466 Принципы и практика психофармакотерапии

вало бы терапевтическое действие как при деп­рессивной, так и при маниакальной фазах, а также было бы эффективным при терапии ост­рых состояний и в качестве препарата для под­держивающей и профилактической терапии. К сожалению, ни один из известных препаратов не обладает подобными свойствами.

ЛИТИЙ

Интересно, что литий чаще изучался в рамках контролированных испытаний при сравнении с плацебо как средство поддерживающей тера­пии и профилактики, чем в качестве средства неотложной терапии. Со времени самых ран­них исследований было очевидно, что прекра­щение назначений лития связано с возникно­вением обострений, а курсовое его применение снижает частоту рецидивов болезни. Baastrup и Schou (1967) были первыми, кто разъяснил это явление по результатам своего контролирован­ного исследования с использованием методи­ки "зеркального отражения", согласно которой подсчитывалось число приступов болезни до и после терапии литием [1]. Это исследование бы­ло достаточно обширным, объективным, про­веряемым, с большой (88 человек) выборкой больных с типичной симптоматикой и со сле­дующими клинически значимыми критери­ями оценки: число обострений, число недель пребывания в стационаре и т.д. На фоне при­ема лития произошло статистически значимое сокращение числа обострений (обострение каждые 60 месяцев по сравнению с исходной частотой — каждые 8 месяцев) и средняя про­должительность выраженного эпизода сократи­лась с 13 недель до 1,5 недель в год. Таким об­разом, применение лития привело к семикрат­ному уменьшению числа приступов и их продолжительности, что явилось существенным улучшением естественного течения болезни.

Особенности возникновения фазового приступа

Schou и др. изучали особенности протекания фазового приступа при биполярном и унипо­лярном расстройствах [2]. По их данным, при естественном течении болезни отношение чис­ла больных, перенесших обострение и боль-

ных, остающихся вне приступа, имеет постоян­ное значение. Среди больных, получающих пла­цебо, частота обострений составляла 15% в ме­сяц (т. е. постоянный коэффициент обострений равен 0,15). Таким образом, продолжительность "полупериода" ремиссии для нелеченных боль­ных составила приблизительно 4,5 месяца. Эта цифра дает представление о том, что должно произойти с теми больными, которым не про­водится терапия литием. В первые несколько недель число обострений незначительно, одна­ко эта цифра становится весьма внушительной несколько месяцев спустя.

Schou и др. сопоставляли также частоту обострений среди больных, вошедших в их выборку для двойного слепого исследования, и больных, отобранных для открытого клиничес­кого испытания. Частота обострений в обоих случаях была одинакова [1].

Схемы поддерживающей терапии

Профилактические свойства лития были под­тверждены большим числом рандомизирован­ных двойных слепых исследований, сравнива­ющих эффективность этого препарата с эффек­тивностью плацебо в превентивной терапии униполярных и биполярных расстройств. Обобщая данные работ по биполярным рас­стройствам, можно отметить, что литий был эффективен в предотвращении или уменьше­нии выраженности рецидивов заболевания (число обострений снизилось на 50%), а число случаев отсутствия терапевтической реакции составило приблизительно 37% (табл. 10.6).

Итак, поскольку литий обладает не­сомненным преимуществом в сравнении с плацебо в предотвращении рецидива бо­лезни, то следующими по важности после купирования острого приступа становят­ся вопросы длительности его применения, использование сочетанных назначений, оптимальные уровни его концентрации в крови и способы прекращения терапии.

У больных, перенесших более одного вы­раженного приступа заболевания, желательно проводить поддерживающую терапию литием как можно дольше. Даже у больных, перенесших