490 Принципы и практика психофармакотерапии

фективностью, то она проявляется у немногочис­ленной подгруппы больных маниакальным состо­янием. Возможно, что другие препараты этого класса (например, нимодипин), лучше проникая через гематоэнцефалический барьер, обладают большей терапевтической эффективностью.

Сообщения о клинических наблюдениях применения верапамила

Несколько сообщений о клинических случаях применения верапамила не подтвердили пред­положения о его вероятных антиманиакальных свойствах. Например, Barton и Gitlin (1987) не наблюдали признаков улучшения у восьми боль­ных, леченных верапамилом по поводу острого маниакального состояния [50]. В противополож­ность этому в нескольких клинических сообще­ниях описывается положительная терапевтичес­кая реакция на верапамил у больных с призна­ками гипоманиакального состояния. Dubovsky замечает, что опыт применения верапамила при лечении спонтанно возникающих маниакаль­ных состояний у больных, резистентных к те­рапии литием, не вызвал у него энтузиазма.

Назначение верапамила

В сообщениях о положительном антиманиа­кальном действии верапамила приводятся дози­ровки этого препарата от 80 мг два раза в день до 160 мг три раза в день. Обычной начальной дозировкой является 80 мг препарата 2-3 раза в день, которая затем быстро наращивается, но при этом не должна превышать 480 мг/сут (по данным Dubovsky и Giannini некоторые боль­ные могут хорошо переносить показанные им дозировки до 640 мг/сут). Назначения препара­та обычно хорошо переносятся больными и не требуют каких-либо специальных лаборатор­ных исследований.

Норадренергические препараты

Клонидин

Этот а₂-норадренергический агонист преси-наптических рецепторов зарегистрирован FDA как гипотензивное средство. Основанием для использования клонидина при лечении маниа-

кальных состояний является катехоламиновая теория (Bunney и Davis, 1965; Schildkraut, 1965), в которой высказывается предположение о гипер­функции норадренергической системы, ведущей к возникновению маниакального состояния [51, 52]. Следовательно, лекарственное вещество, способное снижать уровень центральной но­радренергической активности, может обладать терапевтическим действием в отношении мани­акальных состояний. Ограниченные данные клинических испытаний указывают на возмож­ное положительное терапевтическое действие этого препарата на самых ранних этапах воз­никновения острого маниакального состояния при назначении его как в виде монотерапии, так и дополнительно к антипсихотическим средствам. Результаты проведенного нами двой­ного слепого исследования с плацебо контро­лем не подтверждают представлений об эффек­тивности клонидина при назначении его в виде монотерапии больным маниакальным состоя­нием средней и тяжелой степени выраженнос­ти [53]. Интересно, что сходные теоретические представления легли в основу не совсем удач­ных клинических испытаний аналогичного плана р-блокатора пропранолола [54-56].

Терапевтическая эффективность

Ряд открытых клинических испытаний перво­начально продемонстрировал положительные результаты использования клонидина в терапии маниакальных состояний. Например, Jouvent и др. (1980) наблюдали выраженное улучшение состояния у трех из восьми больных биполяр­ным расстройством и частичное улучшение у других трех больных при проведении открыто­го испытания клонидина в дозировках от 0,15 до 0,45 мг/сут [57]. Однако больные при этом принимали и другие назначения (дроперидол, диазепам, хлорпромазин и литий).

У трех больных наблюдалось быстрое фор­мирование полной ремиссии после дополни­тельного назначения клонидина в дозировках от 0,4 до 0,8 мг/сут [58]. Hardy и др. (1986) в процессе лечения 24 первично госпитализи­рованных больных с острым маниакальным состоянием назначали клонидин (от 0,45 до 0,9 мг/сут) дополнительно к дроперидолу (25-