484 Принципы и практика психофармакотерапии

ких больных с явлениями двигательной растор-моженности и агрессивности (в рамках аффек­тивных расстройств и шизофрении). Они по­казали, что в группе больных с дополнительным назначением КБЗ улучшение клинического со­стояния возникло у 19 из 23 больных, по срав­нению с 11 из 20 больных в группе с дополни­тельным назначением плацебо [20]. В своих ра­ботах Mueller и Stoll (1984) и Goncalves и Stoll (1985) при рандомизированном распределении больных в терапевтические группы и двойном слепом методе наблюдения также продемонст­рировали некоторое преимущество дополни­тельного назначения карбамазепина к галопе-ридолу в сравнении с эффективностью галопе-ридола в виде монотерапии [11, 21]. В част­ности, Mueller показал, что такая комбинация снижает потребность в дополнительном назна­чении других лекарственных средств.

Эффективность комбинации

карбамазепина с антипсихотическими

препаратами в сравнении

с комбинацией лития

с антипсихотическими препаратами

Lenzi и др. (1986) проводили сравнительное на­блюдение больных, получавших карбамазепин или литий, которым дополнительно назначался хлорпромазин [22]. Дополнительное назначе­ние хлорпромазина было показано всем боль­ным в течение 1-й недели, в течение 2-й не­дели назначения хлорпромазина требовались 14 из 15 больных, а на 3-й неделе — 11 из 15 боль­ных в каждой группе. Таким образом, результаты лечения были одинаковы в обеих группах с един­ственным отличием в том, что в группе с на­значением карбамазепина в течение 1-й недели больным требовалось несколько меньшее коли­чество хлорпромазина. Lusznat и др. также про­демонстрировали равную эффективность ком­бинаций карбамазепина с антипсихотическими препаратами и лития с антипсихотическими препаратами [23]. В научных работах с приме­нением двух активных лекарственных средств для определения терапевтической эффективно­сти дополнительно назначаемого препарата требуется, чтобы все больные получали основ­ной препарат в одинаковой дозировке.

Эффективность

при поддерживающей терапии

Несмотря на ограниченность данных, Prien и Gelenberg сделали обзор публикаций по меди­каментозной профилактике фазовых приступов при биполярном расстройстве. Они акцентиро­вали свое внимание на работах, рассматриваю­щих схемы лечения, альтернативные терапии литием, в частности, назначение карбамазепи­на, который в этом плане был более изучен [24]. По их мнению, наиболее убедительные доказа­тельства профилактической эффективности карбамазепина были получены в исследовани­ях следующего типа:

• Лонгитудинальные исследования, в которых испытываемое лекарственное вещество вре­мя от времени отменяется и/или замеща­ется назначением плацебо.

• Лонгитудинальные исследования с методикой сравнения по типу "зеркального отраже­ния", при котором динамика заболевания на фоне лечения испытываемым лекарственным средством сравнивается с динамикой заболе­вания за аналогичный промежуток времени, предшествующий началу лечения.

• Долгосрочные открытые клинические испы­тания, оценивающие действие испытываемо­го лекарственного вещества при назначении его больным, у которых не возникала тера­певтическая реакция на традиционные^ при этом заболевании медикаментозные средства или у которых отмечаются частые обострения.

Они пришли к заключению, что для под­тверждения профилактической эффективности и безопасности карбамазепина, а также опре­деления показаний и клинических показателей его действия, требуется проведение тщательно спланированных контролированных долго­срочных клинических испытаний.

Сопоставление действия этого препарата с действием лития при поддерживающей терапии проводилось в восьми исследованиях с рандо­мизированным распределением больных и ис­пользованием двойного слепого метода, в ко­торых период наблюдения составил в среднем 1,7 года. Общее число больных в этих исследо-