5. Толерантность. Реакция «трансплантат против хозяина»

Толерантность — состояние, характеризующееся «терпи­мостью» иммунной системой чужеродных для нее анти­генов. При этом состоянии либо клетки ИКС не выра­батывают антител и иммунных лимфоцитов, либо не реализуется эфферентное звено иммунитета — унич­тожение и элиминация носителя чужеродной антиген­ной информации.

Толерантность может быть подразделена на три разновидности:

1. Патологическая. В этом случае речь идет о «терпимости» клетками ИКС организма чужеродных антигенов, чаще всего бактерий, вирусов, пара­зитов, клеток злокачественных опухолей или транс­плантата. Основными механизмами развития этой раз­новидности толерантности являются:

а) отсутствие, не­достаточное количество или нарушение функции кле­ток ИКС, т.е. иммунодефицитное состояние. Чаще всего толерантность наблюдается при ИДС, характери­зующихся дефицитом Т- и В-лимфоцитов, А-клеток, де­фектами их функций;

б) повышение активности Т- и В-супрессоров. Последнее характеризуется торможением созревания Т- киллеров и плазматических клеток;

в) ингибирование или блокада реакций клеточного им­мунитета на соответствующий антиген (чаще всего опу­холевых клеток или клеток трансплантата). Это дости­гается, в частности, тем, что специфические иммуногло­булины взаимодействуют с антигенами клеток, но не способны лизировать их. Антигенные детерминанты за­крываются («экранируются») этими недееспособными антителами или комплексами «антиген — антитело». Т-киллеры в этом случае не способны обна­ружить «экранированную» таким способом чужерод­ную клетку. Более того, экранированные иммуноглобу­линами клетки опухоли способны интенсивно размно­жаться. Этот феномен в онкологии описан как феномен усиления опухолевого роста при актива­ции гуморального иммунитета.

2. Физиологическая. Под этим понимают толерантность иммунной системы к антигенам собствен­ных белков и клеток организма. Одним из главных ме­ханизмов формирования физиологической толерантнос­ти являются гибель, элиминация и отсутствие в организме тех клонов клеток ИКС, которые подверглись в период его эмбрионального развития (когда ИКС была еще не­достаточно зрелой) массированному воздействию анти­генов собственных белков и клеток. К физиологичес­ким формам толерантности с известным основанием можно отнести и так называемую изоляционную толе­рантность. Она распространяется на антигены клеток тканей, изолированных от ИКС структурно-физиологи­ческими барьерами. К ним относятся отдельные компоненты тканей мозга, глаза, семенников, щитовидной железы, изолированные «гематотканевыми» барьерами (гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим, гематотиреоидным).

3. Индуцированная (искусственная, лечеб­ная). Она воспроизводится с помощью воздействий, це­ленаправленно подавляющих активность клеток раз­личных субсистем ИКС. Обычно с этой целью исполь­зуют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков, иммунодепрессантов. Все эти факторы обуслов­ливают лизис, торможение или блокаду деления и со­зревания клеток ИКС. Индуцированную толерантность в медицине используют с целью повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения при аллер­гических реакциях, аутоиммунных патологических про­цессах.

Реакция «трансплантат против хозяина"

Реакция «трансплантат против хозяина» — РТПХ развивается в случае транс­плантации реципиенту большой массы тканей донора, содержащих иммунные клетки костного мозга, лейко­цитарной массы. Течение РТПХ усугубляется при пони­женной активности ИКС «хозяина» (воздействие облу­чения, иммунодепрессантов, незрелость организма).

РТПХ характеризуется поражением органов и тка­ней ИКС реципиента, а также повреждением кожи, же­лудочно-кишечного тракта (особенно в зоне пейеровых бляшек), печени.

Проявляется РТПХ некротическими и дистрофичес­кими поражениями указанных органов и тканей, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспепсически­ми расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей), увели­чением печени. У взрослых описанное состояние обо­значают термином «гомологичная болезнь» (следствие гомотрансплантации клеток ИКС), у новорожден­ных — как «рант-болезнь» — болезнь малого роста. Последнее связано с нарушением физического развития молодого животного, которому имплантировали ткань, содержащую клетки ИКС.