1 Противопоказания к использованию b-адреноблокаторов при сердечной недостаточности (помимо общих противопоказаний):
- •6.4.1.4. Применение сердечных гликозидов для лечения сердечной недостаточности
- •1 Взаимодействие сердечных гликозидов с другими препаратами:
- •6.4.1.5. Принципы лечения недостаточности кровообращения в зависимости от стадии заболевания
- •1 Принципы лечения недостаточности кровообращения в зависимости от стадии заболевания (Smith j.W. Et al., 1997).
- •2. Диуретики;
- •3. Диуретики;
- •1 Критерии стабильного клинического состояния при недостаточности кровообращении (Stevenson l.W. Et al., 1998)
- •6.4.2. Хирургическое лечение сердечной недостаточности
- •Глава 7 Приобретенные пороки сердца
- •7.1. Митральный стеноз
- •2 Классификация митрального стеноза по а.Н. Бакулеву и е.А. Дамир (1955).
- •Осложнения митрального стеноза
- •7.2. Митральная недостаточность
- •2 Показание к оперативному лечению:
- •7.3. Аортальный стеноз
- •7.4. Аортальная недостаточность
- •Основные клинические симптомы аортальной недостаточности, выявляемые при объективном обследовании:
- •7.5. Трикуспидальные пороки сердца
- •7.5.1. Трикуспидаольный стеноз.
- •7.5.2. Трикуспидальная недостаточность
- •2Этиология трикуспидальной недостаточности.
- •7.6. Дифференциальная диагностика пороков сердца
Глава 5 Нарушения сердечного ритма и проводимости: диагностика и лечение
5.1. Классификация антиаритмических средств и характеристика основных противоаритмических препаратов
Классификация антиаритмических средств построена на основе вызываемых ими мембранных электрофизиологических эффектов. Наиболее широкое распространение кардиологов всего мира получила классификация, разработанная E. Vaughan-Williams (1984). Согласно ей противоаритмические препараты сгруппированы в четыре класса.
Класс I – «мембранстабилизаторы» или препараты, непосредственно сами блокирующие быстрые натриевые каналы клеточной мембраны, т.е. тормозящие скорость начальной деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом. По влиянию на рефрактерность миокардиоцитов после быстрой деполяризации I класс подразделяется на три подкласса (А, В, С): IA подкласс – препараты, удлиняющие рефрактерный период клеток за счет преимущественного угнетения кальциевого тока, IB подкласс – укорачивающие рефрактерный период за счет увеличения калиевого тока из клетки, IС подкласс – мало или не влияющие на рефрактерный период кардиомиоцитов.
IA подкласс – хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин, проаймалин, цибензолин, применол.
IВ подкласс – лидокаин, тримекаин, пиромекаин, токаинид, мексилетин, фенотоин, априндин, пентикаинид.
IС подкласс – флекаинид, энкаинид, лоркаинид, индекаинид, этмозин, этацизин, аллапинин, пропафенон, никаинопрол, рекаинам, бронекор.
Класс II – b-адреноблокаторы или препараты, ограничивающие нервно-симпатические воздействия на сердце путем угнетения b-адренорецепторов и обладающие антиаритмическим эффектом: пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан), тимолол, надолол, метопролол, ацебуталол, эсмолол, флестолол и т.д.
Класс III – препараты, блокирующие калиевые каналы и вызывающие равномерное удлинение фаз реполяризации и потенциала действия: амиодарон (кордарон), бретилий, соталол, клофилий, пранолий, бетанидин.
Класс IV – препараты, блокирующие медленные кальциевые каналы клеточной мембраны, в том числе тормозящие деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом: верапамил, дилтиазем, бепридил, галлопамил, тиапамил.
Примечание: препараты IA подкласса тропны на 60-70% к миокарду предсердий и на 30-40% к миокарду желудочков. Поэтому они, соответственно, эффективны как для лечения наджелудочковых, так и желудочковых аритмий; препараты IB подкласса действуют только на миокард желудочков и эффективны для лечения только желудочковых аритмий; средства IC подкласса одинаково действуют на миокард предсердий и желудочков, поэтому они эффективны для лечения как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий.
1 Характеристика основных антиаритмических препаратов.
. Хинидин бисульфат (кинилентин, хинидин-дурулес). В настоящее время практически повсеместно используется хинидин пролонгированного действия. Форма выпуска таблетки по 200 мг. Биодоступность препарата составляет 90-95%. При приеме внутрь максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч. Период полувыведения составляет 10-12 ч, метаболизируется в печени (70-80%), в неизмененном виде почками выводится 20% и с желчью – 5%. Основной путь метаболизма – окисление в печени с образованием 4 активных метаболитов, причем, за счет них продолжительность действия этого препарата увеличивается до 12 ч, при этом скорость образования основного метаболита – 3-оксихинидина зависит от активности окислительных ферментов. Терапевтическая концентрация в крови составляет 4-10 мкг/мл (потенциально токсическая – 10 мкг/мл).
Показания. Препарат показан для купирования и профилактики мерцательной аритмии, пароксизмальной предсердной тахикардии, для лечения наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии.
Ускорение биотрансформации хинидина наблюдается при сочетании с рифампицином, дифенином, фенобарбиталом, а замедление – с цимитидином, метилдопой, сердечными гликозидами.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к хинидину, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, выраженная кардиомегалия (когда кардио-торакальный индекс превышает
60-70%), шок и коллапс, тромбоэмболия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, интоксикация сердечными гликозидами, атриовентрикулярная блокада II-III степени, остро возникшие блокады ножек пучка Гиса, комбинация применения хинидина бисульфата с сердечными гликозидами (высокий риск развития аритмогенного эффекта).
Побочные действия и осложнения: у 15-30% пациентов при приеме хинидина в течение первых 1-3 суток наблюдается тошнота, рвота, артериальная гипотония, угнетение функции синусового узла, синоаурикулярная блокада II степени, блокады ножек пучка Гиса, реже встречается ускорение проведения по атриовентрикулярному узлу за счет холинолитического эффекта и возможным появлением трепетания предсердий (при купировании мерцательной аритмии) с проведением 1:1; в 0,5-4% случаев отмечается аритмогенный эффект препарата, наиболее выраженный у больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом – желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и асистолия. Поэтому для купирования и профилактики желудочковых аритмий у больных ИБС он противопоказан, а без ИБС – нежелателен. При длительном приеме в 5-10% случаев встречаются лихорадка, лейкопения, гемолитическая анемия и тромбоцитопения, локализованный или генерализованный зуд, дерматит, сосудистая пурпура, васкулиты. Следует отметить, что при резкой отмене препарата возможен «феномен отмены» - желудочковая тахикардия, вплоть до фибрилляции желудочков.
В настоящее время в подавляющем числе случаев хинидин бисульфат используется для купирования пароксизмов мерцания предсердий, причем его эффект повышается в сочетании с верапамилом в дозе 120-160 мг. В возрасте до 60 лет первый день назначают 3 таблетки (600 мг), во второй – 5 таблеток (1000 мг), в последующие дни – дозу хинидина бисульфата увеличивают на 200 мг ежеденевно (3 день – 1200 мг, 4 – 1400 мг и т.д.) до купирования аритмии или до достижения максимальной суточной дозы 2000 мг. Следует отметить, что в дни приема хинидина бисульфата целесообразно принимать верапамил в дозе 60-80 мг с интервалом 12 ч., причем чтобы суточная доза этого препарата составляла 120-160 мг. Использование верапамила повышает эффективность хинидина бисульфата и предупреждает отрицательный холинолитический эффект.
По нашим данным, среднесуточная доза хинидина бисульфата, необходимая для купирования мерцания предсердий, при его приеме по вышеуказанной схеме, составляет 1200-1600 мг в сутки, причем его концентрации в крови при достижении терапевтического эффекта составляет, согласно полученным нами данным, 7-9 мкг/мл (Олесин А.И. и соавт., 1996). Следует отметить, что после купирования мерцания предсердий поддерживающая доза препарата составляет 400-600 мг в сутки.
. Прокаинамид (новокаинамид, пронестил). Форма выпуска: таблетки по 250 мг и ампулы, содержащие 10%-5,0 мл раствора этого препарата. Биодоступость препарата составляет 80-85%. В настоящее время практически повсеместно перорально новокаинамид не используется. Период полувыведения составляет 4-6 ч, метаболизируется в печени (40-50%), в неизмененном виде почками выводится до 50%. Основной путь биотрансформации препарата в печени – ацетилирование с образованием активных метаболитов, причем среди них наиболее эффективный, не уступающий по активности новокаинамиду, является N-ацетилновокаинамид. За счет метаболитов продолжительность действия этого препарата увеличивается до 6-8 ч, причем скорость образования основного метаболита – N-ацетилновокаинамида зависит от ацетилирующего фенотипа, т.е. активности ацетилирующих ферментов печени. Терапевтическая концентрация в крови составляет 4-10 мкг/мл (потенциально токсическая – 10 мкг/мл). При внутривенном введении среднетерапевтическая доза новокаинамида составляет 1,0 г, максимальная – 2,0 г.
Показания. Желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия, купирование пароксизмов мерцания предсердий.
Замедление метаболизма и выведения новокаинамида наблюдается при сочетании с препаратами, тоже подвергающимися ацетилированию в печени таких, как сульфаниламиды, гидралазин и т.д.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к новокаинамиду, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, шок и коллапс, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, интоксикация сердечными гликозидами, атриовентрикулярная блокада II-III степени, остро возникшие блокады ножек пучка Гиса.
Побочные действия и осложнения:
· в 1,0-1,4% случаев при введении новокаинамида могут наблюдаться опасные для жизни осложнения, такие, как шок, полная атриовентрикулярная блокада, включая синдром Фредерика, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, асистолия;· неопасные для жизни осложнения (7-8% случаев) тошнота, рвота, диарея, брадикардия, гипотензия, эозинофилия, агранулоцитоз, уриткардия, а также при длительном приеме (более 1 года) могут развиваться признаки волчаночно-подобного синдрома в результате образования антинуклеарных антител (Метелица В.И., 1987).
Следует отметить, что в большинстве случаев артериальная гипотензия (но не шок) обусловлена скоростью введения препарата, т.е. при введении новокаинамида со скоростью более 75-100 мг/мин «запрограммирован» гипотензивный эффект (Олесин А.И. и соавт., 1983, 1988, Недоступ А.В. и соавт., 1986, Егоров Д.Ф., 1998). Поэтому преимущественно на догоспитальном этапе врачи скорой помощи вводят этот препарат с 0,1-0,3 мл 1% раствора мезатона. Однако при одновременном введении этих препаратов могут индуцироваться желудочковые аритмии, в частности, желудочковая экстрасистолия и пробежки (по 3-6 и более комплексов) желудочковой тахикардии, в результате развития ишемии миокарда из-за спазма мелких коронарных артериол вследствие воздействия мезатона. Поэтому целесообразно вводить новокаинамид медленно, в среднем со скоростью, 25-75 мг/мин или в нагрузочной дозе 10-12 мг/кг в течение 30-40 минут без мезатона, но в сочетании с препаратами калия (например, вместе с внутривенным введением 1,0-2,0 г хлорида калия в разведении на 100,0-200,0 мл физиологического раствора), который повышает антиаритмический эффект новокаинамида, в частности, при купировании пароксизмов мерцания предсердий на догоспитальном этапе, до 94% (Олесин А.И. и соавт., 1983, 1988, 1996). Кроме того, при введении более 1,0 г этого препарата (максимальная однократная доза 2,0 г) для профилактики развития возможных осложнений (брадикардия, атриовентрикулярная блокада) показано использование атропина в дозе 0,5-1,0 мг (Олесин А.И. и соавт, 1988, 1996). Для предупреждения возникновения остальных осложнений при использовании новокаинамида нами разработаны прогностически неблагоприятные критерии их развития (см. ниже, раздел лечение пароксизмов мерцания предсердий).
. Дизопирамид (ритмодан, ритмилен, норпейс). Форма выпуска таблетки и капсулы по 100 –200 мг. Препарат обладает хинидиноподобным действием. Биодоступность дизопирамида составляет 70-85%, период полувыведения – 5-6 ч, терапевтическая концентрация в крови (3-8 мкг/мл) после приема препарата достигается через 0,5-3 ч и сохраняется в течение 4-5 ч. С почками выводятся 50-60% препарата в неизмененном виде, а также его метаболиты, обладающие слабой антиаритмической активностью (моно-N-деалкилированные метаболиты – 30%, неиндентифицированные метаболиты – 10%).
Показания. Желудочковая экстрасистолия, тахикардия, аритмии при синдроме WPW.
Ускоряют метаболическую биотрансформацию дизопирамида рифампицин, дифенин, фенобарбитал, а карбамазепин, спиронолактон – уменьшают его концентрацию в крови.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к дизопирамиду, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, выраженная кардиомегалия (когда кардиоторакальный индекс і 60%), атриовентрикулярная блокада II-III степени, артериальная гипотония, глаукома, аденома предстательной железы, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада II степени, интоксикация сердечными гликозидами.
Побочные действия и осложнения. В 50% случаев наблюдается сухость во рту, тошнота, рвота, задержка мочи, распирающие боли в животе, нарушение зрения, внутрипеченочный холестаз, кожная эритема, фотосенсибилизация, гипотония, парастезии, конечностей, импотенция, а также в 1-6% случаев аритмогенный эффект – желудочковая экстрасистолия, пробежки желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков, прогрессирование атриовентрикулярной блокады II-III степени.
Дизопирамид применяется первоначально в нагрузочной дозе 300 мг, а затем по 100-200 мг 4 раза в день. Максимальная суточная доза 800 мг.
. Аймалин (гилуритмал). Форма выпуска – таблетки 0,05 и ампулы 2,0 мл 2,5% раствора. Аймалин плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому преимущественно вводится внутривенно. Период полувыведения препарата 15 ч, терапевтическая концентрация в крови – 200-300 мкг/мл. Активный метаболит аймалина – проаймалин (таблетки по 20 мг) хорошо всасывается при приеме внутрь, а антиаритмическое действие сходно с аймалином.
Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, пароксизмальные аритмии при синдроме WPW. Следует отметить, что при пароксизмах мерцания и трепетания предсердий, аритмиях, обусловленных интоксикацией сердечными гликозидами, препарат малоэффективен.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к аймалину, слабость синусового узла, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, атриовентрикулярная блокада II-III степени, артериальная гипотония, интоксикация сердечными гликозидами.
Побочное действие и осложнения. В 15-25% случаев встречаются экстракардиальные побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, внутрипеченочный холестаз, ощущение жара при внутривенном введении; в 10-15% случаев - кардиальные осложнения: синоаурикулярная и атриовентрикулярная блокады, асистолия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия, артериальная гипотония.
. Этмозин. Форма выпуска – таблетки 0,025 и 0,1, ампулы 2,5% раствора 2,0 мл. Биодоступность этмозина при приеме внутрь составляет 40-70%, период полувыведения - 2-4 ч (в зависимости от окислительного фенотипа пациента), причем, терапевтическое действие, с учетом активных метаболитов, увеличивается до 6-8 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет от 4 до 6 мкг/мл. Биотрансформация этмозина достаточно сложна: она происходит в печени с образованием большого количества активных метаболитов, причем среди них наибольшим антиаритмическим эффектом обладает этацизин.
Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Замедляется метаболическая биотрансформация этмозина при одновременном приеме с ингибиторами моноаминооксидазы.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к этмозину, тяжелые поражения печени, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада II степени, интоксикация сердечными гликозидами, нарушения внутрижелудочковой проводимости.
Побочные действия и осложнения. В 10-15% случаев наблюдается сухость во рту, тошнота, рвота, головокружение, нарушение зрения, гипотония, а также в 1-2% случаев аритмогенный эффект – желудочковая экстрасистолия, пробежки желудочковой тахикардии, синоаурикулярная блокада, а при длительном применении - возможен агранулоцитоз.
Этмозин применяется внутрь в нагрузочной дозе 300 мг, а затем по 0,15-0,2 – каждые 8 ч. Внутривенно вводят по 50-150 мг раствора (2-6 мл 2,5 раствора).
. Этацизин. Форма выпуска – таблетки 0,05 и ампулы 2,5% раствора 2,0 мл. Биодоступность этмозина при приеме внутрь достигает 20-30%, период полувыведения - 2-4 ч (в зависимости от окислительного фенотипа пациента), терапевтическая концентрация в крови составляет от 4 до 6 мкг/мл. Биотрансформация этмозина происходит в печени.
Показания. Купирование мерцания предсердий (эффективен сублингвальный прием в дозе 150 мг в первые 3 ч от начала пароксизма этой аритмии), желудочковой экстрасистолии, желудочковой тахикардии при медленном внутривенном введении. В качестве противорецидивной терапии пароксизмов мерцания предсердий этот препарат преимущественно эффективен в сочетании с кордароном, при длительном приеме для профилактики желудочковых аритмий часто (до 40%) наблюдаются осложнения или аритмогенный эффект.
Замедляется метаболическая биотрансформация этацизина при одновременном приеме с ингибиторами моноаминооксидазы.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к этацизину, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада II степени, атриовентрикулярная блокада II-III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости.
Побочные действия и осложнения. В 10-15% случаев наблюдается сухость во рту, тошнота, рвота, головокружение, нарушение зрения, гипотония, а также в 1-6% случаев при внутривенном введении аритмогенный эффект – желудочковая экстрасистолия, пробежки желудочковой тахикардии или фибрилляция желудочков, синоаурикулярная блокада.
Этацизин применяется внутрь по 50 мг 3 раза в день. Внутривенно вводят по 50-100 мг этого препарата (2-6 мл 2,5% раствора) в разведении на 100 мл физиологического раствора.
. Лидокаин (ксилокаин). Форма выпуска ампулы 10%-2,0 мл. Период полувыведения после однократной инъекции лидокаина в дозе 100-120 мг – 1-2 ч, терапевтическая концентрация в крови 2-6 мкг/мл. С почками выводятся 70% введенного препарата в виде метаболитов, 3% - в неизмененном виде, а остальная часть - определяется в системном кровообращении.
Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Ускоряют метаболическую биотрансформацию лидокаина изопротеренол, глюкагон, а замедляют - b-адреноблокаторы, цимитидин. Противопоказания. Повышенная чувствительность к лидокаину, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, тяжелая почечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада II-III степени, артериальная гипотония, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада II степени, сочетание с новокаинамидом, хинидином, синдром WPW (ускоряет проведение по дополнительным пучкам).
Побочные действия и осложнения в большинстве случаев развиваются при внутривенном введении лидокаина со скоростью более, чем за 2 минуты (тогда концентрация в крови препарата может превысить 6 мкг/мл): появляется тошнота, рвота, судороги, парастезии, дезориентация, эйфория.
Лидокаин вводится внутривенно первоначально в нагрузочной дозе 100-120 мг, а затем - внутривенно капельно со скоростью 1 мг/мин или внутримышечно по 400-600 мг каждые 3 ч.
. Мексилетин (мекситил). Форма выпуска – капсулы 0,05 и 0,2, а также ампулы по 250 мг (10 мл). Биодоступность мекситила составляет 80-90%, причем, при пероральном приеме максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч, период полувыведения препарата 10-12 ч, терапевтическая концентрация в крови – 0,5-2,5 мкг/мл. 90% препарата метаболизируется в печени путем ароматического и алифатического гидроксилирования с образованием 8 активных метаболитов, которые представляют собой окисленные соединения и спирты. 10% мекситила выводится с почками в неизмененном виде.
Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Ускоряют метаболическую биотрансформацию мекситила рифампицин, дифенин, курение табака.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к мекситилу, слабость синусового узла, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, паркинсонизм, артериальная гипотония.
Побочное действие и осложнения. В 65% случаев встречаются побочные токсические эффекты: нистагм, тремор, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, судороги, атаксия, артериальная гипотензия, остановка синусового узла, синоаурикулярная блокада, причем, у 20% больных приходится прерывать лечение этим препаратом; в 7-10% случаев наблюдается аритмогенный эффект – асистолия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия.
Мекситил применяют перорально в виде нагрузочной дозы 0,4-0,6 г, а затем по 0,20-0,25 г через каждые 8 ч. Внутривенно мекситил вводят в течение 5 минут в дозе 2-3 мг/кг (150-250 мг), затем 250 мг в течение 30 минут, в последующем 250 мг в течение 2,5 ч, 0,5 г – 8 ч, поддерживающая доза составляет 0,5-1,0 г в течение 24 ч.
. Пропафенон (ритмонорм, проликофен). Форма выпуска – таблетки по 0,05 и 0,15 г, а также ампулы по 75 мг активного препарата (10 мл). Пропафенон хорошо всасывается при приеме внутрь, его биодоступность составляет 50-60%, максимальная концентрация в крови при пероральном приеме достигается через 3 ч. Период полувыведения препарата составляет от 4 до 8-10 ч, терапевтическая концентрация в крови – 0,075-0,34 мкг/мл. 97-99% введенного препарата метаболизируется в печени, а остальная часть - почками в неизмененном виде.
Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, купирование пароксизмов мерцания предсердий, наджелудочковая тахикардия, обусловленная синдромом WPW.
Ускоряют метаболическую биотрансформацию пропафенона рифампицин, дифенин.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к пропафенону, слабость синусового узла, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, тяжелая печеночная недостаточность, печеночный холестаз, атриовентрикулярная блокада II-III степени, обструктивные заболевания легких.
Побочное действие и осложнения. В 14-18% случаев встречаются побочные токсические эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потеря аппетита, артериальная гипотония, остановка синусового узла, синоаурикулярная блокада, расширение комплекса QRS, интервала P-Q, расщепление зубца Р, причем у 10% больных приходится прерывать лечение пропафеноном; в среднем в 6-7% случаев наблюдается аритмогенный эффект – фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия.
Пропафенон применяют перорально 0,2-0,6 г в сутки, средняя поддерживающая доза составляет 0,3-0,4 г в сутки, максимальная суточная доза - 0,8 г в сутки.
. Флекаинид (трамбакор). Форма выпуска – таблетки по 0,2 г. Флекаинид хорошо всасывается при приеме внутрь, его биодоступность составляет 95%, максимальная концентрация в крови при пероральном приеме достигается через 2-4 ч. Период полувыведения препарата составляет от 12 до 26 ч (в среднем 19 ч), терапевтическая концентрация в крови – 0,3-1,0 мкг/мл. В среднем 70% препарата метаболизируется в печени (метаболиты неактивны), а остальная часть - почками в неизмененном виде.
Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, купирование пароксизмов мерцания предсердий, аритмии, обусловленные синдромом WPW.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к флекаиниду, слабость синусового узла, сердечная недостаточность II-IV функционального класса, тяжелая печеночная недостаточность, атриовентрикулярная блокада II-III степени, артериальная гипотония.
Побочное действие и осложнения. В 4-5% случаев встречаются побочные токсические эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, парастезии, артериальная гипотония, нарушение функции синусового узла, синоаурикулярная блокада, расширение комплекса QRS, причем, у 1-2% больных приходится прерывать лечение флекаинидом; в среднем, в 3-9% случаев наблюдается аритмогенный эффект – фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия (Zipes D. et al., 1988).
Флекаинид применяют перорально 0,2-0,6 г в сутки, средняя поддерживающая доза составляет 0,3-0,4 г в сутки, максимальная суточная доза 0,8 г.
. Аллапинин. Форма выпуска – таблетки по 0,025 и 0,05. Аллапинин хорошо всасывается при приеме внутрь, его биодоступность составляет 40-50%, максимальная концентрация в крови при пероральном приеме достигается через 1 ч. Период полувыведения препарата составляет от 1 до 1,5 ч, терапевтическая концентрация в крови – 0,08-0,4 мкг/мл. 90% введенного препарата метаболизируется в печени, причем 3 активных метаболита удлиняют терапевтическую эффективность препарата до 6-8 ч, а остальная часть - выводится почками в неизмененном виде.
Показания. Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, предупреждение пароксизмов мерцания предсердий.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к аллапинину, слабость синусового узла, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада II-III степени, внутрижелудочковые блокады.
Побочное действие и осложнения. В 20-40% случаев встречаются побочные токсические эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, потеря аппетита, диплопия, атаксия, артериальная гипотония, остановка синусового узла, синоаурикулярная блокада, расширение комплекса QRS, интервала P-Q; в 1-4% случаев наблюдается аритмогенный эффект – желудочковая экстрасистолия и пробежки желудочковой тахикардии (по 3-6 и более комплексов).
Аллапинин применяют перорально 0,025 г 3 раза в сутки, затем – по 0,05 г 3-4 раза в день, максимальная суточная доза 0,25 г в сутки.
. Амиодарон (кордарон). Форма выпуска – таблетки по 0,2 г и ампулы по 150 мг. Амиодарон всасывается при приеме внутрь в среднем за 6,5 ч, его биодоступность составляет 40-50%, максимальная концентрация в крови при пероральном приеме достигается через 1 ч. Период полувыведения препарата составляет при однократном введении - от 8 до 12 ч, при приеме в течение 7 дней – 14 суток, а в течение 1 месяца (в поддерживающей дозе) – 36 суток. Терапевтическая концентрация в крови – 1,0-2,5 мкг/мл. 98% введенного амиодарона метаболизируется в печени, где от его молекулы отщепляется йод. Препарат выводится желчью, в меньшей степени с мочой.
Показания. Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, предупреждение пароксизмов мерцания предсердий, наджелудочковых тахикардий, в том числе, аритмиях, обусловленных синдромом WPW.
Угнетают метаболическую биотрансформацию амиодарона сердечные гликозиды, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция, дифенин.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к амиодарону, слабость синусового узла, тяжелая печеночная недостаточность, атриовентрикулярная блокада II-III степени, артериальная гипотония, удлинение интервала Q-T на 20% и более от исходных данных, скорректированное по частоте сердечного ритма, нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), беременность и кормление грудью.
Побочное действие и осложнения. В 20-40% случаев встречается интерстициальный пневмонит, нарушение функции щитовидной железы, микроотложения желто-коричневой зернистости в роговице, фотосенсибилизация и фотодерматит (эритема, отек кожных покровов), артериальная гипотония, нарушение функции синусового узла, синоаурикулярная блокада, удлинение интервала Q-T; в 1-5% случаев наблюдается аритмогенный эффект – желудочковая экстрасистолия и пробежки желудочковой тахикардии (по 3-6 и более комплексов).
Амиодарон применяют перорально в насыщающей дозе 0,2 г 2-3 раза в сутки (400-600 мг в сутки) в течение 7-10 дней, затем – по 0,2 г 2 раза в день в течение 5-7 дней; поддерживающая доза - 200-400 мг с перерывом 1-2 дня в неделю.
. Соталол (соталекс, сотагесал). Форма выпуска – таблетки по 0,08, 0,16 и 0,24 г. Соталол всасывается при приеме внутрь, в среднем, за 0,5-1 ч, его биодоступность составляет практически 100%, максимальная концентрация в крови при пероральном приеме препарата достигает через 2-3 ч, период полуэлиминации при однократном введении - от 7 до 10 ч. Терапевтическая концентрация в крови – 1,8-3,0 мкг/мл. 70% введенного соталола метаболизируется в печени, где образуются активные метаболиты. Оставшаяся часть соталола выводится в неизмененном виде почками.
Показания. Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, предупреждение пароксизмов мерцания предсердий, наджелудочковых тахикардий, в том числе аритмий, обусловленных синдромом WPW.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к соталолу, удлинение интервала Q-T на 20% и более от исходных величин, скорректированное по частоте сердечного ритма, а остальные противопоказания те же, что и для b-адреноблокаторов.
Побочное действие и осложнения. В 10-12% случаев встречается синусовая брадикардия, усугубление сердечной недостаточности, удлинение интервала Q-T, гипокалиемия; в 0,1-1% случаев наблюдается аритмогенный эффект – двунаправленная желудочковая тахикардия (Singh B. et al., 1987, Zipes D. et al., 1988).
Соталол применяют перорально два раза в день, минимальная доза 40 мг в сутки, среднетерапевтическая – 120-160 мг в сутки (по 60-80 мг два раза в день), максимальная суточная – 480 мг в сутки.
b-адреноблокаторы и антагонисты кальция. Характеристика b-адреноблокаторов и антагонистов кальция представлена в главе 1.