- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 441
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 443
- •Глава 10 Применение стабилизаторов настроения 445
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 447
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 449
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 451
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 453
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 455
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 457
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 459
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 461
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 463
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 465
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 467
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 469
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 471
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 473
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 475
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 477
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 479
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 481
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 483
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 485
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 487
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 489
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 491
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 493
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 495
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 497
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 499
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 501
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 503
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 505
- •Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 507
Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 473
Таблица 1О.9.
Профилактическая эффективность лития по сравнению с плацебо при депрессивной фазе у больных биполярным расстройством*
Плацебо
Литий
Общее
число
Исследование
Baastrup P и др. (1970)
|
|
|
|
Число больных, перенесших обострение
|
12
|
0
|
12
|
Число больных без обострений
|
10
|
28
|
38
|
Сорреп А и др. (1963, 1971)
|
|
|
|
Число больных, перенесших обострение
|
21
|
3
|
24
|
Число больных без обострений
|
0
|
14
|
14
|
Persson G (1972)
|
|
|
|
Число больных, перенесших обострение
|
11
|
5
|
16
|
Число больных без обострений
|
1
|
7
|
8
|
Prien R и др.(1984)
|
|
|
|
Число больных, перенесших обострение
|
93
|
47
|
140
|
Число больных без обострений
|
24
|
72
|
96
|
* Адаптировано по: Appleton WS, DavisJM. Practical clinical psychopharmacology. 3rded. Baltimore: Williams & Wilkins, 1988; 125-126.
Таблица 10.10.
Профилактическая эффективность лития по сравнению с плацебо при фазовых депрессивных состояниях у больных униполярным расстройством*
нии, Чехословакии и Швейцарии использовали такое же методологическое построение работы, как у Baastrup и Schou. В качестве показателя достигнутого профилактического эффекта исследователи выбрали число эпизодов болезни, возникших до и во время терапии литием, с последующим применением метода линейной регрессии для получения количественного значения эффективности лития. Основной переменной стало время, в течение которого у больного не проявлялись активные психопатологические признаки. Литий одинаково хорошо препятствовал появлению признаков периодического обострения как при биполярном, так и при униполярном расстройстве.
Aagaard и Vestergaard в целях определения прогностических показателей наблюдали в течение двух лет 133 больных с эмоциональными расстройствами (униполярными, биполярными и неустановленными) на фоне профилактического лечения препаратами лития [30]. Частота предыдущих госпитализаций и сопутствующие токсикоманические тенденции являлись у этих больных основными предикторами будущего несоблюдения терапевтического режима. Таким несоблюдением считалось прекращение приема лития как минимум один раз в течение этих двух лет вопреки рекомендациям врача. Отсутствием терапевтической реакции считалось наличие за этот период более чем од-
474 Принципы и практика психофармакотерапии
некратной повторной госпитализации больного, следующего терапевтическим рекомендациям. Вероятность такого отсутствия реакции коррелировала с полом (чаще у женщин), возрастом (чаще у больных более молодого возраста) и длительностью течения болезни. Следует отметить, что уровень концентрации лития в крови, относящийся к нижней части терапевтического диапазона (0,5-0,8 мэкв/л), соответствовал более высокой частоте обострений. Неутешительным является тот факт, что частота возникновения положительной терапевтической реакции была невелика, а уровень летальности составил 15,3% (7 больных). Авторы предполагают, что больным с указанием в анамнезе на токси-команию не следует назначать профилактическое лечение литием при отсутствии возможности жесткого контроля за приемом препарата. Больным с длительными сроками течения болезни и частыми госпитализациями показано применение альтернативных препаратов стабилизаторов настроения или дополнительных психотропных средств.
Maj и др. изучали отдаленные результаты у 79 больных с аффективными расстройствами (43 — с биполярным, 36 — с униполярным течением), которым уже на протяжении двух лет успешно проводилось профилактическое лечение препаратами лития [31]. Целью работы было наблюдение течения болезни в последующие 5 лет. К концу периода наблюдения осталось 49 больных (двое за этот период умерли от онкологических заболеваний, семерых исследователи не смогли пронаблюдать, 21 больной самопроизвольно прекратили лечение). За период наблюдения обострение возникло у 25 больных (у 10 — с биполярным, у 15 — с униполярным расстройством). С учетом предыдущего 2-летнего успешного профилактического лечения литием, частота обострений в некоторых случаях ставит под вопрос эффективность продолжения терапии. Авторы обсуждают в работе несколько важных проблем, включая:
• То, что, несмотря на достигнутый у 44% больных профилактический эффект, частота обострений была выше, чем та, которая описывалась в более ранних исследованиях.
• За период 5-летнего наблюдения, по сравнению с периодом, предшествующим терапии литием, уровень заболеваемости (психическими расстройствами) снизился.
• У некоторых больных, несмотря на успех профилактического лечения в течение ряда лет, стали возникать обострения почти с той же частотой, которая была им свойственна до терапии литием.
• У отдельных больных на фоне продолжительной терапии литием формировалась картина длительно существующих дисфорических состояний умеренной степени.
Отношение больных и приспособление их к лечению в состоянии ремиссии
Различные показатели отношения больных с биполярным расстройством к необходимости соблюдения режима приема препаратов лития изучались Cochran и Gitlin [32]. Соответствующее анкетирование явилось частью исследования по определению показателей эффективности профилактического лечения литием. Опросник был роздан 146 больным, 48 из которых в итоге были включены в группу для окончательного анализа. Эта работа, по сути, проверяла целесообразность "Теории рассудительного действия" Ajzen и Fishbein, которая предположительно объясняет связь между представлениями о литиевой терапии (отношение, ожидания и пр.) существующими общими социальными представлениями, психологическими стремлениями и самоотчетами больных о соблюдении режима терапии. Согласно этой модели, рассудительное отношение больного к приему лития определяется согласованностью его субъективного отношения к процессу лечения и его представлениями о том, чего от него ждут окружающие в плане осуществления поддерживающей терапии. Результаты этой работы подчеркивают особое значение взаимоотношений между врачом и больным для выполнения больным терапевтических рекомендаций. Lepkifker и др. изучали вероятность возникновения побочных явления при проведении профилактической терапии литием или длительного существования каких-