VII. «первородный антигенный грех»

А. ГЕМАГГЛЮТИНИНОВЫЙ АНТИГЕН

Другое проявление антигенного родства между НА-аити-генами вируса гриппа А различных серотипов обнаруживается в феномене «первородного антигенного греха» (Francis et al., 1953). Этот термин был -введен для обозначения характерного антигенного ответа на последующие встречи с вирусами различных подтипов. После воздействия вирусом, содержащим новый НА, продуцируются антитела, которые реагируют в РТГА не только с этим новым штаммом, но и с вирусом, обусловившим первоначальную антигенную стимуляцию. Более того, антитела к новому штам,му можно удалить путем адсорбции с вирусам, первым воздействующим на субъекта, но адсорбция с новым штаммом удаляет только антитела, реагирующие с этим штаммам. Вид «антигенного первородного греха» зависит от возраста, это HswlNl для тех, кто родился между 1918 и 1930 гг., H0N1 для лиц, родившихся между 1930 и 1947 гг. и т. д. В результате исследования сывороток людей разного возраста дают характерные «профили» титров, подавляющих темагглютинацию антител к вирусам различных подтипов (Dakenport et al., 1953). Хотя сначала предполагали, что «первородный антигенный грех» является составной частью иммунного ответа на все вирусы гриппа А, более поздние данные показывают, что в ответ на воздействие штаммов H2N2 не образуются антитела к более ранним подтипам (Webster, 1966). Изучение антигенов вируса гриппа пролило свет на иммунологические основы этого феномена (Virelizier et al., 1974a). Полученные при этом результаты согласуются с предыдущими исследованиями сравнимого феномена, касающегося химически выявляемых антигенов, показавших, что этот эффект, вероятно, обусловлен перекрестной стимуляцией разрастания популяции перекрестно реагирующих клеток памяти В, оставшихся после первичной антигенной стимуляции (Eisen et al., 1969).

Б. НЕЙРАМИНИДЛЗНЫЙ АНТИГЕН

Недавно полученные данные сделали очевидным, что феномен «первородного антигенного греха» действует и ло отношению к NA. С NA-антителами были получены зависящие от возраста профили, аналогичные профилям титров, антител ■к НА (Kendal et al., 1973). Более того, неопубликованные данные, полученные в лаборатории автора, .показывают, что иммунизация вирусом H3N2 вызывает увеличение уровня антител к NA Nl(PR/8) у лиц, родившихся до 1957 г., но не позднее.

VIII. Клеточный иммунитет и грипп

Возможную роль клеточного иммунитета в патогенезе гриппа начинают исследовать только теперь. Тот факт, что резистентность можно (передать путем инокуляции сыворотки от иммунных животных перед введением вируса, делает очевидным, что предупреждение инфекции и заболевания может быть осуществлено одними лишь антитела-ми. Однако антитела, переданные позже, в ходе инфекции, не изменяют заболевания и возможно, что да выздоровление могут воздействовать механизмы клеточного иммунитета.

Клеточные иммунные ответы на введение антигенов вируса гриппа были продемонстрированы па лабораторных животных н человеке вслед за инфекцией или инъекцией инак-тпвированного вируса, но их влияние на устойчивость -к последующей инфекции трудно оценить из-за одновременно возникающего ответа гуморальных антител. Loosli и соавт. (1953) нашли, что мыши, пассивно иммунизированные повторными введениями внутрибрюшинно кроличьей антисыворотки, были защищены от летального воздействия гомологичного вируса, но через 3 нед у них отсутствовали выявляемые антитела в сыворотке и секрете слизистой оболочки дыхательных путей. Тем не менее эти животные были частично резистентны к вторичному введению того же вируса. Small и соавт. (1973) получили сходные результаты на пассивно иммунизированных хорьках, и 'предположили, что частичная резистентность к повторному введению вируса у животных, на иммунитет которых воздействовали пассивными антителами, может быть опосредована механизмами клеточного иммунитета. Противоречивые данные были полз^чены в опытах на животных с подавленном иммунитета. Hirsch и Murphy (1968) установили, что введение крысиной антимышиной лимфоцитариой сыворотки не влияет на выживаемость мышей, зараженных вирусом гриппа. С другой стороны, Singer н соавт. (1972) наблюдали повышенную выживаемость з;а-раженных вирусом гриппа мышей, получавших циклофосфан, несмотря на подавление образования антител и наличие бо-

лее высоких титров вируса в легких, и приписали эти результаты подавлению клеточного иммунного ответа. В опытах, проведенных позднее, Suzuki и соавт. (1974) показали, что добавление (кроличьей антисыворотки к лимфоцитам мышей сопровождается увеличением выживаемости и снижением поражений в легких у мышей, зараженных малыми дозами вируса H2N2. Авторы пришли к заключению, что клеточный иммунный ответ вреден для хозяина, несмотря на то что у иммунно-подавленных животных вирус персистировал в течение (более длительных периодов времени и что титры антител у них были ниже. Разделение влияний гуморального и клеточного иммунитетов на выздоровление еще более , усложняется недавно сделанным открытием, что для появления антител к специфическим детерминантам НА вируса гриппа необходимы Т-лимфоциты (Virelizier et al., 1974b). При отсутствии определенных данных, полученных на животных с дефектами системы Т-клеток путем сравнения нормальных и иммунных лимфоцитов, фактически невозможно разобраться в этих противоречивых результатах, и влияние клеточного иммунитета на инфекцию вирусом гриппа (особенно у человека) остается неясным.