Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
учебни по патологии .DOC
Скачиваний:
70
Добавлен:
25.11.2018
Размер:
1.59 Mб
Скачать

Иммунодефицитные состояния

Различают врождённые (первичные) и приобретённые (вторичные) иммунодефициты. Весь комплекс реакций во время иммунного ответа находится под генетическим контролем. Гены иммунного ответа (Ir - гены) обусловливают характер иммунного ответа на данный антиген. С другой стороны, иммунный ответ существенно зависит от состояния органов иммунитета, структура и функции которых контролируются другими генами. Вследствие этого иммунодефициты не проявляются равномерным снижением функциональной активности всех форм иммунного реагирования, а сопровождаются преимущественным угнетением той или иной подсистемы иммунной системы. Всё многообразие специфических иммунодефицитов может быть сведено к трем формам:

  1. Комбинированные иммунодефициты с поражением клеточного (Т) и гуморального (В) звеньев иммунитета.

  2. Иммунодефициты с преимущественным дефектом клеточного (Т) иммунитета.

  3. Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью гуморального (В) иммунитета.

Первая группа первичных иммунодефицитов связана с генетическим дефектом на уровне стволовой клетки для ранних Т- и В-клеток. Это наиболее тяжелая форма патологии, т.к. при этом нарушены все виды иммунологического надзора. Больные рано погибают от любой инфекции или злокачественных опухолей.

Вторая форма иммунодефицита наблюдается при недоразвитии тимуса или дефиците пуриновой нуклеозидфосфорилазы, что блокирует, неясным пока механизмом, созревание Т-лимфоцитов. Нехватка Т-лимфоцитов чаще всего проявляется в манифестации опухолевого роста.

Дефицит В-системы при третьей форме чаще всего связан с нарушением конечной дифференцировки В-лимфоцитов, что приводит к нарушению образования антител. Эта форма иммунной недостаточности даёт высокую смертность от бактериальных и паразитарных инфекций.

Существует группа врождённых неспецифических иммунодефицитов (первичные иммунодефициты), которые проявляются снижением фагоцитарной активности и одновременно уменьшением активности комплемента. В результате этих дефектов иммунной системы существенно снижается антибактериальная защита, что определяет тяжёлое течение инфекции. У таких больных часто развивается сепсис. Первичные иммунодефициты вызываются генетическими аномалиями, они проявляются вскоре после рождения ребёнка и наследуются, как правило, по аутосомно-доминантному типу. Лечение первичных иммунодефицитных состояний возможно лишь путём трансплантации больному полноценных иммунокомпетентных клеток.

Вторичные (приобретённые, индуцированные) иммунодефициты - явление гораздо более частое, чем врождённые. Патологические изменения и клинические проявления вторичных иммунодефицитов менее специфичны, т.к. повреждение охватывает, как правило, все популяции иммунокомпетентных клеток. Характерным для них является манифестация микробных инфекций, паразитарных инвазий и опухолевого роста. Наиболее часто это проявляется при старении.

В старости происходит накопление дефектов на всех этапах иммуногенеза. При старении уменьшается пул (количество) стволовых клеток, снижается интенсивность их миграции из костного мозга, угнетается их превращение в иммунокомпетентные клетки. Кроме того, иммунокомпетентные клетки в старости мутируют чаще, что проявляется в извращении их реактивности, которая часто направляется против нормальных клеток организма (аутоагрессия). В старости часто развиваются аутоиммунные поражения сердца, сосудов, почек и т.д.

Иммунодефицитные состояния возникают при воздействии ионизирующей радиации, тяжёлом голодании, хирургическом удалении центральных органов иммунитета, чрезмерных физических и эмоциональных нагрузках. Более специфические проявления вторичной иммунной недостаточности связаны с применением иммунодепрессантов (антиметаболитов, стероидных гормонов, алкилирующих соединений, антибиотиков). Это обусловлено избирательностью их ингибирующего действия на Т- или В- системы иммунокомпетентных клеток. У больных, подвергающихся иммунодепрессивной терапии в течении 4 месяцев и более, частота раковых заболеваний возрастает, достигая 10-17%. Высока вероятность вторичных иммунодефицитов, возникающих на почве вирусных инфекций. Например, грипп протекает с явлениями лейкопении (снижения количества лейкоцитов в крови), что обусловливает развитие последующих бактериальных инфекций и осложнений - пневмонии, менингита, нефрита и т.д.

Лечение вторичных иммунодефицитов базируется на применении иммуностимуляторов, активирующих подавленные подсистемы иммунитета. Наиболее эффективными препаратами являются: Т-активин, В-активин, метилурацил, лейкоген.

В последние годы всеобщее внимание приковано к проблеме СПИДа - синдрома приобретенного иммунодефицита. Эта болезнь открыта в 1981 году, а её возбудитель - вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) - в 1983 году, поэтому СПИД часто называют ВИЧ-инфекцией.

СПИД относится к так называемым медленным инфекциям с продолжительным инкубационным периодом, длящимся от нескольких месяцев до 5-6 лет и более. Болезнь развивается постепенно и длится несколько лет, заканчиваясь, почти всегда, смертельным исходом. ВИЧ поражает иммунную систему человека, преимущественно популяцию Т-хелперов. Вирус поражает также макрофаги и нервную систему. Заболевание протекает хронически и осложняется вторичными инфекциями: бактериальными, протозойными, грибковыми, вирусными. К ним относится, например, пневмоцистная пневмония, которая возникает у 58% больных ВИЧ-инфекцией. У здоровых людей попадание пневмоцист в лёгкие не сопровождается лёгочной патологией. Пневмоцистной пневмонией болеют дети с первичными дефектами иммунной системы, а также с вторичными иммунодефицитными состояниями. Последние обусловлены длительным лечением цитотоксическими средствами в связи со злокачественными новообразованиями или связаны с постоянным введением иммунодепрессивных средств, препятствующих отторжению тканей после трансплантации органов. У больных ВИЧ-инфекцией развиваются неопластические процессы (саркома Капоши), лимфаденопатия, длительные поносы, поражается центральная нервная система (энцефалопатия).

К группам повышенного риска относятся проститутки, наркоманы, гомосексуалисты, больные венерическими болезнями. Важно выявлять больных, инфицированных вирусом СПИДа, среди доноров крови и в группах повышенного риска. Устанавливают наличие или отсутствие антител к ВИЧ. Для этого в нашей стране используют три отечественные тест-системы, основанные на применении иммуноферментного анализа. Лица, имеющие такие антитела, исключаются из числа доноров.

В настоящее время препараты, излечивающие это заболевание, отсутствуют. Как перспективные пути лечения ВИЧ-инфекции можно рассматривать следующие принципиальные подходы:

  1. Попытка изготовить вакцину против вирусов ВИЧ.

  2. Стимуляция иммунной системы (интерлейкин-2, Т-активин, ацикловир, интерферон, гаммаглобулин).

  3. Подавление обратной транскрипции, т.е. создание препятствия для внедрения вирусной информации в геном клеток человека (азидотимидин, сурамин).

  4. Антибактериальная терапия сопутствующих инфекций.