Тема 4. Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ

Актуальность темы: Действие лекарственных веществ зависит от многих факторов, не зная роли которых нельзя осуществлять эффективное их применение. Необходимо понимать, как могут повлиять на действие лекарственных веществ их количество, индивидуальные особенности, , повторное и совместное использование лекарств.

Цель (общая): Уметь пользоваться фармакологическими терминами для описания и интерпретации действия лекарственных средств.

Конкретные цели

Уметь:

Интерпретировать природу факторов, влияющих на действие лекарственных веществ: дозы, возраста, индивидуальных особенностей, кратности и совместности применения.

После усвоения необходимых базисных знаний переходите к изучению следующих материалов:

1.Познакомьтесь с теоретическим вопросами к занятию.

2.Изучите учебник: Комиссаров И. В. и др. «Фармакология: введение в фармако- и химиотерапию» — Донецк, «Норд-Пресс», 2004, с. 25-34.

2. Изучите граф логической структуры темы.

Теоретические вопросы, на основании которых возможно выполнение целевых видов деятельности: Факторы, влияющие на действие ЛВ. Доза: понятие. Зависимость (качественная и количественная) действия ЛВ от дозы. Зависимость действия ЛВ от возраста. Проблема дозирования ЛВ детям и лицам пожилого возраста. Индивидуальная чувствительность к ЛВ; факторы её определяющие. Зависимость действия ЛВ от кратности (повторности) применения. Кумуляция, сенсибилизация, толерантность (привыкание), зависимость (пристастие). Комбинированное применение ЛВ. Синергизм, его виды, практическое применение. Антагонизм, его виды, практическое применение.

Для проверки усвоения темы решите следующие задачи:

1.Какая количественная зависимость между дозой и величиной фармакологического эффекта характерна для веществ специфического, молекулярного действия в опытах на изолированных органах: А.Гиперболическая. Б.Параболическая. В.Сигмоидная. Г.Прямо пропорциональная. Д.Колоколообразная.

2. Один и тот же миотропный спазмолитик (вещество вызывающее расслабление гладкомышечных клеток в результате прямого действия на них) может быть использован для лечения гипертензии, бронхоспазма и кишечной колики. Будет ли одинаковым влияние на тонус миоцитов кишечника у этих больных?

А. Да. Б. Нет, больше при гипертензии. В. Нет, больше при бронхоспазме. Г. Нет, больше при колике.

3. У больного возникло резкое ухудшение самочувствия с угрозой жизни при первом применении терапевтической дозы лекарственного средства. Какое явление может лежать в его основе?

А. Сенсибилизация. Б. Кумуляция. В. Идиосинкразия. Г. Зависимость.

4. Толерантность характеризуется: А.Отсутствием эффекта при первом применении ЛВ. Б.Снижением эффекта при многократном применении ЛВ. В.Повышением эффекта при повторном применении. Г.Постоянством эффекта при многократном применении ЛВ. Д.Возможностью восстановления эффекта при повышении дозы.

5. Вещества, действующие на разные части одной и той же молекулы клетки, могут вызвать при совместном применении: А.Функциональный антагонизм. Б.Химический антагонизм. В.Независимый антагонизм. Г.Потенцирование. Д.Суммацию.

6. Пилокарпин и изадрин взаимно ослабляют действие друг друга на частоту сокращений изолированного сердца лягушки. Какой вид антагонизма имеет место в этом случае, если известно, что пилокарпин активирует холинорецепторы, а изадрин — адренорецепторы кардиомиоцитов?

А.Конкурентный. Б. Неконкурентный. В. Независимый.

7. Пилокарпин и атропин взаимно ослабляют действие друг друга на частоту сокращений изолированного сердца лягушки. Какой вид антагонизма имеет место в этом случае, если известно, что оба вещества взаимодействуют с холинорецепторами кардиомиоцитов?

А.Конкурентный. Б. Неконкурентный. В. Независимый.

Эталон ответа: 1 А.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К РАБОТЕ СТУДЕНТОВ НА ПРАКТИЧЕСКОМ ЗАНЯТИИ

I. Коррекция исходного уровня.

II. Самостоятельная работа и разбор ее результатов (решение задач, самостоятельное письменное выполнение индивидуальных рецептурных заданий).

III. Итоговый тестовый контроль.

ИНСТРУКЦИЯ

для подготовки к итоговому занятию по рецептуре и общей фармакологии

Термины и понятия, знание которых потребуется на итоговом занятии:

Фармакология, биологическое вещество, яд, фармакологическое в-во, лекарственное в-во, фармакотерапевтическое в-во, химиотерапевтическое в-во, лекарственная форма.

Фармакокинетика, всасывание, распределение, элиминация, метаболическая и синтетическая биотрансформация, предсистемная элиминация, биодоступность. Роль диффузии, фильтрации, активного транспорта, эндоцитоза, неполярности и наличия заряда молекул, гидро-и липофильности.

Фармакодинамика, фармакологический эффект, действие возбуждающее, тонизирующее, седативное, угнетающее, парализующее, рефлекторное, резорбтивное. Первичная фармакологическая реакция, ее субстраты, трансдукция рецепторного стимула, избирательность действия, внутриклеточные (вторичные) посредники. Избирательность действия, ее механизмы.

Зависимость действия веществ от дозы (ее виды), идиосинкразия, особенности и причины детской чувствительности.

Явления при повторном применении: кумуляция, толерантность, тахифилаксия, сенсибилизация, зависимость.

Явления при совместном применении веществ: синергизм, потенцирование, суммация (аддиция), антагонизм физический, химический, функциональный (косвенный, прямой, конкурентный, неконкурентный, независимый).

Тестовая часть задания будет включать 12 тестов со множественными правильными ответами (обозначены цифрами, количество правильных ответов от 1 до 4) и одним правильным ответом (обозначены буквами). Максимальное количество возможных ошибок в задании – 48. Среднее математически ожидаемое количество ошибок при случайном угадывании – 23. Если ошибок не более 6 – «отлично», не более 12 — «хорошо», не более 18 ошибок — «удовлетворительно».

Рецептурная часть задания будет включать условия 10 рецептов (таблетки простые или с коммерческим названием, драже простое или с коммерческим названием, инъекционный порошок, 3 инъекционных раствора с расчетом содержащейся дозы, процентной концентрации и объема, содержащего заданную дозу, мазь, паста или линимент, суппозитории ректальные или вагинальные, гранулы, капсулы или аэрозоль, галенов препарат). Критерий оценки: «отлично» при несущественных ошибках и неточностях, «хорошо», если неправилен 1 рецепт, «удовлетворительно», если неправильны 3 рецепта. Более 3-х неправильных рецептов — «неудовлетворительно».

Содержательный модуль: «ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ»

Актуальность раздела: Периферическая нервная система осуществляет управляющие воздействия на деятельность внутренних органов и скелетных мышц. С помощью веществ, воздействующих синаптическую передачу, можно осуществлять коррекцию нарушенных заболеваниями функций внутренних органов и скелетных мышц. Вещества такого действия широко применяются при лечении внутренних болезней, обеспечении хирургических вмешательств, в качестве средств воздействия при острых неотложных состояниях.

Конкретные цели

Уметь: Исходный уровень

1. Определять групповую принадлежность различных средств, действующих на ПНС.
2. Предвидеть изменение функций организма под влиянием веществ, действующих на ПНС, в соответствии с их фармакодинамикой и фармакокинетикой (в терапевтических и токсических дозах).	1.Интерпретировать строение и функционирование частей синапса, оценивать роль хемо- и электровозбудимых мембран в механизмах межнейронной синаптической передачи (нормальная физиология, биохимия). 2.Интерпретировать функции различных видов периферических нервов: афферентных (чувствительных) и эфферентных (соматических, симпатических, парасимпатических) (нормальная физиология). 3. Интерпретировать механизмы управления тонусом скелетных мышц и произвольными движениями (нормальная физиология)
3. Выбирать адекватные группы средств, действующих на ПНС, для воздействия вегетативные и соматические функции.
4. Применять сведения о формах выпуска, дозах при выписывании рецептов.

Для уяснения, соответствует ли исходный уровень Ваших знаний-умений необходимому, предлагаем выполнить ряд заданий. Правильность решений проверьте, сопоставив их с эталонными решениями.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ И САМОКОРРЕКЦИИ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ-УМЕНИЙ

1.Спинномозговая пункция используется не только как диагностический прием, но и как метод введения лекарственных средств. В какой последовательности располагаются оболочки спинного мозга (с поверхности внутрь)?

А. Твердая, мягкая, паутинная. Б. Твердая, паутинная, мягкая. В. Паутинная, твердая, мягкая. Г.Мягкая, твердая, паутинная.

2.В заполненную изотоническим раствором хлорида натрия специальную камеру, где поддерживается постоянная температура, помещен изолированный седалищный нерв лягушки. С помощью усилителя биотоков регистрируется потенциал покоя нерва. При каком изменении проницаемости для ионов натрия и калия обязательно возникнет деполяризация?

А. При повышении проницаемости для обоих ионов. Б. При понижении проницаемости для обоих ионов. В. При повышении проницаемости для натрия и понижении для калия. Г. При понижении проницаемости для натрия и повышения для калия.

3.В заполненную изотоническим раствором хлорида натрия специальную камеру, где поддерживается постоянная температура, помещен изолированный седалищный нерв лягушки. При его электрической стимуляции с помощью усилителя биотоков регистрируется потенциал действия. При каком изменении концентрации ионов возникнет увеличение амплитуды потенциалов действия?

А. При повышении внутриклеточной концентрации ионов натрия. Б. При повышении внеклеточной концентрации ионов натрия. В. При повышении внеклеточной концентрации ионов калия. Г. При понижении внутриклеточной концентрации ионов калия.

4.У животного под наркозом выделена и пересечена чувствительная веточка бедренного нерва. Как изменится просвет сосудов кожи бедра, регистрируемый капилляроскопом, если на дистальный отрезок перерезанного нерва подвергнуть его электрической стимуляции?

А. Сузится. Б. Не изменится. В. Расширится.

5.Заполните таблицу, обозначив наличие и направленность изменений функций, например, увеличение, уменьшение, отсутствие изменений.

Орган	Функция	Изменение функций при раздражении нерва
		симпатического	Парасимпатиче-ского
Сердце	Частота сокращений Сила сокращений Скорость проведения
Мезентериальные сосуды	Тонус
ЖКТ	Секреция Перистальтика Сфинктеры
Бронхи	Просвет
Глаз	Величина зрачка

6.У кролика под наркозом перерезали в стерильных асептических условиях передние корешки грудных сегментов на уровне Т₁—Т₆. Через 7 дней животное было забито. При последующем морфологическом исследовании изучали состояние окончаний двигательных нервов поперечно-полосатых межреберных мышц кролика и. симпатических нервов сердца. Каковы предполагаемые результаты?

А. Морфологических изменения не возникнут. Б. Они появятся в обоих случаях. В. Они возникнут лишь в соматическом нерве. Г. Они возникнут лишь в симпатическом нерве.

7.У собаки под наркозом перерезали волокна блуждающего и симпатического нервов непосредственно перед вхождением их в сердце. Через 7 дней провели гистологическое исследование миокарда животного. Будут ли выявлены изменения в структуре нервных окончаний этих нервов?

А. Нет. Б. Да, обоих нервов. В. Только парасимпатического. Г. Только симпатического.

8.В эксперименте на кошке с помощью специального устройства регистрируют состояние предварительно денервированных бронхов. Что произойдет с их просветом, если через вживленные электроды подвергнуть непосредственной электрической стимуляции грудные и поясничные сегменты спинного мозга кошки?

А. Просвет увеличится. Б. Просвет уменьшится. В. Просвет не изменится.

9.У кошки, находящейся под наркозом, регистрируют частоту дыхания. Что произойдет с ней, если сегмент сонной артерии, включающий ее бифуркацию с сохраненными нервными связями, перфузировать раствором Рингера с повышенной концентрацией СО₂?

А. Не изменится. Б. Возрастет. В. Уменьшится.

10.Скелетная мышца лягушки раздражается электрическим током. При каких условиях стимуляции следует ожидать стойкого повышения тонуса мышцы?

А. При включении постоянного тока. Б. При пропускании постоянного тока. В. При пропускании прерывистого тока. Г. При выключении постоянного тока.

11.Какой набор глазных эффектов возникнет после перерезки вегетативных веточек глазодвигательного нерва?

А. Мидриаз и паралич аккомодации. Б. Миоз и паралич аккомодации. В. Мидриаз и спазм аккомодации. Г. Миоз и спазм аккомодации.

12.У кошки под наркозом при непрерывной регистрации артериального давления (АД) производят повреждение нервных структур на разных уровнях. В каком из перечисленных ниже случаев АД не изменится?

А. При перерезке спинного мозга непосредственно под продолговатым. Б. При перерезке передних корешков спинного мозга в грудных и поясничных отделах. В. При удаление паравертебральной симпатической ганглионарной цепочки. Г. При перерезке передних корешков спинного мозга в крестцовом отделе.

13.У кошки под наркозом регистрируются функции кишечника. Как они изменятся при электрической стимуляции парасимпатических нервов?

А. Усилится перистальтика и уменьшится секреция. Б. Усилится перистальтика и увеличится секреция. В. Уменьшится перистальтика и секреция. Г. Уменьшится перистальтика и увеличится секреция

14.Какое из воздействий существенно не улучшит состояние человека с развивающимся острым отеком легкого?

А. Наложение жгутов на нижние конечности с умеренным сдавлением тканей. Б. Кровопускание. В. Увеличение диуреза. Г. Придание телу горизонтального положения.

15.К 10 граммам сухого экстракта алкалоидоносного растения добавлено 200 мл воды. Получившаяся взвесь профильтрована. Фильтрат и осадок разделены на две порции, к которым добавлены равные объемы кислоты и щелочи. Полученные образцы вновь профильтрованы. Основная часть алкалоида будет находиться в порции, полученной:

А. Из первоначального фильтрата, обработанного кислотой. Б. Из первоначального фильтрата, обработанного щелочью. В. Из первоначального осадка, обработанного кислотой. Г. Из первоначального осадка, обработанного щелочью.

16.Животных кормили пищей, содержащей радиоактивный изотоп в одной из аминокислот – предшественнице медиатора симпатических нервов. Через несколько часов животные забивались и из гомогената тканей сердца выделялась фракция, содержащая этот медиатор и оценивалась ее радиоактивность. При даче какой аминокислоты метка обнаруживалась в молекуле медиатора?

А. Триптофана. Б. Гистидина. В. Фенилаланина. Г. Глицина.

17.В каком случае концентрация норадреналина в гомогенате сердца крысы не понизится через 2 недели после:

А. Удаления шейных симпатических ганглиев. Б. Перерезки нервного ствола между спинным мозгом и шейным симпатическим ганглием. В. Перерезки нервного ствола между шейным симпатическим ганглием и сердцем.

18.Животному были вживлены электроды, с помощью которых регистрировали частоту импульсов, поступающих по симпатическим нервам к мезентериальным сосудам органов брюшной полости при различных состояниях организма. При каких обстоятельствах поток импульсов был наиболее интенсивен?

А. Во сне. Б. После еды. В. Во время физической работы. Г. При пассивном наблюдении.

19.У животного в эксперименте при непрерывной регистрации артериального давления и частоты сердечных сокращений произведена перерезка аортального нерва и нерва Моисеева-Геринга. Как изменятся регистрируемые параметры?

А. Тахикардия и понижение АД. Б. Тахикардия и повышение АД. В. Брадикардия и понижение АД. Г. Брадикардия и повышение АД.

20.Нижняя конечность животного через канюли, введенные в бедренные артерию и вену, перфузировалась питательным раствором при постоянном давлении. При раздражении симпатических нервов, иннервирующих сосуды, объемная скорость тока жидкости изменилась. Что лежит в основе ее изменения?

А. Сужение артериол и венул. Б. Сужение артериол и расширение венул. В. Расширение артериол и венул. Г. Расширение артериол и сужение венул.

21.С помощью катетеров, введенных в аорту и каротидный синус собаки, брали пробы крови, в которых определялась концентрация кислорода. Их сопоставление позволяло оценивать потребление кислорода миокардом. При каком из обстоятельств эта величина не возрастает?

А. Выполнение физической нагрузки. Б. Электрическая стимуляция симпатических нервов сердца. В. Введение адреналина. Г. Электрическая стимуляция вагуса.

Информацию, необходимую для формирования знаний-умений, можно найти в следующих учебниках:

1. Б. К. Степаненко. «Курс органической химии» — М., «Высшая школа», 1979, с. 414.

2. Філімонов В. І. Нормальна фізіологія. Київ. «Здоров‘я», 1994. С. 5-33, 84-88, 157-183, 209-212.

3. Березов Т. Т., Коровкин В. Ф. Биологическая химия. М., «Медицина», 1998. С. 161, 636-641.

Эталонные ответы к заданиям: 1:Б, 2:В, 3:Б, 4:В.

5.

Орган	Функция	Изменение при раздражении функций нерва
.		симпатического	Парасимпатиче-ского
Сердце	Частота сокращений Сила сокращений Скорость проведения	увеличение увеличение увеличение	уменьшение уменьшение уменьшение
Мезентериальные сосуды	Тонус	увеличение	отсутствие изменений
ЖКТ	Секреция Перистальтика Сфинктеры	уменьшение уменьшение увеличение	увеличение увеличение уменьшение
Бронхи	Просвет	увеличение	уменьшение
Глаз	Величина зрачка	увеличение	уменьшение

6:В, 7:Г, 8:А, 9:Б. 10:В, 11:А, 12:Г, 13:Б, 14:Г, 15:В. 16:В, 17:Б, 18:Б, 19:В, 20:А, 21:Г.