10. Интерферон

Gresser и Dull (1964) определяли интерферон в смывах. из носа 13 больных в острой фазе гриппа. Ингибитор вируса с характерными свойствами интерферона был обнаружен в 5 пробах, полученных от 4 больных. Обычно его обнаруживали в тех же пробах, что ~я вирус гриппа, чаще всего в первые 2 дня заболевания. В пробах, взятых у тех же больных в период выздоровления, ингибитор размножения вируса не об-

наруживали. Ray и соавт. (1967) щашли интерфероноподо'б-ный ингибитор в сыворотке 2 больных гриппом, вызванным вирусом типа А и 3 больных из 7 — типа В. Интерферон определялся на 1-й, 2-й и 3-й день от начала (болезни; титр его был от 4 до 8 ИЕ. У всех больных, у которых обнаруживали ингибитор, .в момент взятия крови была лихорадка.

Baron и Isaaks (il962), наоборот, не смогли обнаружить интерферон в тканях легкого человека, полученных в 11 летальных случаях гриппозной вирусной (пневмонии, и предположили, что летальный исход мог быть обусловлен его отсутствием.

11. Продукция антител

Подробная информация о защитном действии антител представлена в гл. 12. Здесь мы коснемся только продукции .антител при естественной гриппозной инфекции. Антитела к вирусу гриппа обнаруживают в сыворотке большинства боль-яых на протяжении нескольких недель от начала заболевания с помощью РСК (РТГА), ТГАН, а также теста снижения количества бляшек я РТНА. Для большинства клинических и эпидемиологических целей используют РСК и РТГА.

Wingfield и соавт. (1969) показали, что у 35—46% больных имелись ТТАН-антитела через 21 день после начала болезни, вызванной вирусом гриппа A (H3N2). Средняя геометрическая подъема титра составила 27,8. При исследовании 16 больных неосложненным гриппом, вызванным вирусом типа A (H3N2), Knight и соавт. (1970) обнаружили антитела с 64-кратным средним геометр ичеоким подъемом титров. Тест нейтрализации был несколько более чувствительным индикатором инфекции, чем РТГА, а последняя в свою очередь более чувствительна, чем РСК. В работе, (проведенной Oker-Blom и соавт. (1970), из 59 доказанных случаев (гриппа, вызванного указанным выше вирусом, в 42 антитела были обнаружены по РСК я РТГА, 13 — только РТГА, 4 —только РСК.

Накопление антител против вируса гриппа A (H3N2) в сыворотке и отделяемом дыхательных путей было изучено Togo и соавт. (1970) у 37 больных. За 21 день у 87% обнаружили четырехкратный или более высокий подъем антител в сыворотке, у 49% —в мокроте и у 27% —в смывах из полости носа. Процесс накопления антител в сыворотке и мокроте показан на 59. Средний геометрический титр вначале был равен 1 : 7, а на 21-й день— 1 : 264, т. е. увеличился в 40 раз. Сходным было накопление и антигемапглютини-нов. На 21-й день средний геометрический титр составлял 1 : 275, средний подъем титра был 12-кратным.

В связи с тем что интерес к антителам против специфических поверхностных белков вируса развился недавно, желательно было бы наблюдать накопление этих антител параллельно с уже описанными.

Б. ЛЕГОЧНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

1. Пневмония

Два типа легочных осложнений хорошо известны: первичная гриппозная вирусная пневмония и вторичная бактериальная инфекция. Бактериальная инфекция после гриппа часто наблюдалась в 1918 г., что было многократно подтверждено в последующем. Синдром первичной гриппозной вирусной

пневмонии был впервые четко очерчен во время вспышки гриппа 1957—1958 гг.

Louria и соавт. (1959) провели длительное изучение 33 госпитализированных больных во время вспышки гриппа, вызванного вирусом A (H2N2) в 1957 г. У -шести из них после развития классического синдрома гриппа появились и не ослабевали такие симптомы, как длительная лихорадка, лейкоцитоз, расстройство дыхания, гипоксия и цианоз (60). Из 6 больных пять умерли от диффузной геморрагической ■пневмонии. У 4 'больных скончавшихся ранее 10-то ДНЯ болезни, вирус гриппа был 'Выделен непосредственно из легких, причем из крови не удалось высеять бактерии ни при жизни больных, ни из проб, взятых на вскрытии. Шесть больных страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, у четырех было ревматическое поражение сердца.

Вскрытие 4 больных выявило в легких картину красного опеченения. Слизистые оболочки трахеи и бронхов были резко гиперемированы. При микроскопическом исследовании постоянно выявляли трахеит, бронхит и бронхиолит с гиперемией, геморрагиями, небольшой клеточной инфильтрацией и утратой реснитчатого эпителия. Обычно обнаруживали альвеолярный экссудат, состоящий из нейтрофилыных и моно-нуклеарных клеток, и геморрагии. Легочные артерии и вены были нормальны, указания на миокардит отсутствовали.

У 15 больных второй группы развилась ярко выраженная бактериальная пневмония. Типичные признаки и симптомы ее развивались в поздней стадии гриппа, обычно после перио-

да улучшения, следовавшего за классической картиной гриппа, что приводило к двухфазному характеру температурной «кривой. Пневмония была очаговой и у 3 больных в ее развитии участвовал пневмококк, у 3 —стафилококк, у 1 — Нето-phylus influenzae и у 3 —смешанная бактериальная флора. Один больной умер. В противоположность больным с первичной гриппозной вирусной пневмонией у 3 больных бактериальной пневмонией было сердечно-сосудистое заболевание с ревматическим поражением сердца.

Третья группа состояла из 9 больных, у которых наблюдалась одновременно и бактериальная и вирусная инфекция. У трех из них была пневмококковая, у трех —стафилококковая и у трех — смешанная. Пятеро больных страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, трое из них были больны ревматизмом. Трое больных умерли. У остальных 3 больных были лишь преходящие легочные симптомы, а радиографические данные не указывали на пневмонию.

Во время той же вспышки Martin и соавт. (1959) сообщили о 20 случаях гриппа, осложненного стафилококковой пневмонией, что подтвердило значение этого микроорганизма как вторичного бактериального агента при гриппе. Из этих больных у одиннадцати грипп протекал на фоне других болезней, в том числе бронхиальной астмы, хронического бронхита, ожирения, а также ревматизма и других форм сердечно-сосудистой патологии. Девять больных умерли. В других сообщениях также отмечается роль стафилококка при вторичных бактериальных пневмониях или смешанных пневмониях после гриппозной инфекции и сообщается, что они могут иметь место и у лиц, бывших здоровыми до заболевания гриппом.

Сообщения о пневмониях в период пандемии 1968— 1969 гг. (H3N2) подтвердили и расширили эти 'наблюдения. Schwartzmann и соавт. (1971) исследовали 108 больных, госпитализированных за время трехнедельной вспышки гриппа, и сравнили их со всеми (больными, госпитализированными с пневмонией в предыдущем году, когда не было вспышки гриппа. Как показано в табл. 45, отмечалось троекратное увеличение числа случаев стафилококковой пневмонии в период вспышки гриппа, однако чаще всего в оба периода у больных пневмонией выделяли пневмококки, а относительная частота выделения Hemophylus influenzae и других грамот-рицательных бактерий не менялась. У большинства больных (79 и 82%) пневмония протекала на фоне других заболеваний, и единственным отличием был более высокий процент больных с застойной сердечной недостаточностью при эпидемии гриппа. Серологические данные, подтверждающие диагноз гриппа, были получены у 74% из 42 больных, госпитализированных во время эпидемии, но такие тесты не прово-

дили в неэпидемический период. Общая смертность была сходной (21% и 24% соответственно). Эти данные заставляют полагать, что эпидемия увеличивает 'процент пневмоний, но что и при этом риоку 'подвергаются те же лица, что и в неэпидемический период.

Bisno и соавт. (1971) обследовали 106 больных, госпитализированных во время той же эпидемии, и сравняли результаты с полученными годом позже, жогда было госпитализировано в 3 раза меньше больных с пневмонией. Во время эпидемии у 84% больных пневмонией серологически был диагностирован грмпп. Эти результаты сходны с полученными Schwartzmann и соавт. (1971) в том отношении, что из патогенных бактерий чаще обнаруживались пневмококки, во время вспышки гриппа необычно велика была частота стафилококковой пневмонии. Состояния, на фоне которых протекал осложненный грипп, «мели более широкий, чем указывают Louria и соавт. (1959), спектр л включали как сердечно-сосудистые расстройства, легочные заболевания, так и сахарный диабет, заболевания почек, алкоголизм, беременность. Schwartzmann не отметил случаев первичной гриппозной вирусной пневмонии, и только один возможный случай описал Bisno. Однако совершенно очевидно, что такие случаи имели место во время вспышки трилпа, вызванного вирусом типа Гонконг (H3N2). Burk и соавт. (1971) сообщили о 4 случаях пневмонии, когда один больной страдал митральным

стенозом, два — нефротичеоким синдромом на фоне лечения кортикостероидами, четвертая больная 34 лет была здоровой. Newton-John и соавт. (1971) сообщили о 10 случаях заболевания пневмонией среди 335 взрослых. Таким образом, можно полагать, что частота заболеваний первичной пневмонией низка и составляет, вероятно, лишь несколько процентов от общего числа случаев заболеваний вирусной пневмонией, большинство которых имеет бактериальное или смешанное вирусно-бактериальное происхождение. Другие авторы (Кауе et al., 1962) показали, что спектр первичной гриппозной вирусной пневмонии шире, чем можно думать по первоначаль-

ному описанию, и включает легко протекающую очаговую пневмонию.

Вопрос о частоте вовлечения в процесс дыхательных путей был частично решен Fry (1951, 1958, 1959). Во время пяти эпидемий он наблюдал .колебания частоты осложнений с поражением органов грудной клетки от 3 до 20% (табл. 46). Частота таких осложнений зависит от возраста (табл. 47). Как показано в этой таблице, у 9,5% больных наблюдались указанные осложнения. Процент был низким в возрастном интервале от 5 до 50 лет, но прогрессивно возрастал после 60 лет. Большинство осложнений составляли бронхиты и очаговые .пневмонии. Лишь у 1 % больных наблюдалась долевая пневмония, причем в возрасте старше 30 лет.