Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 493

пии эмоциональных расстройств требует даль­нейших исследований [68, 71, 72]. К теорети­ческим обоснованиям относятся дифференци­рованное действие клозапина на определенные подтипы дофаминовых рецепторов (например, относительно избирательное действие на D₄ ре­цепторы, которые максимально сконцентриро­ваны в лимбической системе) и более значи­тельный антагонизм к серотонину у клозапина и рисперидона, чем у традиционных нейролепти-ков [73]. Если эти данные найдут подтвержде­ние при проведении контролированных испы­таний, то клозапин, рисперидон и другие новые антипсихотические препараты могут занять очень важное и особое место среди препаратов, использующихся для лечения тяжелых психоти­ческих и/или терапевтически резидентных аффективных расстройств.

В отношении дофаминовой системы Swerd-low пишет, что дофаминовая дисфункция в под­корковых отделах имеет отношение к возник­новению симптомов эмоционального расстрой­ства, в частности, к нарушению целенаправ­ленности поведения и восприятию стимулов подкрепления [74]. Однако автор комментиру­ет, что в формировании этих психических при­знаков имеет значение не только расстройство дофаминовой системы. Роль дофаминовой сис­темы в возникновении сложных расстройств эмоциональной, познавательной и двигатель­ной сфер при депрессии следует рассматривать в комплексе взаимодействия различных отде­лов и систем ЦНС (например, корковых, стри-арных и таламических отделов).

В отношении системы серотонина Keck и др. приводят ряд доказательств тимолитического действия клозапина (и, возможно, других препа­ратов с аналогичными свойствами), которые так или иначе связаны с антагонизмом этого лекар­ственного вещества к 5-НТ₂ рецепторам [75]. К таким доказательствам относится следующее:

• Эти рецепторы участвуют в проявлении дей­ствия стандартных антидепрессантов.

• В большинстве экспериментальных работ с использованием методики радиоизотопного исследования тромбоцитов указывается на значительное увеличение количества участ­ков связывания с этими рецепторами у боль-

ных с депрессивным расстройством, не при­нимавших медикаментозные назначения, по сравнению со здоровыми людьми. • Результаты биопсии мозга умерших больных, страдавших депрессивным расстройством и не принимавших лекарства, также свидетель­ствуют об увеличении числа этих рецепторов в головном мозге по сравнению с их количест­вом у людей, не страдавших этой патологией.

В заключение авторы полагают, что эти данные говорят в пользу теории повышения чувствительности постсинаптических серото-нинергических рецепторов, которая впервые была предложена Aprison и др. [76].

Клозапин: клинические испытания при лечении острых аффективных расстройств

Owen и др. провели открытое клиническое ис­пытание клозапина с назначением щадящих дозировок при лечении 37 хронических психо­тических больных (25 больных шизофренией; 12 — шизоаффективным расстройством) [77]. В целом клозапин вызвал значительное улучше­ние психопатологических признаков по пока­зателям Шкалы краткой оценки психопатоло­гических признаков (BPRS). При окончательной оценке сумма показателей по этой шкале у шизо-аффективных больных была значительно ниже, чем у больных шизофренией.

McElroy и ее сотр. изучали особенности те­рапевтической реакции у 85 больных, включая 14 больных биполярным расстройством с пси­хотическими включениями, которым назначал­ся клозапин в течение шести недель [78]. Час­тота возникновения терапевтической реакции у больных шизоаффективным расстройством и биполярным расстройством с дополнительной психотической симптоматикой была значи­тельной (почти 90%) и существенно выше, чем в группе больных шизофренией (46%).

Suppes и др. успешно назначали клозапин при лечении семи терапевтически устойчи­вых психотических больных с атипичным (дисфорическим) маниакальным состоянием [68]. Они сообщили, что в течение последую­щих 3-5 лет у всех больных сохранялся высо­кий уровень социального функционирования,