В12 и фолиево-дефицитная анемия

Пернициозная (злокачественная) анемия Аддисона-Бирмера (ПА) развивается при дефиците цианокобаламина и, реже, - фолиевой кислоты. Человек нуждается в постоянном поступлении их с пищей. Недостаточность витамина В₁₂ обусловлена, главным образом, снижением или полным отсутствием выработки гастромукопротеина, необходимого для всасывания витамина В₁₂. Это наблюдается при резекции желудка или аутоиммунном поражении добавочных клеток его фундальных желёз. В крови больных пернициозной анемией обнаружены антитела к добавочным клеткам и гастромукопротеину. В редких случаях ПА связана с врожденным дефицитом транскобаламина-2, транспортирующего витамин В₁₂ в печень и красный костный мозг.

Недостаточность цианокобаламина ведёт к снижению образования В₁₂-зависимых ферментов, обеспечивающих активацию фолиевой кислоты, необходимой для синтеза ДНК. В результате образуется дефектная ДНК, причём больше всего в активно делящихся клетках крови и эпителия пищеварительного канала. По этой причине нарушаются пролиферация, созревание и дифференциация клеток эритроидной линии (анемия), уменьшается число лейкоцитов (лейкопения), тромбоцитов (тромбоцитопения). Анемия носит гипорегенераторный характер с элементами гипоплазии. В костном мозге и крови появляются клетки патологической регенерации эритроцитов, их дегенеративные формы и мегалобласты. Преобладание в крови мегалобластов создаёт картину гиперхромной анемии (цветовой показатель больше единицы). Мегалобласты имеют короткий срок жизни. В результате их ускоренного гемолиза в плазме повышено содержание свободного билирубина, ферритина и других гемоглобиновых пигментов. Нарушение синтеза ДНК и гипоксия приводят к снижению физиологической регенерации эпителия желудочно-кишечного тракта и клеток, образующих миелиновую оболочку аксонов. Демиелинизированные нервные волокна разрушаются.

Заболевание ПА носит хронический характер. В период обострений больные бледные с желтушностью слизистых и склер. Язык гладкий, блестящий, ярко красный с признаками воспаления. Воспалительно-атрофические изменения могут распространяться на слизистую рта, глотки, пищевода, желудка. В желудке обнаруживается атрофический гастрит с гипо-ахлоргидрией. В сердце и печени развивается жировая дистрофия. Печень, селезенка увеличены из-за усиленного разрушения эритроцитов и отложения в них гемосидерина. Вследствие лейкопении у больных часто присоединяется вторичная инфекция. Тромбоцитопения обусловливает появление точечных кровоизлияний в кожу, слизистые и серозные оболочки. Для ПА характерно изменение нервно-психического статуса. В случаях лёгкого течения ПА у 80-90% больных наблюдается астенизация личности: эмоциональная слабость, неустойчивость внимания, утомляемость, раздражительность. При прогрессировании заболевания наблюдаются нарушения психики с бредом, галлюцинациями. Поражения нервной системы могут проявляться парестезиями, опоясывающими болями, ослаблением рефлексов, парезами, параличами. Тяжёлым осложнением ПА является апластический криз, вызывающий острую гипоксию мозга. При этом наблюдается потеря сознания, арефлексия, падение АД, одышка, рвота.

Основной способ лечения ПА заключается в парентеральном введении витамина В₁₂ в комплексе с витаминами В₂ , В₆ , РР, А, фолиевой кислотой до наступления гематологической ремиссии. Показаны препараты железа с хлороводородной кислотой. При апластических кризах переливают эритроцитарную массу, цельную одногруппную кровь. В случаях появления психо-неврологической симптоматики применяют психотропные средства.