488 Принципы и практика психофармакотерапии

больным литий или ЭСТ на период до восьми недель [41]. Первоначально была использована унилатеральная недоминантная ЭСТ, однако после того, как у больных в этой группе не по­явились признаки терапевтической реакции, исследователи стали применять билатеральную ЭСТ. Статистическое и клиническое сравнение результатов терапии было основано на оценке именно билатеральной ЭСТ. В конечном счете анализ результатов за 2-месячный период на­блюдения показал, что эффективность ЭСТ была выше, чем эффективность лития.

Осложнения

Центральный и периферический механизм дей­ствия ЭСТ, а также сопутствующие осложнения были обсуждены подробно в разделах, касаю­щихся применения ЭСТ в терапии депрессив­ных состояний (см. гл. 8).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СПОСОБЫ ТЕРАПИИ

Б л ока торы кальциевых канальцев

Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых канальцев; ингибиторы внутриклеточного при­тока) используются прежде всего для лечения сердечно-сосудистых нарушений (например, наджелудочковая аритмии, острая сердечная боль и артериальная гипертензия). Ингибито­ры ионов кальция, такие как верапамил, прояв­ляют свое действие, модулируя поступление Са²⁺ через клеточную мембрану и, таким обра­зом, влияя на функции организма, связанные с кальцием. В последнее время с учетом общего механизма действия лития и препаратов этого класса (в том числе и их влияния на функции Са²⁺ ионов), началось исследование возможно­стей применения антагонистов кальция при ле­чении маниакальных состояний. Свидетельства их эффективности основываются на данных од­ного небольшого исследования (5 больных) и двух работах с проведением частичного конт­роля. В рамках другого исследования (вероят­но, с проведенным контролем) были получены отрицательные результаты. Мы провели 3-не-

дельное сравнительное исследование с исполь­зованием двойного слепого метода, при кото­ром 35 стационарным больным с острым мани­акальным состоянием назначались верапамил (до 480 мг/сут) или плацебо. По нашим данным, верапамил не обладал терапевтической эффек­тивностью при лечении подобных состояний. Post и коллеги высказали предположение, что антагонисты кальция, блокирующие разницу потенциалов, такие как нимодипин, обладают большей эффективностью, в особенности при лечении больных со сверхбыстрой сменой фаз (т. е. изменение фаз каждые несколько недель или каждые несколько часов) [42]. Частично это связано с тем, что этот препарат легче прони­кает через гематоэнцефалический барьер, чем верапамил.

Терапевтическая эффективность

Эффективность верапамила в сравнении с плацебо

Dubovsky, сравнивая эффективность верапами­ла и плацебо, в ходе перекрестного рандоми­зированного исследования наблюдал уменьше­ние выраженности признаков мании под дейст­вием верапамила у семи больных [43]. К сожалению, одному больному не удалось про­вести перекрестное назначение плацебо. Из ос­тавшихся шести больных у пяти наблюдалось быстрое улучшение состояния на фоне приема верапамила, а у одного отмечалась тенденция к улучшению состояния. К сожалению, один из семи пациентов не наблюдался на этапе плаце­бо. Пять показали относительно выраженную положительную реакцию на верапамил, а у ше­стого наблюдалась тенденция к улучшению. У больного, которому не назначалось плацебо, также проявилась положительная терапевтичес­кая реакция на верапамил. Эти данные могут свидетельствовать о терапевтической эффек­тивности верапамила.

В процессе одностороннего слепого пере­крестного исследования Giannini и др. (1984), сравнивали эффективность верапамила, лития и плацебо при лечении двенадцати больных ма­ниакальным состоянием [44]. По результатам этого исследования трудно делать какие-либо