Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 505

тройного гормона до верхней границы нормы (или слегка выше). Более того, эта симптоматика чаще возникает у больных с не­достаточной терапевтической реакцией на литий и/или предшествует формированию те­чения болезни с быстрой сменой фаз [12]. При­знаки гипотиреоидизма исчезают после пре­кращения назначений лития.

Влияние лития на функцию щитовидной же­лезы при длительной поддерживающей терапии (до 22 лет) было оценено Perrild и др. с помо­щью ультразвуковой диагностики у 100 боль­ных, страдающих биполярным и униполярным расстройством [13]. Зоб чаще встречался у боль­ных, принимавших литий в течение 1-5 лет (40%) и более 10 лет (50%), по сравнению с больны­ми, не принимавшими литий (16%). Гипотире-оидизм наблюдался в 4% случаев среди боль­ных, принимавших литий 1-5 лет, и в 21% — более 10 лет. Интересно, что более чем у поло­вины больных не выявлялись признаки аутоим­мунного тиреоидного расстройства, что может указывать на непосредственное действие лития на щитовидную железу. Авторы отмечают, что значительный разброс данных о частоте воз­никновения зоба (3,6-48%) в предшествующих работах, возможно, связан с недостаточно объективным методом клинической оценки, каким является пальпация щитовидной железы.

Сердечно-сосудистая система

Действие лития на сердечно-сосудистую сис­тему, как правило, хорошо переносится боль­ными независимо от уровня концентрации пре­парата в крови (токсического или терапевти­ческого). К наиболее типичным изменениям

ОТНОСЯТСЯ:

• Уплощение или инверсия Т волны.

• Появление U волн.

• Задержки проведения, такие как атриовент-рикулярная блокада первой степени.

Как уже говорилось, литий противопоказан больным с сердечной недостаточностью при наличии признаков неустойчивости состояния [2]. У больных с раннее перенесенными забо­леваниями сердца и у лиц пожилого возраста до начала терапии литием следует проводить

электрокардиографическое исследование. Со­путствующее назначение кардиологических препаратов (за исключением диуретиков) обыч­но является вполне безопасным. При назначе­нии верапамила, который может снижать уро­вень концентрации лития в крови требуется более тщательный мониторинг для подтверж­дения наличия у больного стабильной терапев­тической концентрации препарата в крови [14]. Имеются также некоторые данные, что верапа-мил потенцирует предрасположенность к про­явлению нейротоксического действия лития. Использование таких препаратов, как метилдопа и эналаприл может вызывать повышение уров­ня концентрации лития в крови. При необходи­мости назначения противогипертонических средств на фоне терапии литием наиболее це­лесообразно использовать В-блокаторы.

Центральная нервная система

Достаточно часто у больных возникают жало­бы на незначительный тремор. Это явление лег­ко купируется назначением пропранолола (30-120 мг) за 2 ч до того времени, когда необхо­димо выполнение точных, мелких движений. В одном из последних сообщений высказывается предположение о недооценке возможных нев­рологических последствий терапии препарата­ми лития [15]. Так, авторы этих сообщений кон­статировали, что при отмене литиевой терапии значительно улучшаются 9 из 10 показателей оценки состояния познавательных функций, творческого потенциала и качества выполнения высокодифференцированных двигательных ак­тов. Эти результаты указывают на возможное отрицательное влияние лития на функции ЦНС. Данные осложнения не представляют серьезной угрозы, но могут существенно повлиять на го­товность больного следовать терапевтическим рекомендациям (табл. 10.14).

Другие побочные явления

Больные также испытывают следующие побоч­ные явления:

• Отечность.

• Прибавка в весе.

• Психологические проблемы [16,17].

506 Принципы и практика психофармакотерапии

Таблица 10.14.

Терапия литием: другие типичные осложнения

Встречаемость

Примечание

Осложнение

Отечность

Прибавка в весе

Тремор

Психологические нарушения Приблизительно 10 %

Снижение качества концентра­ции/памяти

Усталость/слабость

Снижение полового влечения

Утрата яркости переживаний и без­различие

10-15 %

Приблизительно 75%

10-65%

В основном нижние конечности

Временный или периодический характер возникновения

Является следствием действия на ме­таболизм натрия/углеводов

Следует соблюдать осторожность при на­значении диуретиков и ограничении поступления соли в органшм для из­бегания токсического действия лития

В среднем на 4 кг

Более 20 кг у 2%

Более 10 кг у 20%

Более интенсивная прибавка npw соче-танном назначении с антидепрес­сантами; или антипсихотшами

Зависит от дозировки

Ухудшается при сочетанном назначении

с антидепрессантами или антипсихо-

тиками

У мужчин больше, чем у женщин Частота возникновения увеличивается с

возрастом Целесообразно снижение дозировок или

использование р-блокаторов

Часто приводит к несоблюдению тера­певтического режима

Может быть ранним проявлением ток­сичности

Может маскироваться под начало обо­стрения депрессивной фазы

Диагностика возможного гипотиреои-дизма

Больные могут не заметить наступления эйфории

Большинство из этих побочных явлений купируются изменением дозировки лития и назначением других форм препарата или са­мостоятельно проходят с течением времени, однако они могут провоцировать несоблюде­ние больными терапевтического режима. Отеч­ность, вероятно, является следствием задержки натрия в организме и, не представляя сущест­венного клинического значения, вызывает крайнее неприятие больного. При этом боль­ных нужно предостеречь относительно самоле­чения диуретиками с целью снижения веса тела.

Осложнения при беременности

Прием лития по возможности должен быть прекращен в период беременности и корм­ления грудью (см. также разд. "Лечение в период беременности" гл. 14). Литий с профи­лактической целью часто назначается женщинай в детородном возрасте, которые страдают бипо­лярным расстройством. Однако при этом всег­да существует опасность его тератогенного дей­ствия в первую очередь в формировании врож­денных пороков сердца (например, аномалия Эбстейна). Результаты недавнего исследование,i Jacobsen и др. (1992) показали, что не было об*^