Глава 10. Применение стабилизаторов настроения 481

поздняя дискинезия, нейролептический злока­чественный синдром, другие экстрапирамид­ные расстройства, выраженная гипотония. • Комбинированное назначение ДВПК и КБЗ с литием или друг с другом может оказывать усиленное синергическое терапевтическое действие на состояние отдельных больных [2].

Карбамазепин

Карбамазепин показан для терапии лобно-ви-сочной эпилепсии и пароксизмальных болевых расстройств. Противосудорожное действие КБЗ связано с его способностью уменьшать выра­женность постсинаптического реагирования и блокировать посттетаническое потенцирова­ние. Исходный период полувыведения колеб­лется от 25 до 65 ч, однако в результате способ­ности КБЗ усиливать собственный метаболизм (так называемый аутометаболизм) это время после нескольких недель лечения может сокра­щаться до 12-17 ч. Первоначально применение препарата в психиатрической практике, основан­ное на работах двух групп японских исследова­телей в начале 70-х годов, было направлено на лечение биполярного расстройства [3, 4]. Инте­ресно, что КБЗ имеет химическую структуру, на­поминающую имипрамин, и синтезировался как вероятное антидепрессивное средство.

Кстати, FDA одобрило Карбамазепин толь­ко для лечения определенных судорожных при­ступов и пароксизмальных болевых рас­стройств, но не для терапии аффективных рас­стройств. Использование лекарств при терапии болезненных состояний, не зарегистрирован­ных в качестве показаний для этих препаратов FDA, является обычной и вполне приемлемой практикой (например, применение антидепрес­сантов в терапии панических расстройств), однако такие назначения должны всегда обсуж­даться с пациентами и их близкими, а резуль­таты этого обсуждения должны быть обязатель­но соответствующим образом задокументиро­ваны (см. также разд. "Осведомленное согла­сие" гл. 2).

Результаты нашего качественного и количественного анализа эффективности КБЗ при лечении острого маниакального

16 _

состояния и применения КБЗ при поддер­живающей терапии свидетельствуют, что он является действенным альтернативным средством в тех случаях, когда литий и ДВПК не вызывают необходимой терапев­тической реакции. Имеются также доказа­тельства его преимущества при терапии неко­торых видов аффективных расстройств, резис-тентных к терапии литием, хотя объем и качество данных в этом отношении еще явно недостаточны для окончательных выводов.

Показания и противопоказания

Эффективность карбамазепина и направ­ленность его терапевтического действия подобна действию лития, однако, как от­мечалось выше, он может превосходить литий при смешанных состояниях, мани­акальных состояниях с явлениями дисфо-рии, быстрой смене фаз, а также при наи­более тяжелых фазовых приступах — остро возникающих; психотических; с явления­ми агрессивности [5]. Данные об испытаниях карбамазепина с плацебо контролем при лече­нии острых маниакальных состояний весьма ограничены, более того, нам не известны иссле­дования на эту тему с использованием двойно­го слепого метода и одновременным плацебо контролем (т. е. исследования первого класса).

Терапевтическая эффективность при терапии острых состояний

Последние обзоры имеющихся публикаций о сравнении эффективности КБЗ или окскарба-мазепина с эффективностью плацебо, лития или различных антипсихотических препаратов при лечении острых маниакальных состояний свидетельствуют, что терапевтическая реакция возникает почти у 70% больных [6, 7]. Однако эти сообщения в большинстве своем содержат результаты исследований, которые методически могут быть отнесены только к работам третье­го класса (см. гл. 2).

Как уже говорилось, первое контролиро­ванное испытание КБЗ было проведено Dehing (1968), который описал его действие на психо­патологическую симптоматику у больных эпи­лепсией [8]. Он указал, что больные при этом