Опухоли предстательной железы

Опухоли предстательной железы могут быть доброкачественными и злокачественными. Доброкачественные опухоли: базально-клеточная и доброкачественная гиперплазии, простатическая интраэпителиальная неоплазия и др. Злокачественные опухоли — рак простаты, протоковая аденокарцинома, плоскоклеточный и аденосквамозный рак, переходноклеточный рак, низкодифференцированные коллоидный и перстневидно-клеточный рак, недифференцированный (анапластический) рак.

Среди новообразований предстательной железы наиболее часто диагностируют доброкачественную гиперплазию и рак простаты. Реже встречают другие морфологические варианты рака.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Доброкачественная гиперплазия (ДГПЖ) — дисгормональное заболевание периуретральной части простаты, характеризующееся увеличением размера железы, что приводит к обструкции выходного отдела мочевого пузыря. Она занимает первое место среди всех новообразований мужских половых органов: в России в настоящее время ДГПЖ встречается у 25% мужчин европеоидной расы после 50 лет, у 50% — после 60 лет, а после 70 лет — у 90% мужчин. Опухолевая природа ДГПЖ подтверждается наличием аберраций генома, анэуплоидных клеточных линий и экспрессией канцероэмбрионального антигена.

Патогенез. Развитие ДГПЖ связано с прогрессирующим повышением концентрации сывороточного 17β-эстрадиола и эстрона, формирующихся вследствие метаболической конверсии из тестостерона и андростендиона у мужчин после 50 лет. Это подтверждается тем, что на ранних стадиях ДГПЖ в большинстве случаев локализуется в эстроген-чувствительной периуретральной (транзиторной) зоне предстательной железы. Определённую роль в патогенезе играет хроническое воспаление: у большинства больных ДГПЖ диагностируется хронический простатит (в т.ч. инфекционной этиологии).

Клинико-лабораторная диагностика ДГПЖ основана на определении уровня общего сывороточного простатоспецифического антигена: нормальная концентрация у 40-летних мужчин 0–2,0 нг/мл, у 60-летних 0–3,8 нг/мл, у 80-летних 0–7,0 нг/мл. При ДГПЖ уровень этого антигена может повышаться до 50 нг/мл.

Морфологическая картина. Предстательная железа увеличена в размерах, плотно-эластической консистенции, характерно появление узлов разной величины (при диффузном увеличении железа имеет гладкую поверхность, при узловом — крупнобугристую). В наибольшей степени увеличивается средняя доля, выдающаяся в просвет мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, между капсулой и узловыми образованиями обычно сохраняется нормальная железистая ткань (рис. 20-2). На разрезе в предстательной железе обнаруживают узлы с чёткими границами, разделённые соединительнотканными прослойками. В больших узлах встречают очаги кровоизлияний, некрозов, в расширенных гиперплазированных ацинусах выявляются конкременты. Микроскопически выделяют гистологические формы ДГПЖ: простая железистая, папиллярная, криброзная, железисто-фиброзная, железисто-фиброзно-мышечная, мышечно-железистая, мышечно-фиброзная.

Рис. 20-2. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Окраска гематоксилином и эозином (x100).

● Простая железистая форма. Встречают наиболее часто и характеризуют образованием развитых округлых, расширенных (вплоть до появления мелких кист), разветвлённых ацинусов, формирующих дольковые структуры. Они преобладают над стромой, выстланы однослойным призматическим эпителием разной высоты. В эпителии гиперплазированных ацинусов присутствуют отдельные апудоциты, в цитоплазматических гранулах выявляются хромогранин А, кальцитониноподобные белки, синаптофизин, нейрон-специфическая энолаза и т. д. В просвете некоторых ацинусов присутствует слабо эозинофильный слизистый секрет и амилоидные тельца.

● Папиллярная и криброзная формы ДГПЖ характеризуются наличием значительного количества сосочковых и решётчатых структур в гиперплазированных ацинусах.

● Железисто-фиброзная и железисто-фиброзно-мышечная формы относительно часто встречают.

● Мышечно-железистая и мышечно-фиброзная (лейомиоматозная, безацинарная) формы диагностируются редко.

При каждой из этих форм название определяется преобладанием какого-либо компонента опухоли.

При ДГПЖ часто наблюдают вторичные изменения в предстательной железе: воспаление, некроз (инфаркт) и различные расстройства кровообращения (полнокровие, отёк, мелкие кровоизлияния, тромбоз). По периферии зон инфарктов в эпителии сохранившихся ацинусов иногда развивается очаговая плоскоклеточная метаплазия. В 20% наблюдений ДГПЖ у лиц старше 70 лет обнаруживают очаги атипичной аденоматозной гиперплазии, простатической интраэпителиальной неоплазии или высокодифференцированной аденокарциномы.

Осложнения. Наиболее частыми осложнениями ДГПЖ являются сдавление и деформация мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, затруднение оттока мочи. Прогрессирующая обструкция мочеиспускательного канала сопровождается развитием гидроуретры, гидронефроза и, в итоге, почечной недостаточности. В стенке мочевого пузыря выявляют признаки компенсаторной гипертрофии, происходит избыточное накопление мочи в пузыре, вторичное инфицирование. Возможно развитие цистита, пиелита, восходящего пиелонефрита, урогенного сепсиса. В 4–10% случаев при операциях, выполненных по поводу длительно существующей узловой гиперплазии, в предстательной железе выявляется аденокарцинома.

Базально-клеточная гиперплазия

Базально-клеточная гиперплазия редко встречается. Это доброкачественное поражение предстательной железы, развивающееся в транзиторной и периферической зонах простаты. Клиническая картина идентична ДГПЖ. Морфология: паренхима узлов представлена небольшими солидными гнёздами и тяжами, построенными из мономорфных тёмных клеток базального типа с относительно высоким ядерно-цитоплазматическим отношением. Дифференциальный диагноз проводят с ДГПЖ, простатической интраэпителиальной неоплазией, раком простаты.

Простатическая интраэпителиальная неоплазия

Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН, атипичная первичная гиперплазия, крупноацинарная атипичная гиперплазия, дуктально-ацинарная дисплазия) — очаговый пролиферативный процесс в выстилке ацинусов, сопровождающийся постепенно прогрессирующими атипией и полиморфизмом клеток секреторно-люминального типа. Простатическая интраэпителиальная неоплазия может быть низкой степени злокачественности (начинающаяся дисплазия, слабо выраженная дисплазия ацинарных эпителиоцитов) и высокой степени злокачественности (умеренно выраженная дисплазия, тяжёлая дисплазия, карцинома in situ, рис. 20-3). Заболевание часто диагностируется после 60 лет и не имеет какой-либо характерной симптоматики. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени злокачественности в 100% случаев заканчивается развитием рака простаты.

Рис. 20-3. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени злокачественности. Окраска гематоксилином и эозином (x200).

Рак предстательной железы

Рак предстательной железы занимает четвёртое место по частоте среди всех форм рака у мужчин. Болезнь клинически диагностируется в пожилом и старческом возрасте.

Этиология. Среди причин развития рака железы большое значение отводится генетическим факторам (хромосомная аберрация lq24-25, характерна для «семейных» случаев рака простаты). Обсуждается роль вирусов (простой герпес, цитомегаловирус, РНК-содержащий), канцерогенным действием обладают компоненты резинового, текстильного и других производств, а также кадмий и радиация. Наибольшее значение в этиологии рака предстательной железы придаётся дисгормональным изменениям. При этом содержание сывороточных андрогенов не имеет диагностического значения. В опухолевой ткани повышается концентрация тестостерона, дигидротестостерона и андростендиона, отношение эстрон/андростерон (в моче) может быть увеличено.

Рак простаты на начальных этапах роста развивается латентно. Только у 10% больных в момент диагностики опухоль имеет микроскопический характер и обнаруживается в биоптатах. В 30% случаев опухоль имеет клинически определяемый объём, а в 50% наблюдений процесс поражает большую часть органа и сопровождается лимфогенными метастазами в регионарные лимфатические узлы. В 10% случаев обнаруживается инвазивная опухоль с отдалёнными лимфогенными метастазами, нарастающими болями в тазовой области, сдавлением шейки мочевого пузыря и/или прямой кишки и гематурией. По мере прогрессии развиваются гематогенные метастатические поражения скелета, инвазия в органы тазовой области. У большинства больных рак простаты является гормоночувствительной опухолью. Большое диагностическое значение имеет сочетанное применение пальцевого ректального исследования, трансректального ультразвукового исследования простаты и определения в плазме крови уровня простатического специфического антигена с оценкой отношения свободной и общей его фракций или выявлением относительного количества свободного антигена (соотношение обычно меньше 0,15, а количество свободного простатического специфического антигена меньше 25%). Однако наиболее надёжным способом диагностики является гистологическое исследование, производимое при мультифокальной пункционной биопсии и последующей простатэктомии.

Морфологическая картина. Макроскопически рак простаты обычно характеризуется наличием в простате множественных плотных узлов жёлто-белого цвета, локализующихся по периферии железы и под капсулой. Микроскопически наиболее часто выявляется аденокарцинома предстательной железы, для которой характерно формирование комплексов атипичных желёз средних и мелких размеров, обычно выстланных мономорфными клетками кубической или цилиндрической формы (рис. 20-4). Иногда встречаются варианты аденокарциномы с папиллярными или криброзными структурами. Высоко-, умеренно и низкодифференцированные варианты аденокарциномы отличаются не только степенью выраженности клеточного атипизма, но и стромально-паренхиматозным соотношением, а также наличием или отсутствием регулярных структур, формируемых опухолевой тканью.

Рис. 20-4. Аденокарцинома предстательной железы. Окраска гематоксилином и эозином (x200).

При раке предстательной железы применяют несколько схем оценки выраженности опухолевого поражения. Система Глиссона (D.F. Gleasson) наиболее распространённая, в ней выделяют пять степеней гистологической дифференцировки и роста паренхиматозных структур. При этом степени 3, 4 и 5 включают в себя отдельные субкатегории (А, В и С) имеющие морфологические различия. Вследствие вариабельности степени дифференцировки патологической ткани в различных участках опухоли система предполагает определённый порядок суммирования показателей, обозначающих ту или иную степень.

Степень 1. Определяют редко. Рак этой степени выявляется в транзиторной зоне органа. Паренхима опухолевого узла, имеющего чёткие границы, сформирована из мелких и средних по размеру, тесно лежащих мономорфных ацинусов, разделённых узкими прослойками стромы. Выстилка ацинусов образована светлыми кубическими и цилиндрическими секреторно-люминальными гландулоцитами, обладающими слегка увеличенными атипичными ядрами. Клетки базального слоя отсутствуют. В просвете некоторых ацинусов встречают многоугольные эозинофильные кристаллоиды.

Степень 2. Характеризуется менее чёткими границами опухолевого узла из-за ограниченного инфильтративного роста, ацинусы заметно различаются по размеру и форме, они лежат более разрозненно и нередко разделены довольно широкими прослойками стромы. Отчётливых цитологических отличий от степени 1 нет.

Степень 3. Градуируют по формам: А, В и С. Паренхима рака в формах 3А и 3В отличается от таковой при предыдущих двух степенях ещё большим отдалением опухолевых ацинусов друг от друга и разнообразием их строения и размеров (от средних до крупных).

3A. Обнаруживают большой калибр просвета ацинусов и много вариантов их строения (вытянутые и ветвящиеся структуры). Формирование сосочков не характерно.

3B. Ацинусы имеют мелкие размеры, обнаруживают явный инфильтративный рост и обладают тёмноклеточной выстилкой. Картина напоминает скиррозную аденокарциному, в которой у части мелких ацинусов отсутствует просвет.

3С. Представлена относительно крупными, чётко очерченными агрегатами ацинусов с криброзными (солидно-железистыми), а также сосочковыми или криброзно-сосочковыми структурами. При этой форме могут поражаться протоки простаты.

Степень 4. Выражается в формах — А и В.

4A. Характерен либо крупноочаговый сливной рост мелких ацинусов и/или солидно-железистых комплексов с небольшими просветами, либо обширные поля криброзных структур.

4B. Отличается от предыдущей светлой, иногда оптически пустой цитоплазмой опухолевых клеток, имеющих сходство со светлоклеточным раком почки. На данной стадии присутствуют выраженные признаки инвазии.

Степень 5. Включает в себя две формы: А и В.

5A. Выявляют изолированные округлые крупноочаговые, солидно-железистые и криброзные комплексы раковой паренхимы, которые содержат в просвете некротические массы.

5B. Представляют низкодифференцированные разновидности с диффузным ростом очень мелких уродливых желёз, а также анапластические разновидности с рассыпным ростом крайне атипичных и полиморфных раковых клеток.

Итоговая оценка степени опухолевого поражения предстательной железы согласно системе Глиссона выводится в результате суммирования двух крайних степеней, выявленных в различных участках исследуемого образца ткани. Минимальная степень злокачественности равна 2 (1+1) баллам, максимальная — 10 (5+5) баллам.

Классификация TNM — распространённая классификация оценки выраженности опухолевого процесса. Обозначения: T — первичная опухоль, N — поражение лимфатических узлов, M —метастазирование.

● T₁ — опухоль выявлена в толще неизменённой ткани предстательной железы.

● T₂ — опухоль расположена в пределах предстательной железы, деформируя контур органа, но не прорастая в семенные пузырьки и латеральные борозды.

● T₃ — опухоль прорастает за пределы предстательной железы, поражая семенные пузырьки и латеральные борозды.

● T₄ — опухоль прорастает в соседние органы.

● N_x — поражение лимфоузлов не определено.

● N₁ — единичный метастаз в регионарном (тазовом) лимфатическом узле.

● N₂ — множественные метастазы в регионарных (тазовых) лимфатических узлах.

● N₃ — множественные метастазы в регионарных (тазовых) лимфатических узлах, фиксированных к стенке таза.

● N₄ — метастазы в регионарных лимфатических узлах паховой, подвздошной и парааортальной групп.

● M_x — метастазирование определить не удаётся.

● M₀ — отдалённых (гематогенных) метастазов нет.

● M₁ — есть отдалённые (гематогенные) метастазы.

Высокая частота инвазии рака в капсулу простаты обусловлена преимущественно субкапсулярным расположением опухоли. Встречается также периневральная инвазия аденокарциномы в ткань железы и/или смежные ткани. Опухоль способна прорастать в семенные пузырьки, а на поздних стадиях заболевания — в мочевой пузырь. Ранние метастазы обнаруживают в лимфатических узлах малого таза, далее поражаются подвздошные и парааортальные лимфатические узлы. Через грудной лимфатический проток или из венозного сплетения простаты по верхней полой вене происходит метастазирование в лёгкие. Почти у всех больных, умерших от аденокарциномы простаты, опухоль метастазирует в позвоночник, рёбра, кости таза. Пятилетняя выживаемость при начальных стадиях рака достигает 90–95%, а в случае выявления диссеминированных гормонорезистентных форм рака — менее 25%.

ЗАБОЛЕВАНИЯ БУЛЬБОУРЕТРАЛЬНЫХ ЖЕЛЁЗ И СЕМЕННЫХ ПУЗЫРЬКОВ

Содержание раздела «Заболевания бульбоуретральных желёз и семенных пузырьков» смотрите в книге.

ЗАБОЛЕВАНИЯ ЯИЧЕК

Заболевания яичек составляют пороки развития, воспалительные заболевания и опухоли.

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ

Различают аномалии числа, структуры, положения яичек. Аномалии числа включают монорхизм (отсутствие одного яичка), анорхизм (отсутствие обоих яичек), полиорхизм (три и более яичек). Гипоплазия яичка — аномалия структуры. Крипторхизм — аномалия положения яичек, наиболее распространённое нарушение.

Крипторхизм

Крипторхизм — неопущение одного или обоих яичек в мошонку. Он встречается у 0,3–0,8% взрослых мужчин и в 75% случаев это односторонняя аномалия.

Этиология. Основной причиной является нарушение процесса перемещения семенников через брюшную полость в таз, и дальше, через паховый канал, в мошонку. Помимо идиопатических случаев крипторхизма, описана связь этой патологии с генетическими аномалиями (трисомия хромосомы 13) и гормональными факторами.

Морфологическая картина. Изменения в эктопическом яичке начинаются в раннем детском возрасте и в дальнейшем выражаются в задержке развития сперматогенного эпителия. Семенные канальцы приобретают вид плотных шнуров из гиалинизированной соединительной ткани, покрытых базальной мембраной. Увеличивается объём стромы яичка, уменьшается количество клеток Лейдига. По мере прогрессирования атрофических изменений в семенных канальцах размеры эктопического яичка уменьшаются, оно становится плотнее. При одностороннем крипторхизме во втором яичке, опустившемся в мошонку, также отмечают патологические изменения, половые клетки малочисленны, их дифференцировка задерживается.

При остановке эктопического яичка в паховом канале оно часто подвергается травматизации, такому положению семенника часто сопутствует паховая грыжа, что требует хирургического вмешательства. При одностороннем и двустороннем крипторхизме развивается бесплодие, в эктопированном яичке значительно выше риск малигнизации.