Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 455

1800 мг/сут. Важными факторами в установле­нии наилучшей индивидуальной дозировки яв­ляются возраст больного, его общее соматичес­кое состояние и особенности почечной фун­кции. Первоначальные схемы назначения лития предполагали трех-четырехкратный прием препарата в течение дня, однако последние данные свидетельствуют, что одно-двукратный прием не снижает эф­фективности препарата и при этом может уменьшить некоторые побочные явления, повысить готовность больного соблюдать терапевтический режим.

Литий выпускается в форме лития карбо­ната, в ретардированной форме и в жидкой форме лития цитрата. Ретардированная фор­ма (с замедленным высвобождением) предпо­лагает более постепенную абсорбцию препа­рата, что отражается в более плавной кривой нарастания концентрации. Действие лития про­является достаточно поздно, спустя несколько недель после начала приема, а иногда оптималь­ная клиническая реакция возникает значительно позже. Таким образом, очень важно предотвра­тить преждевременную отмену препарата у тех больных, у которых эта реакции имеет более отставленный характер.

Всегда, когда для этого есть возможность, мы предпочитаем проводить лечение стабили­заторами настроения (литием, дивалпроэксом) в виде монотерапии, так как это предполагает специфичность их действия при биполярном расстройстве и предупреждает развитие неже­лательных побочных явлений. Это в первую очередь касается эпизодов маниакального со­стояния умеренной или средней степени тяжес­ти. Также можно указать, что если у больного проявилась положительная реакция на моноте­рапию этими препаратами, то это в свою оче­редь говорит о том, что препарат будут эффек­тивен и в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии.

Назначение лития ш сочетании с другими психотропными препаратами

С позиций методологии клинических испыта­ний сочетанные медикаментозные назначения

ставят исследователя перед дилеммой сложной интерпретации полученных результатов. Необ­ходимость в дополнительных неотложных ме­дикаментозных назначениях возникает в связи с относительно медленным развитием действия лития дивалпроэкса и карбамазепина. Более того, если скоропомощные лекарственные средства не назначаются, то это приводит к ос­ложняющим исследование самопроизвольным прекращениям приема экспериментального препарата прежде, чем проявится его действие. Возможным рациональным компромиссом яв­ляется использование небольшого количества бензодиазепинов, таких как лоразепам, только в случае крайней необходимости и в течение не более одной недели в рамках периода активных испытаний. Это позволит уменьшить число больных, у которых длительное время не воз­никает терапевтическая реакция и которые со­ставляют значительную часть тех, кто прерыва­ет лечение на ранних этапах исследования. При испытаниях длительностью в несколько недель первичный эффект лоразепама нивелируется к концу срока исследования.

В целом ряде исследований проводилось изучение эффективности комбинированных назначений лития с другими препаратами, та­кими как антипсихотические препараты, про-тивосудорожные средства (ДВПК, КБЗ), блока-торы кальциевых канальцев (верапамил), бен-зодиазепины (лоразепам). В целом у больных с частичной терапевтической реакцией эти до­полнительные назначения оказывали положи­тельное действие и хорошо переносились.

Литий в сочетании

с антипсихотическими препаратами

Многие больные отличаются взрывчатым, враж­дебным и ажитированным поведением, поэто­му длительное ожидание — от нескольких дней до нескольких недель — признаков подавления симптомов приступа болезни невозможно. Таким образом, часто возникает необходимость в ан­типсихотических препаратах как в виде моно­терапии, так и в качестве дополнительных на­значений на ранних этапах лечения, в особен­ности при обострениях средней и тяжелой степени выраженности, которые часто сопро-