2. Фторхинолоны, классификация, спектр действия.

Классификация хинолонов/фторхинолонов.

I. Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота (неграм, невиграмон), оксолиниевая кислота (грамурин), пипемидиевая кислота (палин). Активны в в основном в отношении грам(–)флоры (семейство enterobacteriaceae).

Используются как уросептики, налидиксовая кислота в лечении детских ОКИ.

II. «Грамотрицательные» фторхинолоны Норфлоксацин (нолицин, норилет) ципрофлоксацин (ципробай, ципролет, ципринол, цифран) пефлоксацин (абактал, перти) офлоксацин (таривид, заноцин) ломефлоксацин (максаквин). Появляется широкий спектр действия: грам(–) флора, некоторая грам(+) флора (s. Aureus), низкая активность против Str. Pneumoniae, m. Pneumoniae, chl. Pneumoniae

III. «Респираторные» фторхинолоны: левофлоксацин спарфлоксацин. Активность против кокковой флоры (включая str. Pneumoniae) и атипичной флоры (m. Pneumoniae, chl. Pneumoniae).

IV. «Респираторные» и «антианаэробные» фторхинолоны (трифторированные): моксифлоксацин. Активность в отношении грам(–), грам(+), атипичной флоры, анаэробов.

Фторхинолоны как препараты широкого СД, включающего и многие полирезистентные микробы, используются как препараты первого ряда для эмпирической терапии тяжелых инфекций, «профилактике» бактериальных инфекций при нейтропениях, иммунодефицитах и онкозаболеваниях. Учитывая низкую токсичность и благоприятную фармакокинетику, могут быть использованы для длительной терапии бактериальных инфекций.

Пробелы в антибактериальном спектре: энтерококки и другие резистентные грам(+) кокки (Staphylococci, в т.ч. MRS, Streptococci), некоторые штаммы Pseudomonas spp. и другие НГОБ.

Ограниченное применение в педиатрии из-за потенциальной артротоксич-ности.

3. Макролиды, классификация, спектр действия

Классификация макролидов.

Размер лактонного кольца в молекуле 14-членное

Нативные: эритромицин, олеандомицин, спореамицин

Полусинтетические: рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), диритромицин (динабак), окситромицин флуритромицин даверицин.

Размер лактонного кольца в молекуле 15-членное

Полусинтетические: азитромицин (сумамед)

Размер лактонного кольца в молекуле 16-членное

Нативные: йозамицин (джозамицин), спирамицин (ровамицин), мидекамицин (макропен), китазамицин (ейкамицин).

Полусинтетические: рокитамицин, миокамицин.

Спектр действия: преимущественно на грам(+) флору. Включает внутри-клеточные возбудители бронхолегочных и урогенитальных инфекций – уреа-, микоплазмы, хламидии (что объясняется тканевым и внутриклеточным накоплением макролидов, наличием выраженного постантибиотического эффекта). Также действует на многие анаэробы некоторые и грам(–) бактерии, (Neisseria, Haemophilus, Moraxella, Legionella, B. pertussis, H. pylori). Используются при лечении инфекций ЛОР-органов, нижних дыхательных путей (типичные и атипичные пневмонии), урогенитальных инфекциях, инфекциях кожи и мягких тканей.

Спирамицин применяется при токсоплазмозе.

Натамицин – противогрибковый макролид. Большой пробел в спектре действия – энтеробактерии.

Характеризуются высокой биодоступностью – могут применяться перораль-но, и весьма низкой токсичностью. При значительном повышении дозы могут оказывать бактерицидное действие. Нативные препараты довольно быстро развивают резистентность.

Линкозамиды: линкомицин (линкоцин), клиндамицин (далацин С, клеоцин, климицин)

Спектр действия узкий: грам(+) флора (исключая MRS и энтерококков) , неспорообразующие анаэробы (включая большинство штаммов B. fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении простейших (T. gondii, P. carinii, P. falciparum). Применяются при инфекциях костей, суставов, кожи и мягких тканей, дыхательной системы, инфекциях органов малого таза и абдоминальных, местно при бактериальном вагинозе и тяжёлой угревой сыпи.

Применяются как препараты второго ряда, учитывая быстрое формирование к ним резистентности (особенно у стафилококков), возможность перекрёстной резистентности с макролидами и вызываемый дисбиоз ЖКТ (вплоть до развития псевдомембразного колита).