Антигенная изменчивость вируса гриппа

Р. Г. ВЕБСТЕР и У. Г. ЛЕИВЕР i(R. G. WEBSTER and W. G. LAYER)

I. Введение

Вирус гриппа типа А1 является уникальным среди 'возбудителей инфекционных заболеваний человека вследствие своей способности столь сильно изменять собственную антигенную структуру, что специфический иммунитет, приобретенный в ответ «а заражение одним штаммом, очень слабо либо совсем не защищает от следующего появившегося вируса. В связи с такой изменчивостью вируса грипп продолжает оставаться одним из основных эпидемических заболеваний человека.

У вирусов гриппа были обнаружены два типа антигенной изменчивости: антигенный дрейф (Burnet, 1955) и значительный антигенный сдвиг. Для антигенного дрейфа характерны относительно небольшие изменения, возникающие в основном внутри некоторого семейства штаммов, каждый из .которых легко может быть соотнесен со всеми остальными штаммами этого семейства в отношении как внутренних, так и .поверхностных антигенов. Среди штаммов вируса гриппа А, заражающих человека, каждый последующий вариант заменяет предыдущий. Это происходит, возможно, благодаря избирательному преимуществу, которым обладают новые антигенные варианты, в преодолении иммунологических барьеров хозяина. Антигенный дрейф свойствен вирусам гриппа не только А, яо и В.

Второй вид антигенной изменчивости, который был описан только для вируса А, включает более неожиданные и драматические изменения. Их называют значительными антигенными сдвигами2. Эти сдвиги возникают с интервалом в 10— 15 лет (см. гл. 15) и отмечены появлением антигенно «новых» вирусов, иммунитета к которым популяция не имеет, и это именно те 'вирусы, которые вызывают значительные пандемии гриппа.

Эти «новые» вирусы обладают субъединицами НА1 и NA, полностью отличающимися ют тех, которые циркулировали среди людей до появления нового вируса. Значительный сдвиг может происходить в одном или сразу в обоих поверхностных антигенах; были описаны две пандемии гриппа, вызванные вирусами, относящимися к каждой из этих двух категорий, (см. гл. 15).

Грипп является также естественной инфекцией некоторых животных я птиц. Вирусы, пака исключительно типа А, были выделены от свиней, лошадей и множества птиц, включая кур, уток, индеек, перепелов, фазанов и крачек (McQueen et al., 1968; Pereira, 1969; World Health Organization, 1972). Раньше считали, что поверхность частицы вируса гриппа состоит из мозаики антигенов, входящих в состав всех штаммов данного типа, и что антигенная изменчивость является результатом перемещения этих антигенов из выступающего положения в скрытое и наоборот. Позже предполагался другой механизм антигенного дрейфа. В настоящее время считают, что в аминокислотах, составляющих антигенные детерминанты субъединиц НА и NA, постоянно происходят изменения. Они являются результатом отбора мутантов, которые проявляют изменения в последовательности аминокислот по-лииелтидов субъединиц, вызываемые в свою очередь мутацией вирусной РНК-Значительные антигенные сдвиги, в результате которых возникают «новые» вирусы, обусловлены, вероятно, другим механизмом. Гемагтлютинирующая и нейраминидазная субъединицы этих «новых» вирусов в антигенном отношении полностью отличаются от субъединиц вирусов, циркулировавших среди людей до появления новых штаммов. Мы думаем, что «новый» вирус не является результатом мутации предшествующего вируса гриппа человека, а возникает вследствие генетической рекомбинации .между вирусом человека и одним из многих штаммов вируса гриппа А, естественными .хозяевами которых являются животные или ттицы. Возникнув, «новый» вирус замещает «старый», который полностью исчезает из популяции человека.

Значительных антигенных сдвигов у вирусов -гриппа В до сих пор не выявлено. Pereira (1969) предположил, что отсутствие значительных антигенных сдвигов в вирусах гриппа В мажет быть следствием отсутствия таких вирусов гриппа среди низших животных и птиц.

Антигенная изменчивость включает только субъединицы НА и NA; внутренние белки вируса (нуклеоиротеиновый антиген и матриксный или мембранный М-белок) в значительной степени постоянны. Из двух поверхностных антигенов более важным является НА, так как антитела к этому антигену нейтрализуют инфекционность вируса.