1. Антигенные соотношения между вирусами гриппа человека, низших млекопитающих и птиц

Доказательствами, предполагающими, что рекомбинация между вирусами гриппа человека и животных возможна в природе, могут служить данные о том, что некоторые вирусы гриппа человека, низших млекопитающих и птиц обладают близкими, если не одинаковыми, (поверхностными антигенами.

а) Антигенные взаимоотношения, обусловленные NA. NA некоторых вирусов гриппа птиц антигенно очень близка NA ранних вирусов гриппа человека. Так, например, вирус уток (А/ужа/Германия/1868/68 [Hav6Nl]) обладает NA, близкой NA вирусов человека НОШ и H1N1 (Schild, Newman, 1969). Вирусы гриппа, выделяемые от свиней, также несут антиген NA, родственный антигену NA вирусов человека

H0N1 (Meier-Ewert et al., 1970). Аналогичным образом ВГИ (А/индкж/Массачусете/65 [Hav6N2]) обладает NA, подобной, если не идентичной, NA вирусов гриппа человека H2N2 (Pereira et al., 1967; Webster, Pereira, 1968; Schild, Newman, 1969). Другие вирусы гриппа птиц имеют NA-антигены, ■близко относящиеся ,к NA вирусов гриппа лошадей типов 1 и 2 (Webster, Pereira, 1968; World Health Organization, 1971). Так, NA ВЧП (А/ВЧП/Голландия/27 [HavlNeql]) подобна NA вируса гриппа лошадей типа 1 (А/лоша,дь/Прага/1/57 [HeqlNeql]). Эти межвидовые взаимоотношения использованы в пересмотренной номенклатуре вирусов гриппа (World Health Organization, 1971). Имеется восемь различных .подтипов вирусов гриппа птиц и четыре из них обладают NA-ан-тигенами, родственными NA-антигенам вирусов гриппа человека и лошадей.

б) Антигенные соответствия, обусловленные НА-антиге-■ном. Меньше подобных примеров было -обнаружено с вирусами гриппа, выделенными от низших млекопитающих и птиц, которые имели бы НА-антигены, родственные НА-антигенам вирусов человека. Выше обсуждалось соответствие НА вирусов Гонконг, утка/Украина/63 и лошадь/тип 2. Недавно было найдено, что вирус, выделенный от уток в Германии (А/ут-ка/Германия/1225/74 [H2Nav2]), обладает НА, близким НА вирусов гриппа семейства Азия. Таким образом, с выделением большего числа вирусов возрастает количество обнаруживаемых соответствий.

2. Круг хозяев

Вирусы гриппа типа А не всегда имеют строго определен

ную специфичность к хозяину (см. Easterday, Tumova, 1971;

Webster, 1972). Так, например, вирус гриппа Гонконг был

выделен от свиней, собак, кошек, бабуинов и гиббонов. Виру

сы гриппа А/Гонконг (H3N2) недавно были выделены также

от кур и телят (Zhezmer, 1973). Эти вирусы эксперименталь

но были перенесены телятам и цыплятам; во всех случаях

вирус реплицировался в хозяине, от которого он был выде

лен. Так, вирус гриппа телят вызывал респираторную инфек

цию у телят, а вирус гриппа кур реплицировался, но не про

являл признаков заболевания у ,кур (Schild, Campbell, Web

ster, неопубликованные данные). Человеческие штаммы ви

русов гриппа Гонконг не могли реплицироваться в курах.

В случае вируса гриппа Гонконг очевидно, что этот вирус

адаптировался к тому, чтобы вызывать естественную инфек

цию у других хозяев, и таким образом создавались условия,

когда могут иметь место двойная инфекция и генетические

взаимодействия

Г. ОБОБЩЕНИЕ ДАННЫХ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИХ ТОЧКУ

ЗРЕНИЯ О ВОЗНИКНОВЕНИИ НОВЫХ ШТАММОВ

ВИРУСА ГРИППА ПУТЕМ РЕКОМБИНАЦИИ

1. Пандемии гриппа у людей вызываются только вируса

ми гриппа типа А, и только вирусы гриппа этого типа были

выделены от низших млекопитающих и птиц. Вирусы гриппа

типа В постоянно рекомбинируют in vitro, но в природе мо

жет не происходить такого объединения генетической инфор

мации, [которое позволило бы 'возникнуть пандемическому

штамму вируса гриппа типа В. Рекомбинаций между вируса

ми гриппа типов Аи В показано не было.

2. Биохимические данные, представленные ранее, свиде

тельствуют о маловероятной возможности возникновения

«новых» пандемических штаммов вируса гриппа путем непо

средственной мутации из предшествующих вирусов гриппа

человека.

3. Новые вирусы гриппа, способные вызывать пандемию,

могут возникнуть путем рекомбинации и селекции в условиях

эксперимента in vivo.

4. На основании антигенных и биохимических соответст

вий между гемалглютинирующими и нейраминидазными ан

тигенами вирусов гриппа человека, низших млекопитающих

и птиц предполагают, что генетические обмены существуют

и в природе.

Приведенные доказательства являются косвенными; более прямые данные можно будет получить, если окажется, что будущие пандемические штаммы имеют антигены, идентичные уже выделенным антигенам, свойственным вирусам гриппа домашних или диких животных (см. также гл. 15).

VIII. БУДУЩИЕ АНТИГЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ВИРУСОВ ГРИППА И ВОЗМОЖНОСТИ

ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИЗМЕНЧИВОСТИ

И КОНТРОЛЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

А. ВОЗМОЖНЫЕ ОБЪЯСНЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ ПАНДЕМИИ

На основании исследования антител в сыворотках пожилых людей можно предположить, что вирус гриппа, похожий на вирус триппа Гонконг, существовал -среди людей в прежние времена и, возможно, явился причиной 'пандемии гриппа в конце XIX века (см. раздел II). В сыворотках пожилых людей -выявлены также в низких титрах антитела к НА вирусов гриппа лошадей типа 2 и Азия. Антитела к NA вирусов гриппа. Гонконг или Азия не определялись в тех же аятисы-воротках, тогда как антитела к NA вируса гриппа лошадей

типа 2 были определены. Это предполагает ответственность вирусов, имеющих аналогичные субъединицы НА, но различные субъединицы NA за прежнюю и 'нынешнюю эпидемии. Эпидемиологические данные позволили считать, что пандемические вирусы гриппа человека появляются циклически. Отсутствие данных о гомологичности NA делает маловероятным существование одного и того же 'вируса гриппа Гонконг в конце XIX вежа 'и снова в 1968 .г. Кажется более вероятным, что вирус гриппа, существовавший в конце XIX века, обладал субъединицей НА, которая проявляла некоторое антигенное подобие вирусу гриппа Гонконг, но нес на себе совершенно отличный антиген NA. Исходя из серологических данных, эта NA антигенно родственна NA типа 2 гриппа лошадей. Новый цикл вирусов гриппа может происходить в результате появления вирусов из некоторого резервуара, связанного с животными, с участием или без участия рекомбинаций, когда коллективный иммунитет 'более не предохраняет от него популяцию людей.

Другое явление, связанное с возникновением новых -штаммов гриппа, — очевидное исчезновение предыдущих штаммов. Оно могло бы быть обусловлено просто незаинтересованностью в сборе образцов вирусов гриппа, которые более не опасны для большей части общества (Fenner, 1968), но это объяснение маловероятно, ибо практика показала, что вирусы гриппа человека не сосуществуют в природе в течение сколько-нибудь длительного времени. Можно объяснить исчезновение штаммов, которые появились в результате антигенного дрейфа, самоупразднением; серологически новый вирус повышает уровень более старых антител, предотвращая тем самым распространение старого вируса. Исчезновение же старших штаммов (Fazekas de St. Groth, 1970) каждого подтипа после значительного антигенного сдвига менее понятно и удовлетворительного объяснения пока не имеет.

В. ВОЗМОЖНОСТИ КОНТРОЛЯ ЗА АНТИГЕННЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ВИРУСА ГРИППА А В БУДУЩЕМ

Биологические, биохимические и иммунологические данные, приведенные выше, дают лишь косвенные доказательства того, что значительные антигенные сдвиги вирусов гриппа человека происходят путем рекомбинации. Более определенные данные будут получены, если в природе можно будет ' выявить рекомбинацию между различными вирусами гриппа, приводящую к появлению нового пандемического штамма, Редкость такого события фактически исключает эту возможность. Альтернативный подход к этой проблеме состоит в выделении вирусов гриппа от популяций животных до появления следующего пандемического для людей штамма, т. е.

создании «банка» вирусов гриппа. После появления следующего, вызывающего пандемию среди людей, штам1ма этот вирус может быть сравнен с вирусами, имеющимися в «байке», и можно будет получить данные об его возникновении. Популяции диких животных как 'источники новых вирусов гриппа в значительной степени игнорировались. Популяции птиц в мире обитают в колониях с высокой плотностью в течение более длительных периодов, чем млекопитающие или люди. Интересно, что уже выделено восемь различных подтипов вирусов гриппа птиц, шесть из них — от домашних птиц. Следовательно, логично начать поиск вирусов гриппа ъ природе в больших птичьих колониях, особенно в -конце сезона гнездования. Такие экологические исследования помогут установить число различных подтипов вируса гриппа, которые существуют в природе и могут в конце концов показать, каким образом возникают новые штаммы. Если имеется лишь ограниченное количество вирусов гриппа А, то в будущем можно будет думать о контроле над этими вирусами, представляющими огромное бедствие для человека.

ЛИТЕРАТУРА

Ada G. L., Lind P. E., Laver W. G. J. gen. Microbiol., 1963, v. 32, p. 225.

Andrewes С. Н. Calif. Med., 1956, v. 84, p. 375.

Andrewes С H. N. engl. J. Med., 1957, y. 242, p. 197.

Andrewes С. Н. In: Perspectives in Virology (M. Pollard, ed.); New York,

Wiley, 1959, p. 184—196.

Archetti I., Horsfall F. L. J. exp. Med., 1950, v. 92, p. 441. Becht H., Hammerling U., Rott R. Virology, 1971, v. 46, p. 337. Brand С M., Skehel J. J. Nature (London). New Biol., 1972, v. 238, p. 145. Bucher D. J., Kilbourne E. D. J. Virol., 1972, v. 10, p. 60. Burnet F. M. «Principles of Animal Virology», 1st ed. New York, 1955,p. 380. Burnet F. M., Clarke E. Influenza, Melbourne, Walter and Eliza Hall Inst,1942.

Burnet F. M., Lind P. E. Aust. J. Sci., 1949, v. 22, p. 109.

Burnet F. M., Lind P. E. J. gen. Microbiol., 1951, v. 5, p. 67.

Burnet F. M., White D. O. Natural History of Infectious Disease, 4th ed. London —New York, Cambridge Univ. Press, 1972, p. 202—212.

Chakraverty P. Bull. Wld Hlth Org., 1972a, v. 45, p. 755.

Chakraverty P. Bull. Wld Hlth Org., 1972b, v. 46, p. 473.

Chu C.-M. J. Hyg., Epidemiol., Microbiol., Immunol., 1958, v. 2, p. 1.

Coleman M. Т., Dowdle W. R., Pereira H. G., Schitd G. C, Chang W. K- Lancet, 1968, v. 2, p. 1384.

Compans R. W., Klenk H. D., Caliguiri L. A., Choppin P. W. Virology, 1970