1.7.1. Характеристика гипотензивных средств

Основными группами препаратов, рекомендуемыми комитетами экспертов ВОЗ (1999) в качестве препаратов первого выбора лечения гипертонической болезни являются диуретики, b- и a-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы АПФ. К последним относится новый непептидный ингибитор ангиотензиновых рецепторов – «Лазартан». При использовании других гипотензивных препаратов, таких, как адельфан, кристепин, клофеллин, октадин, изобарин и т.д., гипотензивный эффект кратковременен из-за привыкания к ним при длительном их применении. Поэтому в настоящее время они используются преимущественно для купирования кризов или вообще не применяются.

1.7.1.1. Бета-адреноблокаторы

ЛОКАЛИЗАЦИЯ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ И ЭФФЕКТЫ ИХ ВОЗБУЖДЕНИЯ

  . a-1-адренорецепторы:

· периферические сосуды кожи - сокращение и повышение артериального давления

и слизистых

· радиальная мышца радужки - расширение зрачка

· эндокринные железы - стимуляция секреции

· печень - гликогенолиз

· селезенка - сокращение трабекул и выход эритроцитов

· центральная нервная система - стимуляция

· жировая ткань - стимуляция обмена фосфолипидов

  . a-2-адренорецепторы:

· пресинаптическая мембрана - торможение выделения катехоламинов из

адренергических синапсов

· центральная нервная система - угнетение центральной нервной системы

· жировая ткань - ингибирование липолиза

· b-клетки поджелудочной - снижение секреции инсулина

железы

  . b-1-адренорецепторы:

· проводящая система сердца - повышение возбудимости и сократимости миокарда

(увеличение частоты и силы сердечных сокращений)

  . b-2-адренорецепторы:

· сосуды жизненно важных органов - расширение

· бронхи - расширение

· матка - снижение тонуса

· юкстрагломерулярный аппарат - повышение выработки ренина почек

· щитовидная железа - стимуляция секреции йодсодержащих гормонов

· печень - гликогенолиз

· скелетные мышцы - распад гликогена, стимуляция сокращений

Среди b-адреноблокаторов используются преимущественно неселективные без внутренней симпатомиметической активности, хотя по показаниям могут применяться и другие препараты. Классификация b-адреноблокаторов представлена в таблице 1.6.

Таблица 1.6. Классификация b-адреноблокаторов

______________________________________________________________________________________

Кардиоселективные

Без внутренней симпатомиметической С внутренней симпатомиметической

активности активностью

Атенолол Ацебуталол

Бевантолол Талинолол

Бетаксалол Целипролол

Бисопролол

Метопролол

Эсмолол

______________________________________________________________________________________

Некардиоселективные

Без внутренней симпатомиметической С внутренней симпатомиметической

активности активностью

Надолол Альпренолол

Пропранолол Картеолол

Соталол Оксипреналол

Терталол Пенбуталол

Тимолол Пиндолол

______________________________________________________________________________________

Блокаторы b-адренорецепторов со свойствами a-адреноблокаторов

С внутренней симпатомиметической

активностью

Буциндолол

Карведиолол

Лабеталол

______________________________________________________________________________________

Характеристика b-адреноблокаторов, в том числе применяемых для лечения гипертонической болезни, представлена в таблице 1.7.

Таблица 1.7. Основные характеристики блокаторов b-адренорецепторов

Примечание: Т1/2 - период полуэлиминации, часы.

Выделяют следующие -адреноблокаторы, используемые для лечения гипертонической болезни:

1. Неселективные, лишенные собственной симпатомиметической активности - пропранолол;

2. Неселективные, с собственной симпатомиметической активностью - оксипренолол, пиндолол;

3. Кардиоселективные без внутренней симпатомиметической активности (избирательно блокируют -1-адренорецепторы) - талинолол, атенолол, метопролол, бетаксолол, карведиол.

Особое место занимает лабетолол, карведиол, блокируя одновременно - и - адренорецепторы, обладает выраженным гипотензивным эффектом.

 Показания к применению -адреноблокаторов.

Существуют общие показания к использованию этих препаратов:

1. Возраст менее 60 лет;

2. Увеличение или склонность к повышению частоты сердечных сокращений более 90 в мин.;

3. Увеличение или склонность к повышению артериального давления.

Выбор конкретного препарата, а также его доза зависит от конкретных условий его применения. При наличии как наджелудочковых, так и желудочковых аритмий, стенокардии, гипертиреоза, артериальной гипертензии преимущественно назначают селективные и неселективные - адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности, а выбор конкретного препарата определяют по степени выраженности и характера аритмии, стенокардии и (или) стадии гипертонической болезни.

 Противопоказания к применению -адреноблокаторов:

1. Возраст более 60 лет;

2. Частота сердечных сокращений  50 ударов в минуту;

3. Хронические заболевания легких (хронический бронхит, бронхиальная астма и т.д.);

4. Сахарный диабет;

5. Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей и эндартереит;

6. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт.ст.;

7. Слабость, в т.ч. скрытая, синусового узла;

8. Недостаточность кровообращения;

9. Атриовентрикулярные блокады;

10. Язвенная болезнь.

 Побочные действия:

 брадикардия,

 бронхоспазм,

 повышение тонуса матки,

 увеличение содержания холестерина крови,

 повышение сахара крови за счет снижения выработки инсулина,

 синдром отмены.

Следует отметить, что по данным национального комитета США, «забывчивые» больные, которые не хотят или забывают принимать предписанные гипотензивные препараты, составляют примерно половину всех больных гипертонической болезнью. Поэтому этим больным наиболее предпочтительно принимать -адреноблокаторы сверхдлительного действия, такие, как бетаксолол (локрен), ретардные формы метопролола (метокард-пролонгатум), небилет (новебилол) и т.д.

 Комбинирование применение -адреноблокаторов: их сочетают с салуретиками (гипотиазид в дозе 25-50 мг), а также с антагонистами кальция (амилодипин, фелодипин, исрадипин).

 Сочетание -адреноблокаторов с другими препаратами.

Повышение концентрации -адреноблокаторов в крови наблюдается их сочетании с:

 фуросемидом,

 цимитидином,

 алкоголем,

 фенобардиталом, рифампицином, при курении.

 Угнетение функции синусового узла и гипотензия может наблюдаться при сочетании

-адреноблокаторов с:

 дипиридамолом,

 резерпином,

 хинидином.

 Снижение концентрации -адреноблокаторов наблюдается при:

 приеме антацидных средств (уменьшается всасывание -блокаторов),

 использовании ампициллина.