2. Острые заболевания нижних дыхательных путей у детей

Роль гриппа в острых заболеваниях нижних дыхательных путей у детей, видимо, намного меньше, чем у взрослых. Исследуя группы детей, Glesen ,и соавт. (1971) показали, что вирус гриппа А редко являлся у них причиной пневмонии или бронхиолита. С 1963 по 1969 т. включительно вирус гриппа был выделен только у 5 из 1714 больных пневмонией или бронхитом, у 8 из 899 больных трахеобронхитом и у 11 из 502 больных крупом. Вирус гриппа В был выделен в 14 случаях от больных пневмонией и бронхиолитом, в 21 —от больных трахеобронхитом, в 6 — от больных крупом. Интересно, что вирус В чаще всего выделяли от больных в возрасте 3 — 8 лет, в то время как в 50% случаев вирус гриппа А выделяли от больных детей в возрасте до 2 лет.

Foy и ооавт. (1973) (выделяли вирусы гриппа А и В у 1% из 210 детей дошкольного возраста, больных крупом. Случаи выделения вирусов были редкими, несмотря на сильную эпидемию гриппа, вызванного вирусом A (H3N2) в период исследования. Увеличение титра антител к вирусу гриппа А и В соответственно было отмечено в 3,2% и 1,2% случаев у 249 больных пневмонией, (в 9% и 3% у больных трахеобронхитом, в 3,7% и 1,8% случаев у больных крупам.

Другие авторы (Howard et al., 1972) указывают, что круп при гриппе, вызванном вирусом А, протекает тяжелее, чем при заболевании, вызванном парагриппозными вирусами или респираторно-еинцитиальным вирусом я чаще вызывает необходимость в госпитализации больного и трахеостомии.

3. Обострение хронического бронхита

Вирусы гриппа принадлежат к этиологическим агентам, связанным с обострением хронического 'бронхита; это существенно, поскольку такие случаи могут (приводить х глубокому

нарушению функции легких. Garilli и соавт. (1964) описали 46 случаев заболеваний у 21 лиц; 4 из которых были заражены вирусом гриппа типа A. Stark и соавт. (1965) получили серологические данные, указывающие на заражение вирусом гриппа типа В в 9 из 185 (4,9%) случаев обострения хронического бронхита. Eadie и соавт. (1966) показали серологическими методами наличие гриппа, вызванного вирусом типа А в одном случае и типа С в двух случаях из 75 при обострениях хронического бронхита. Stenhouse (1967) представил серологические данные, указывающие на грипп, вызванный вирусом типа А в 4 случаях, а типом В — у 2 из 34 больных и 79 случаев острых респираторных заболеваний.

В. РЕЙ-СИНДРОМ

Reye и соавт. (1963) сообщили о 21 случае заболевания у детей, вызвавшего высокую летальность, характеризующемся острой энцефалопатией с жировой дегенерацией внутренних органов. В типичном случае четкой картине заболевания предшествовал незначительно выраженный продромальный период. Уровень сывороточных тлутаминощавелевоук-сусной трансаминазы (SGOT) и глутаминолировиноградной трансаминазы (SGPT) был значительно повышен, часто отмечались гипогликемия и снижение содержания сахара в спинномозговой жидкости. Отек мозга и жировая дегенерация печени были определяющими в патологической картине.

Несмотря на то что предполагали различную этиологию, чаще всего имела место эпидемиологическая связь с вирусом гриппа В. Кроме того, Norman и соавт. (1968) выделили вирус гриппа В из материала биопсии печени, полученного от больного с синдромом Рейе. Хотя это заболевание первоначально считалось редким, в последние годы оно обнаруживается довольно часто. При выборочном эпидемиологическом исследовании Glick и соавт. (1970) обнаружили в различных районах Соединенных Штатов и Пуэрто-Рико 62 случая в продолжении 30-месячного периода. Вспышка началась в феврале — марте 1969 г. одновременно со вспышкой гриппа В. В январе и феврале 1969 г. 36 детей из Новой Англии и штата Нью-Йорк были госпитализированы с синдромом Рея в период зарегистрированной вспышки гриппа, вызванного вирусом В (Центр по борьбе с заболеваниями, 1971). Больные были в возрасте от 3 до 16 лет (13 лиц мужского и 24 — женского пола), 58% из них умерли. Инфекция, вызванная вирусом гриппа В, была установлена у 7 из 12 обследованных больных.

Зимой 1973—1974 опг. в 28 штатах США и округе Колумбия было зарегистрировано 286 случаев заболевания (Центр по борьбе с заболеваниями 1974а, Ь). Пик заболеваемости

наблюдался в феврале 1974 г. „и был связан со вспышкой гриппа В в средней части США. Большинство больных страдали респираторными заболеваниями за 3—10 дней до [появления тошноты и рвоты. Летальность составила 36%.

Г. МИОЗИТ И МИОГЛОБИНУРИЯ

Миалгия является 'характерной чертой классического синдрома при заболевании гриппом. Иногда наблюдаются миозит и миоглобинурия. Middleton и соавт. (1970) сообщили о 26 случаях сильных 1болей при ходьбе у детей, появившихся через 1—5 дней после исчезновения респираторных симптомов. Пораженные мышцы ног были мягкими при пальпации, уровень креатининфосфокиназы (СРК) в сыворотке был повышен. Никаких неврологических симптомов не отмечалось. Инфекция, вызванная вирусам гриппа В, была доказана в 20 случаях, вирусом гриппа А — в одном.

Simon и соавт. (1970) сообщили о серологически доказанном случае гриппа (H3N2) во время вспышки 1968—1969 гг. у 27-летнего мужчины, у которого на 2-й день типичного гриппоподобного заболевания с ярко выраженными миалгия-ми моча приобрела темно-коричневый цвет, в ней определялся миоглобин; величина SGOT составила 2660 ед., СРК — 3920 ед. Описан другой случай (Minow et al., 1974) при вспышке гриппа в 1972—1973 гг. у 28-летней женщины, у которой на 3-й день типичного заболевания гриппом появились разлитые мышечные боли, Общая слабость, опухание конечностей, миоглобииурия, уровень SGOT, равный 1920 ед., SGPT — 560 ед., СРК—15 000 ед. в 1 мл. Биопсия мышцы выявила некроз отдельных мышечных волокон и мононукле-арный клеточный инфильтрат. Гриппозная инфекция была подтверждена подъемом комплементсвязывающих антител.

Д. ПОРАЖЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И СЕРДЦА

Случаи энцефалопатии и жирового перерождения печени (синдром Рейе), связанные с заражением вирусом гриппа В, рассмотрены выше. Описаны и спорадические случаи других заболеваний центральной нервной системы, таких, как синдром Гуилльян — Барре, поперечный миелит, энцефалит без поражения печени. Поражения центральной нервной системы развивались после длительного бессимптомного периода, следовавшего за (периодом острой лихорадки, характерной для гриппа. Эта связь была подтверждена высокими или снижавшимися титрами антител к вирусу гриппа А. Большинство описанных случаев имело место во время зарегистриро-

ванных вспышек гриппа. Wells (1971) представил серологические данные об инфекции,, вызванной вирусом гриппа А; в 5 случаях поперечного миелита, 1 — синдрома Гуилльян — Барре, 1—миелорадикулопатии и 1 случае субдуральной эмпиемы зимой 1968—1969 гг. В последнем случае, видимо, имелась бактериальная суперинфекция. В отношении синдрома Гуилльян— Барре есть данные (Wells et al., 1959) о двух летальных случаях, когда вирус гриппа типа А был выделен post mortem из легких и спинномозговой жидкости во время эпидемии 1957—1958 гг. Согласно другим сообщениям, несмотря на связь в некоторых случаях синдрома Гуилльян — Барре с вирусом гриппа типа А, процент случаев, обусловленных гриппозной инфекцией, невелик. Melnick и Flewitt (1964) при изучении 52 случаев этого заболевания с помощью серологических методов показали, что инфекция, вызванная вирусом гриппа типа А, имела место у 4, типа В — у 2, типа С—у 1 'больного. Это не более высокая частота, чем наблюдавшаяся в контроле у 817 лиц. Leneman (1966) проанализировал 1100 случаев заболеваний. При >этом у -638 больных имелись предшествующие инфекционные заболевания, у 83 был отмечен синдром гриппа, у 259 — респираторные инфекции. В 8 случаях на гриппозную инфекцию указывали серологические данные. Таким образом, хотя это и не доказано, представляется вероятным, что некоторые случаи энцефалита, поперечного миелита и синдрома Гуилльян — Барре могут быть следствием инфекции, вызванной вирусом гриппа. В связи с этим нужно отметить, что Asburg и соавт. (1969) сравнили патологическую 'картину синдрома Гуилльян — Барре с экспериментальным аллергическим невритом и предположили, что этот синдром является расстройством, в основе которого лежат явления клеточного иммунитета, причем предшествующая инфекция играет роль «пускового механизма». Таким образом, отсутствие четко установленных случаев выделения вируса гриппа из центральной нервной системы находит объяснение.

Недавно Edelen и соавт. (1974) сообщили о случаях энцефалопатии, перикардита или и того и другого вместе у 18 больных в Фербенксе (Аляска) во время вспышки гриппа, вызванного вирусом А/Англия/42/72 (H3N2). У 8 из 12 обследованных были получены данные в пользу инфекции, вызванной вирусом гриппа, причем не было указаний на заражение другими вирусами.

Хотя во время эпидемии 1918 г. были зафиксированы и клинические и патологоанатомические случаи миокардита, другие авторы в более позднее время не смогли получить данных о миокардитах, несмотря на тщательные исследования (Louria.et.al., 1959). Изредка серологические данные говорите связи гриппа, вызванного вирусами А и В.с миопе-

рикардигом (Adams, 1959; Edelen et al., 1974), а вирус гриппа А был выделен из перикардиальной жидкости (Woodward et al., 1960; Hildebrand et al., 1962).

E. ВРОЖДЕННЫЕ УРОДСТВА

•В литературе имеются многочисленные сообщения по вопросу о том, ведет ли заражение вирусом гриппа яри беременности к врожденным уродствам. Некоторые авторы полагают, что связь существует, особенно в отношении анэнцефалии « других уродств центральной нервной системы (Coffey, Jessop, 1959, 1963; Doll et al., 1960). Передача вируса через плаценту была показана при летальном случае гриппа в 'последние 3 мес беременности (Yawn et al., 1971). При анализе более о'бширных 'популяций для выявления преждевременных родов повышения смертности новорожденных, а также уродств в связи с эпидемическим гриппом, не установлено (Hardy et al., 1961; Hewitt, 1962; Widelock et al., 1963; Leek et al., 1969). Таким образом, если и существует риск развития анэнцефалии у плода, когда мать заболевает гриппом, он ^невелик, в особенности если учесть частоту заражения беременных во время эпидемий.

Ж. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ: АМАНТАДИН

Использование амантадина для химиопрофилактики обсуждается в гл. 10. Несколько исследований с -помощью двойного слепого метода с плацебо показали, что небольшой, но определенный терапевтический эффект амантадина отмечается при неосложненном гриппе, но исследований в отношении вирусной пневмонии не проводилось. Togo и соавт. (1970) установили, что у больных, получавших амантадин, быстрее снижалась температура и улучшалось состояние по сравнению с контрольными -больными во время естественной вспышки гриппа. Подобную же картину наблюдали Wing-field и соавт. (1969) при использовании амантадина и ремантадина1. Knight и соавт. (1970) тоже описали 'более быстрое 'улучшение состояния у больных, получавших амантадин. Кроме того, быстрее снижался титр вируса в мазках из глотки у больных, получавших амантадин, по сравнению с [контрольными больными, получавшими плацебо.