Глава 10 Применение стабилизаторов настроения 445

ритмики (свободный ритм), возникающий у здоровых людей при лишении их каких-либо временных ориентиров. Дополнительно при этом можно отметить явление уплощения амп­литуды, удлинение цикла сна и бодрствования до 48 ч. Литий, как известно, замедляет цикл сна и бодрствования, в частности, при возникнове­нии свободного ритма, что частично модули­руется нейромедиаторами норадреналином, серотонином и ацетилхолином. Таким образом, регуляция цикла сна и бодрствования может быть использована для предотвращения мани­акальной фазы и лечения депрессивной (см. также разд. "Экспериментальные методы биоло­гической терапии" гл. 8).

Явление сезонной периодичности расмат-ривалось в гл. 6 и 8. Это пример еще одного хронобиологического ритма, который заключа­ется в повышении частоты возникновения де­прессивных состояний и совершения суици­дальных попыток в весеннее время (с меньшим подъемом в осеннее время) и маниакальных состояний в летние месяцы. Эти наблюдения легли в основу предварительных исследований о применении методов изменения светового и температурного режимов в терапии сезонных аффективных расстройств.

НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ ТЕОРИЯ

Литий действует на эндокринную систему не­сколькими путями. Так, он может влиять на про­цесс синтеза и высвобождения тестостерона, что ведет к повышению уровня содержания лютеинизирующего гормона. В теориях, объяс­няющих антиманиакальное действие лития, в первую очередь отмечается влияние на тирео-идную систему. В частности, тиреоидные гор­моны потенцируют р-норадренергическую ак­тивность, а литий блокирует высвобождение этих эндокринных веществ, что, возможно, и составляет основу его стабилизирующего на­строение действия (гипотеза взаимодействия тиреоидина и катехоламиновых рецепторов) [17,18]. Dinan и коллеги (1991) обнаружили зна­чительное снижение активности гормона рос­та под действием дезипрамина у семи больных биполярным расстройством в сравнении с семью контрольными здоровыми лицами. По их пред-

положению это явление соответствует теорети­ческим представлениям о снижении активнос­ти а₂-норадренергических рецепторов. Это же явление наблюдается и при депрессивном рас­стройстве. Следовательно, можно говорить о потенциально важном маркере для выявления больных, подверженных клинически значимым колебаниям настроения [19].

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ГИПОТЕЗА

Это экспериментальное направление основано на доказательстве тесного взаимодействия меж­ду иммунной системой и ЦНС. Так, существуют данные об иммунологических нарушениях, в частности, при депрессивном расстройстве, на­ступающих в результате действия психогенно-травмирующих факторов. Kronfol и House изу­чали различные иммунные факторы у больных шизофренией и больных в мании в сопостав­лении с контрольной группой здоровых лиц [20]. В целом они не обнаружили существенных различий. Тем не менее они указали на сниже­ние реактивности лимфоцитов на митогенные средства у больных биполярным расстройством в сравнении с больными шизофренией и конт­ролем. Согласно их рассуждениям, это может свидетельствовать о нарушении клеточного механизма иммунной реакции. К недостаткам данного исследования можно отнести незначи­тельность выборки и возможное влияние на ре­зультаты получаемых больными психотропных препаратов.

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТЕОРИЯ

Согласно представлению о доминантном насле­довании, можно предположить, что риск забо­левания биполярным расстройством составляет 15-35% для прямых родственников больного. Конкордантность при аффективных расстрой­ствах по результатам близнецовых исследова­ний проявляется в значительно более высокой частоте заболевания у монозиготных близне­цов в сравнении с дизиготными (табл. 10.1) [21]. Биполярное расстройство встречается чаще в се­мьях с указанием на это заболевание у кровных родственников, а униполярное расстройство — в семьях с указанием на него в семейном анам-