3. Хронический миелолейкоз. Этиология. Патогенез. Клиника. Лабораторная диагностика. Прогноз. Лечение.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - миелоидная опу­холь, развивающаяся из полипотентной клетки-предшест­венницы, пролиферация и дифференцировка которой при­водит к расширению ростков кроветворения, представлен­ных преимущественно зрелыми и промежуточными фор­мами. Исход болезни - бластный криз, характеризующийся появлением большого количества бластных клеток и реф­рактерностью к терапии и заканчивающийся летально.

Этиология. В клетке-предшественнице происходит транс­локация t(9;22) - «филадельфийской» хромо­сомы→расширение пула гранулоцитарных предшествен­ников→диссеминация, нарушение продукции цитокинов и подавлению нормального гемопоэза.

Стадии. 1 стадия – развернутая – нейтрофилез, эозинофи­лия, tr норма, бласты 1-3% в КМ - увеличено количество эозинофилов, базофилов, мегакариоцитов. 2 стадия – пе­реходная - увеличено содержание незрелых форм (про­миелоциты 20-30%), базофилия, повыш tr, бласты до 10%, КМ - многоклеточность, выраженный сдвиг гранулопоэза влево, увеличение числа промиелоцитов, содержание бла­стов около 10%. 3 стадия – терминальная, бластный криз – сниж Tr, КМ - сдвиг гранулопоэза влево, содержание бла­стов нарастает, эритропоэз и тромбоцитопоэз угнетены.

Клиника. Развёрнутая ст – жалоб нет, состав перифериче­ской крови изменён - нейтроф лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, «филадельф» хро­мосома в гранулоцитах крови и клетках костного мозга. Терминаль­ная ст - высокая лихорадка, быстропрогрессирующее исто­щение, боль в костях, резкая слабость, быстрое увеличение селезёнки, печени, иногда увеличение л/узлов, анемия, тромбоцитопения, осложняющаяся геморрагическим син­дромом; гранулоцитопения, осложняющаяся инфекцией, некрозами слизистых оболочек. Бластный криз — увели­чение со­держания бластных клеток в костном мозге и крови.

Диагностика. Развёрнутый анализ крови. Трепанобиопсия с аспирацией костного мозга. Цитогенетич исслед клеток периферич крови и красного КМ. Опред щелочной фосфа­тазы (ЩФ) в лейкоцитах пери­ф крови (обычно снижена). УЗИ. ДS подтверждают следующие признаки: миелоидная гиперплазия, нали­чие «филадельфийской» хромосомы в опухоле­вых клетках и низкая акт-ть ЩФ гранулоцитов.

Лечение. I стадия: При отсутствии симптомов на фоне стабильного лейкоцитоза, не превы­шающего 40—50- 10⁹/л, применяют гидроксимочевину в дозе 10—20 мг/кг веса или бусульфан 4 мг/сут внутрь с последующей кор­рекцией дозы до достижения содержания лейкоцитов в крови 20 • 10⁹/л. II стадия: Гидроксимочевина 40-50 мг/кг/сут до снижения содержания лейкоцитов; поддер­живающая доза составляет 10—15 мг/кг/сут. а-Интерфе­рон. 5—9 млн ЕД 3 раза в неделю в/м. Луч. терапия. III стадия: винкристин и преднизолон, цитара­бин и даунорубицин. Блокатор мутантной тирозин­киназы – гливека 400 мг/м² течение 28 дней. Транспланта­ция стволовых клеток крови или красного костного мозга