Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 503

ния более низких дозировок. В этих случаях следует также рассматривать возможность при­менения альтернативных препаратов (ДВПК, КБЗ), обмен которых происходит в системе пе­чени, или ЭСТ. Возникающие осложнения можно купировать путем приспособления дозировок лития, назначения дополнительных препаратов (например, L-тироксина у больных с явления­ми гипотиреоидизма) или перевода на альтер­нативные виды терапии.

Кроме того, при назначении лития могут возникать специфические осложнения во вре­мя беременности.

Почечная система

Необходимо отметить, что процесс реаб-сорбции лития в проксимальных отделах почек подобен реабсорбции натрия, по­этому состояние недостаточности натрия (например, в результате ограничения по­требления соли) может стимулировать процесс задержки лития и увеличивать риск его токсического воздействия. Литий выводится из организма почти полностью че­рез почки. Период его полувыведения зависит от возраста и составляет 18-20 ч у лиц моло­дого возраста, а у пожилых людей и больных с уремическим состоянием — 36 ч или более. С другой стороны, больным с высоким уровнем потребления натрия требуется соответственное повышение дозировок лития. Это приводит к тому, что литий обладает достаточно узким ди­апазоном безопасного применения и требует регулярного определения уровня концентрации его в крови, а также точного инструктирования больного по поводу изменений диеты, интен­сивности физических нагрузок или приема дру­гих лекарств, которые влияют на концентрацию лития в крови.

В последние 20 лет исследователи проявля­ли большой интерес к влиянию лития на функ­цию почек, поскольку оно может выражаться в виде определенных морфологических измене­ний (например, интерстициальный фиброз, ат­рофию канальцев, гломерулярный склероз) у 10% больных. После оценки соответствующих публикаций мы пришли к заключению, что пе­редозировка препарата или высокий терапевти-

ческий уровень его концентрации в крови у не­которых больных не обязательно ведет к кли­нически значимым нарушениям почечной функ­ции [3]. Сорреп в 1980 г. не нашел существен­ных различий в функции почек в двух группах больных биполярным расстройством, различав­шихся по признаку терапевтического примене­ния лития [4]. Он пришел к заключению, что подобие между этими двумя группами требует проведения контролированных исследований токсичности лития, в ходе которых в конт­рольные группы должны подбираться больные по принципу пола и возраста с тем же заболе­ванием, так как аффективные расстройства мо­гут непосредственно влиять на морфологию по­чек. Нам же известно только одно сообщение, объективность которого сомнительна, о раз­витии почечной недостаточности в отсутствие острой или длительной передозировки лития [5]. Hetmar и др. (1986) заключили, что связан­ное с приемом лития нарушение функции почек определяется не длительностью приема препа­рата, а такими характеристиками, как пол, воз­раст, количество имевшихся в прошлом пере­дозировок препарата, наличие почечного забо­левания и режим приема препарата (много­кратный или однократный прием в течение дня) [6]. В заключение необходимо подчерк­нуть, что определенные морфологические изменения в почках могут возникать при длительном приеме лития, однако клини­ческие признаки нефротоксического дей­ствия наблюдаются крайне редко.

Некоторое время считалось, что приме­нение препарата в ретардированной форме позволяет снизить токсическое действие на почки, однако последние данные заставляют исследователей в этом сомневаться. Больным, длительное время принимающим литий, необ­ходимо регулярно (1 раз в год) проводить ла­бораторный контроль функции почек (общий анализ мочи, содержание азота мочевины, со­держание креатинина). При обнаружении ка­ких-либо нарушений следует назначать лабо­раторное исследование клиренса креатинина и суточное исследование мочи. Желательно уменьшать поддерживающие дозировки лития до минимального уровня его оптимальной кон-