VII. Заключение

Из приведенного 'Обсуждения химических, биологических и морфологических свойств РНК и РНП вирионов гриппа ясно, что геном этого вируса состоит из нескольких фрагментов однонитчатой РНК. Анализ концевых групп различных фрагментов РНК и наличие в составе каждого фрагмента молекул полимеразы делает вполне .вероятной индивидуальную репликацию каждого фрагмента. Однако менее ясен вопрос, как нужное число фрагментов нужного типа упаковывается при формировании инфекционной вирусной частицы. Находится ли процесс отбора фрагментов под контролем какого-то регуляторного механизма или происходит случайно? За счет чего в процессе этого отбора исключается молекула вкРНК? Ответы на эти вопросы ищут в настоящее время в нескольких лабораториях.

С этими проблема1ми связаны также вопросы регуляции транскрипции, трансляции и репликации РНК в инфицированных вирусом клетках. Об этих процессах известно очень мало, хотя они и являются объектом 'Многих исследований. Некоторые ответы на поднятые здесь вопросы будут, по всей вероятности, получены при использовании in' vitro РНК- и белоксинтезирующих систем.

ЛИТЕРАТУРА

Ada G. L., Perry В. Т. Aust. J. exp. Biol. Med. Sci., 1954, v. 32, p. 453.

Ada G. L., Perry B. T. J. gen. Microbiol., 1956, v. 14, p. 623. Agrawal H. O., Bruening G. Proc. nat. Acad. Sci. U. S.; 1966, v. 55, p. 818. Barry R. D. Virology, 1961, v. 14, p. 398.

Barry R. D. Cell. biol. Myxovirus Infect., Ciba Found. Symp., 1964, p. SIBarry R. D., Ives D. R., Cruickshank J. G. Nature (London), 1962

Bean W. J., Simpson R. W. Virology, 1973, v, 56, p. 646. Bishop D. H., Roy P., Bean W. J., Jr., Simpson R. W. J. Virol., 1972

Blair С D., Duesberg P. H. Ann, rev. Microbiol., 1970, v. 24, p. 539. Blobel G. Proc. nat. Acad. Sci. U. S., 1971, v. 68, p. 832.

Bryan R. N.. Hayashi M. Nature (London), New Biol., 1973, v. 244, p. 271. Burnet F. M., Science, 1956, v. 123, p. 1101. Choppin P. W. Virology, 1969, v. 39, p. 130. Choppin P. W., Pons M. W. Virology, 1970, v. 42, p. 603. Chow N.. Simpson R. W. Proc. nat. Acad. Sci. U. S., 1971, v. 68, p. 752. Compans R. W., Choppin P. W. Proc. nat. Acad. Sci. U. S., 1967

Compans R. W., Content J., Duesberg P. H. J. Virol., 1972, v. 10,' p. 795. Compans R. W., Dimmock N. J., Meier-Ewert H. In: The Biology of Large

RNA Viruses (R. D. Barry and B. W. J. Mahy, eds.), New York, Acad.

Content J., Duesberg P. H. J. mol. Biol., 1971, v. 62, p. 273. Darnell J. E., Philipson, L., Wall R., Adesnik M. Science, 1971,. v. 174

Генетика вируса гриппа

А. СУГИУРА (A. SUGIURA)

I. Введение. Исторический обзор

Данная глава написана не с целью дать обзор всей литературы, относящейся ж исследованию генетики вируса гриппа. Более подробно это сделано в обзорах Kjlbourne (1963) и Hoyle (1968). Я попытался проследить, стараясь придерживаться хронологического порядка, только за теми данными, которые непосредственно привели к важным концепциям и теориям ;в этой области. Я также попытался дать новые объяснения некоторым более старым экспериментальным данным, используя употребляемвую ныне терминологию, и модифицировать некоторые прежние интерпретации, оказавшиеся несостоятельными, в свете современных знаний. История исследований генетики вируса гриппа разбита на два периода. Первая фаза охватывает примерно все 50-е годы, тогда как события с начала 60-х годов до настоящего временя будут рассматриваться как второй период, наступление которого было отмечено широким использованием культур клеток и применением -метода бляшек.

А. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ГЕНЕТИКЕ В ПЕРВОМ ПЕРИОДЕ

Первые свидетельства генетических взаимодействий виру

сов гриппа были получены Burnet и Lind (1949) при изуче

нии феномена 'интерференции в мозге мышей. Из мозга мы

шей, зараженных одновременно нейротропным вариантом

(NWS) штамма WS я другими ненейротропными штаммами,

WSM или SW-15, они выделяли штаммы вируса, которые яв

но наследовали признаки обоих вводимых вирусов, а именно

обладали нейровирулентностыо NWS, но имели либо устой

чивый к нагреванию НА WSM, либо серологический тип

штамма SW-15. В течение последующих 10 лет Burnet и его

сотрудники были ведущими исследователями генетики вируса

гриппа.

В 1951 г. Henle и Liu нашли, что множественная инфекция клеток аллантоиса штаммом PR8 (А) или Lee (В) вирусов гриппа, инактивированных ультрафиолетовым облучением или нагреванием, приводит к частичному восстановлению утерянной инфекционности. Они интерпретировали этот феномен как аналог множественной реактивации у Т-четных бактериофагов, т. е. .как форму генетических взаимодействий между различными вирусными геномами внутри одного и того же штамма.

В 1952 г. Appleby сообщил о выделении нового штамма вируса из куриных эмбрионов, получивших смесь штаммов NWS и Kunz, инактивированных ультрафиолетовым облучением. Этот новый вирус имел серологические свойства штамма Kunz, но в отношении тканевого тропизма вел себя аналогично родительскому штамму NWS, т. е. обладал нейрови-рулентностью и латогенностью при интраназальнои инокуляции мышам. Появление этого вируса объяснили рекомбинацией.

В 1953 г. Hirst и Gotlieb (1953a) начали работы по генетике вируса гриппа, и их группа вместе с группой Burnet составили две основные школы в этой области в 50-е годы. Среди других комбинационных форм штаммов WSN и Mel Hirst и Gotlieb получили вирус ХЗ, который, по-видимому, наследовал антигены от обоих родительских вирусов и был стабилен при повторяющихся пассажах при предельных разведениях.

В 1955 г. Baron .и Jensen установили, что генетические признаки штаммов NWS или Wright, инактивированных ультрафиолетовым облучением, могут быть спасены в смешанной инфекции с активным вирусам. Вирус-потомок имел генетические характеристики неактивного родительского штамма, а серотип—активного штамма.

Таким образом, существование генетических взаимодействий или генетической рекомбинации было твердо установлено .несколькими группами исследователей, работавшими независимо.