Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 461

ты потребности в сне, чрезмерной деятельнос­ти, двигательной гиперактивности, а в группе с назначениями лития наибольшее улучшение отмечалось в плане чрезмерной деятельности и двигательной гиперактивности. Также необ­ходимо отметить, что терапевтический эффект дивалпроэкса был одинаков у больных как с быстрой сменой фаз, так и с обычной периодичностью болезненных состояний. Терапевтическая реакция на этот препарат в одинаковой степени про­являлась как у больных, раннее устойчи­вых к терапии литием, так и больных, по­ложительно реагировавших на назначе­ния лития. В некоторых случаях в течение первых десяти дней дополнительно в плане неотложной терапии назначались хлоралгидрат или лоразепам. Окончательная оценка состоя­ния больных проводилась на третьей неделе исследования, когда никакие дополнительные средства не применялись. И наконец, только в группе с назначениями лития процент больных, прервавших лечение в связи с возникновением побочных явлений, был существенно выше по сравнению с группой с назначением плацебо. Благодаря этим двум исследованиям эф­фективность дивалпроэкса при лечении острых маниакальных состояний в науч­ном смысле к настоящему времени полу­чила наиболее объективные доказатель­ства по сравнению с другими способами терапии, включая использование лития. Мы провели мета-анализ (по методикам Mantel-Haenszel и Hedges and Oklin) этих двух иссле­дований сравнительной эффективности дивал­проэкса и плацебо (табл. 10.5).

Из 175 исследованных больных 84 получа­ли назначения дивалпроэкса и 91 — плацебо. Точкой отсчета реакции мы считали снижение показателей по шкале мании на 7 единиц и больше. Улучшение состояния наблюдалось у 65% больных, принимавших дивалпроэкс, по сравнению с 32% — принимавших плацебо (среднее квадратическое отклонение равно 18,3; р=0,00002). Статистическая вероятность того, что дивалпроэкс превосходит плацебо, состави­ла 0,0004. Результаты этих двух исследований сопоставимы друг с другом, и в каждом из них мета-анализ демонстрирует выраженное разли­чие между плацебо и лекарственным средством.

В других сообщениях указывается, что ди­валпроэкс также может быть эффективен при лечении больных, резистентных к терапии ли­тием. Например, Calabrese и др. в процессе лон-гитудинального открытого клинического иссле­дования назначали дивалпроэкс 101 больному с быстрой сменой фаз и установили, что пре­дикторами благоприятной антиманиакальной реакции является снижение частоты возникно­вения приступов и преобладание непсихоти­ческих эпизодов в картине болезни [56]. Рара-theodorou и Kutcher во время предварительного открытого испытания назначали дивалпроэкс шести подросткам с биполярным расстрой­ством. У пяти из них наступило значительное улучшение состояния, а у одного отмечалось некоторое улучшение [57, 58]. В ходе несколь­ких последних открытых испытаний было по­казано, что этот препарат эффективен и хорошо переносится при лечении больных пожилого воз­раста, а также при назначении больным с со­путствующей алкогольной или токсикомани-

Таблица 10.5.

Эффективность дивалпроэкса в сравнении с плацебо: лечение острого маниакального состояния

Исследование	Число больных	Число больных, проявивших терапевтическую реакцию на дивалпроэкс, %	Число больных, проявивших терапевтическую реакцию на плацебо, %	Различие, %
Pope и др. (1991)	36	71	29	42
Bowden и др. (1994)	139	64	32	32
Итого	175	65	32	33

Среднее квадратическое отклонение равно 18,3; р=0,00002.