Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 465

liminary study. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 435-440.

47. Ballinger JC. The use of anticonvulsants in ma­nic-depressive illness. J Clin Psychiatry 1988; 49 (Supplll):21-25.

48. Post RM. Introduction: emerging perspectives on valproate in affective disorders. J Clin Psychiatry 1989; 50 (Suppl 3): 3-9.

49. Post RM, Berrettini W, Uhde TW. Selective res­ponse to the anticonvulsant carbamazepine in manic-depressive illness: a case study. J Clin Psy-chopharmacol 1984; 4:178-185.

50. Lambert PA, Cavaz G, Borselli S, Carrel S. Action neuro-psychotrope d'un novel antiepeliptique: le depainide. Ann Med Psychol 1966; 1: 707-710.

51. Pope HG Jr, McElroy SL, Keck PE, Hudson JL. A placebo-controlled study of valproate in mania. Arch Gen Psychiatry 1991; 48:62-68.

52. Brennan MJW, Sandyk R, Borsook D. Use of so­dium valproate in the management of affective disorders: basic and clinical aspects. In: Emrich HM, Okuma T, Muller AA, eds. Anticonvulsants in affective disorders. Amsterdam: Excerpta Medica, 1984: 56-65.

53. Emrich HM, Dose M, Zerssen DV. The use of so­dium valproate, carbamazepine, and oxcarbaze-pine in patients with affective disorders. J Affec­tive Disord 1985; 8: 243-250.

54. McElroy SL, Keck PE, Pope HG, et al. Correlates of antimanic response to valproate. Psychophar-macol Bull 1991; 27:127-133.

55. Bowden CL, Brugger AM, Swann AC, et al. Efficacy of divalproex vs lithium and placebo in the treat­ment of mania. JAMA 1994; 271 (12): 918-924.

56. Calabrese JR, Woyshville MJ, Kimmel SE, Rapport DJ. Predictors of valproate response in bipolar

rapid cycling. J Clin Psychopharmacol 1993; 13 (4): 280-283.

57. Papatheodorou G, Kutcher SP. Divalproex sodi­um treatment in late adolescent and young adult acute mania. Psychopharmacol Bull 1993; 29 (2): 213-219.

58. Papatheodorou G, Kutcher SP, Katie M, Szalai JP. The efficacy and safety of divalproex sodium in the treatment of acute mania in adolescents and young adults: an open clinical trial. J Clin Psy­chopharmacol 1995; 15:110-116.

59. Risinger RC, Risby ED, Risch SC. Saftey and ef­ficacy of divalproex sodium in elderly bipolar patients [Letter]. J Clin Psychiatry 1994; 55 (5): 215.

60. Stall AL, Banov M, Kollerener M, et al. Neurolo­gic factors predict a favorable valproate response in bipolar and schizoaffective disorders. J Clin Psychopharmacol 1994; 14: 311-313.

61. Freeman TW, Clothier JL, Pazzaglia P, Lesem MC, Swann AC. A double-blind comparison of val­proate and lithium in the treatment of acute ma­nia. Am J Psychiatry 1992; 149:108-111.

62. Bowden CL, Janicak PG, Orsulak P, et al. Relation­ship of serum valporate concentration to respon­se in mania. Am J Psychiatry 1996; 153:765-770.

63. Keck PE, McElroy SL, Tugrul KG, Bennet JA. Val­proate oral loading in the treatment of acute ma­nia. J Clin Psychiatry 1993; 54: 305-308.

64. Wassef A, Watson DJ, Morrison P, Bryant S, Flack J. Neuroleptic-valproic acid combination in treat­ment of psychotic symptoms: a three-case report. J Clin Psychopharmacol 1989; 9 (1): 45-48.

65. McFarland BH, Miller MR, Straumfjord AA. Val­proate use in the older manic patient. J Clin Psy­chiatry 1990; 51 (11): 479-481.

У подавляющего большинства больных, перенесших маниакальное состояние, в последующем обязательно возникнут по­вторные приступы. Эти приступы часто но­сят асоциальный характер, могут представлять реальную угрозу для жизни больного и ведут к

нарастающему ухудшению способности выпол­нять повседневные социальные функции. По­этому очень важно иметь возможность для про­ведения эффективной и безопасной терапии продолжительное время. Идеально было бы иметь лекарственное средство, которое оказы-

466 Принципы и практика психофармакотерапии

вало бы терапевтическое действие как при деп­рессивной, так и при маниакальной фазах, а также было бы эффективным при терапии ост­рых состояний и в качестве препарата для под­держивающей и профилактической терапии. К сожалению, ни один из известных препаратов не обладает подобными свойствами.

ЛИТИЙ

Интересно, что литий чаще изучался в рамках контролированных испытаний при сравнении с плацебо как средство поддерживающей тера­пии и профилактики, чем в качестве средства неотложной терапии. Со времени самых ран­них исследований было очевидно, что прекра­щение назначений лития связано с возникно­вением обострений, а курсовое его применение снижает частоту рецидивов болезни. Baastrup и Schou (1967) были первыми, кто разъяснил это явление по результатам своего контролирован­ного исследования с использованием методи­ки "зеркального отражения", согласно которой подсчитывалось число приступов болезни до и после терапии литием [1]. Это исследование бы­ло достаточно обширным, объективным, про­веряемым, с большой (88 человек) выборкой больных с типичной симптоматикой и со сле­дующими клинически значимыми критери­ями оценки: число обострений, число недель пребывания в стационаре и т.д. На фоне при­ема лития произошло статистически значимое сокращение числа обострений (обострение каждые 60 месяцев по сравнению с исходной частотой — каждые 8 месяцев) и средняя про­должительность выраженного эпизода сократи­лась с 13 недель до 1,5 недель в год. Таким об­разом, применение лития привело к семикрат­ному уменьшению числа приступов и их продолжительности, что явилось существенным улучшением естественного течения болезни.

Особенности возникновения фазового приступа

Schou и др. изучали особенности протекания фазового приступа при биполярном и унипо­лярном расстройствах [2]. По их данным, при естественном течении болезни отношение чис­ла больных, перенесших обострение и боль-

ных, остающихся вне приступа, имеет постоян­ное значение. Среди больных, получающих пла­цебо, частота обострений составляла 15% в ме­сяц (т. е. постоянный коэффициент обострений равен 0,15). Таким образом, продолжительность "полупериода" ремиссии для нелеченных боль­ных составила приблизительно 4,5 месяца. Эта цифра дает представление о том, что должно произойти с теми больными, которым не про­водится терапия литием. В первые несколько недель число обострений незначительно, одна­ко эта цифра становится весьма внушительной несколько месяцев спустя.

Schou и др. сопоставляли также частоту обострений среди больных, вошедших в их выборку для двойного слепого исследования, и больных, отобранных для открытого клиничес­кого испытания. Частота обострений в обоих случаях была одинакова [1].

Схемы поддерживающей терапии

Профилактические свойства лития были под­тверждены большим числом рандомизирован­ных двойных слепых исследований, сравнива­ющих эффективность этого препарата с эффек­тивностью плацебо в превентивной терапии униполярных и биполярных расстройств. Обобщая данные работ по биполярным рас­стройствам, можно отметить, что литий был эффективен в предотвращении или уменьше­нии выраженности рецидивов заболевания (число обострений снизилось на 50%), а число случаев отсутствия терапевтической реакции составило приблизительно 37% (табл. 10.6).

Итак, поскольку литий обладает не­сомненным преимуществом в сравнении с плацебо в предотвращении рецидива бо­лезни, то следующими по важности после купирования острого приступа становят­ся вопросы длительности его применения, использование сочетанных назначений, оптимальные уровни его концентрации в крови и способы прекращения терапии.

У больных, перенесших более одного вы­раженного приступа заболевания, желательно проводить поддерживающую терапию литием как можно дольше. Даже у больных, перенесших