Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 441

15. Lambert PA, Cavaz G, Barselli S, Carrel S. Action neuropsychotrope d'un novel antiepeliptique: le depamide. Ann Med Psychol 1966; 1: 707-710.

16. Janicak PG, Newman R, Davis JM. Advances in the treatment of mania and related disorders: a reap-

praisal. Psychiatric Annals 1992; 22 (2): 92-103. 17. Janicak PG, Davis JM, Ayd FJ Jr, Preskorn SH. Ad­vances in the pharmacotherapy of bipolar disor­der. In: Janicak PG, ed. Principles and practice of psychopharmacotherapy update. Baltimore: Wil­liams & Wilkins, 1995: 1 (3).

Механизм действия

В середине 60-х годов Schildkraut, а также Bun-пеу и Davis независимо друг от друга предло­жили моноаминовую гипотезу возникновения аффективных расстройств. К настоящему вре­мени накоплен большой объем информации в отношении этой гипотезы (см. также разд. "Ме­ханизм действия" гл. 7) [1, 2]. Разработка новых психотропных препаратов базировалась на представлении о возможном терапевтическом эффекте (у больных с манией и депрессией) при воздействии на активность норадреналина и серотонина, поэтому не удивительно, что ре­зультаты действия этих препаратов подтверж­дают справедливость упомянутой гипотезы. На­капливаются также данные о том, что нейро-модуляторы (нейрогормоны, нейропептиды), обладающие более медленным и продолжитель­ным действием, чем нейротрансмиттеры, с течением времени вызывают изменения в ре­цепторах при аффективных заболеваниях. Па­тофизиологические модели биполярного рас­стройства также учитывают такие факторы, как генетические нарушения и цикличность.

Как уже отмечалось, в истории психиатрии содержится множество предварительных дан­ных о биологических нарушениях при конкрет­ных нозологических единицах. К сожалению, в большинстве случаев эти данные не удалось воспроизвести в целевых экспериментах. Со­временные методы позволяют измерять крово-ток и структурные изменения в отдельных ор­ганах, а также их биологическую активность (метод получения изображения с помощью маг­нитного резонанса и позитрон-эмиссионной томографии). Они позволяют лучше "локализо­вать" патофизиологические процессы. Мы пред-

полагаем, что использование этих методик по­высит вероятность воспроизведения имеющих­ся исследовательских данных. Тем не менее в настоящее время мы не должны терять разум­ный скептицизм при интерпретации получен­ных положительных данных, несмотря на то что имеются основания считать эти данные первоначальным вкладом в понимание этиоло­гии психических расстройств.

НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ

И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ ТЕОРИИ

При том, что конкретный механизм действия стабилизаторов настроения не известен, науч­ные исследования концентрируются на следу­ющих направлениях:

• Классические нейромедиаторы (например, норадреналин и серотонин), которые уча­ствуют в формировании аффективных рас­стройств.

• Клеточные процессы, включающие как клас­сическое взаимодействие между лигандом и рецептором, так и другие механизмы (напри­мер, G-протеины, система вторичных мессен-джеров).

• Модулирующее взаимодействие между отдель­ными нейротрансмиттерными системами, ней-ромодуляторами и наследственными факто­рами.

• Роль циркадных ритмов в патофизиологи­ческих процессах.

Доказано, что стабилизаторы настрое­ния взаимодействуют с несколькими ней-ротрансмиттерами, включая катехолами-