Глава 18. Медленные вирусные инфекции

Некоторые вирусы (кори, краснухи и др.), кроме острых, иногда вызывают медленные вирусные инфекции. Например, вирус кори может вызывать подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ), вирус краснухи — прогрессирующие врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит. В основе патогенеза мед­ленных вирусных инфекций лежат персистенция вируса (дли­тельное пребывание в организме) и его повреждающее действие на клетки и ткани.

Медленные вирусные инфекции характеризуются следующи­ми признаками:

• длительный инкубационный период (в течение нескольких месяцев или лет);

• своеобразное поражение органов и тканей, преимуществен­но центральной нервной системы;

• медленное, но неуклонное прогрессирование болезни;

• неизбежная смерть.

Медленные вирусные инфекции вызываются не только обыч­ными вирусами, такими как вирусы кори, краснухи, но и инфекционными белковыми частицами — прионами.

Прионные болезни. Возбудители этих болезней — прионы, которые отличаются от обычных вирусов рядом свойств. При­оны являются инфекционными белками с низкой молекуляр­ной массой (около 30 ООО), не имеют нуклеиновых кислот, не вызывают воспаления и иммунного ответа, устойчивы к высо­кой температуре, формальдегиду, глутаральдегиду, р-пропио- лактону и к различным видам излучений. Белок приона коди­руется генами организма-хозяина, которые, как полагают, содержатся в каждой клетке и находятся в репрессированном состоянии. Прионы имеют некоторые свойства, характерные для обычных вирусов: ультрамикроскопические размеры, проходят через бактериальные фильтры, не культивируются на искусст­венных питательных средах, репродуцируются только в клетках до высоких титров, обладают штаммовыми различиями и др.

Патогенез. Инфицирование прионами происходит в резуль­тате поступления в организм (с пищей, через кровь или при трансплантации некоторых тканей) изоформы белковой моле­кулы приона. Инфекционные агенты попадают в организм от больных сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы и др.), при употреблении недостаточно термически обра­ботанного мяса, субпродуктов или от людей при ритуальном каннибализме, когда поедался мозг умерших родственников (у аборигенов Новой Гвинеи). Изоформы приона, попав в орга­низм, видимо, взаимодействуют с геном, кодирующим синтез приона, в результате чего происходит накопление прионов в клетке, ведущее к губкообразному перерождению, разрастанию глиальных клеток и накоплению мозгового амилоида. Пораже­ние клеток центральной нервной системы вызывает характер­ные клинические проявления, так называемые подострые губ­кообразные энцефалопатии.

Клиника. В настоящее время известно более 10 прионных болезней. Это болезни человека — Куру, Крейтцфельда—Якоба, синдром Герстмана—Штреусслера, семейная фатальная бессон­ница, а также болезни животных — скрепи у овец, губко­образная энцефалопатия у крупного рогатого скота, кошек, трансмиссивная энцефалопатия норок и др. Инкубационный период при прионных болезнях составляет несколько лет (до 15—30 лет).

Куру. Так называется болезнь на языке папуасов острова Новая Гвинея, что означает «дрожать от холода или страха». При этой болезни в результате поражения центральной не­рвной системы нарушаются движения и походка, появляются озноб и эйфория («хохочущая смерть»). Заражение происходит при поедании недостаточно термически обработанного, инфи­цированного прионами мозга погибших сородичей в процессе ритуального каннибализма (как дань уважения к погибшему члену клана).

Болезнь Крейтцфельда—Якоба. Это редкая болезнь, но обна­руживается во всех странах мира. Протекает в виде деменции (слабоумия) и двигательных расстройств со смертельным исхо­дом. Инфицирование возможно при употреблении недостаточно проваренного мяса, мозга овец и коров (больных «коровьим бешенством»), а также сырых устриц и моллюсков. Известны случаи инфицирования прионами при пересадке роговицы гла­за, при применении лекарственных препаратов (гормонов и др.) животного происхождения, при нейрохирургических операциях, так как стерилизация инструментов кипячением, различными видами излучения, формалином и спиртом полностью не инак­тивирует возбудитель. Поэтому стерилизацию инструментов ре­комендуется проводить автоклавированием (1 ч при 6,7 атм), обработкой 5 % раствором гипохлорида натрия или 0,1 N рас­твором NaOH.

Диагностика основана на выявлении клинической кар­тины и оценке эпидемиологических данных. Вирусологическая диагностика, специфическая профилактика и лечение не разра­ботаны. Неспецифическая профилактика сводится к оздоровле­нию поголовья сельскохозяйственных животных и исключению опасных ритуальных обрядов.Авидность 199 Агглютинация 248 Адгезия 130, 132

Адсорбированная агглютинирующая сыворотка 249 Адъювант 165 Актиномицеты 29 Аллергологический метод 284 Аллергия 158, 214, 238

• анафилактическая реакция 238

• десенсибилизация 218

• иммунные комплексы 240

• контактная 242

• сывороточная болезнь 241

• типы аллергии 215

• туберкулиновая реакция 242

• цитотоксические реакции 239 Амебы 42, 326

Амфитрихи 36 Анатоксин 135, 261 Анафилаксия 238 Анаэробиоз 55 Анаэробы 56, 415, 427 Анаэростат 56 Антагонизм 87 Антибиоти ки 117 Антибиотикограмма 126 Антигены 151—192 Антисептика 93

Антитела (иммуноглобулины) 192— 210

Архебактерии 24 Асептика 93 Аскомицеты 40 Аспергиллы 40, 367 Аттенуация 132 Аутотрофы 51 Аук :отрофы 52 Афлатоксикозы 333 Аэробы 56

Базидиомицеты 41 Балантидии 43 Бактериемия 141 Бактерии 23

• систематика 24

• строение 30

• группы кишечной палочки 94 Бактериостатическое действие 84 Бактерицидное действие 84 Бактероиды 81, 82 Бактериологический метод 284 Бактериоскопический метод 284 Бактериофаги 72, 266

• вирулентные 73

• лизогения 74

• лизогенные бактерии 74

• профаг 74

• умеренные 74

• фаговая конверсия 74

• фаготипирование 74 Бактериоцины 87 Балантидии 43, 330 Бациллы 38

• сибирской язвы 407 Биотехнология 110 Биотоп 80

Бифи дум бактерии 84 Боррелии 378, 380 Брожение 56 Бруцеллы 304

Вакцины 210—263 Вейлонеллы 427 Вибрионы холеры 302 Вид 23 Вирион 74 Вироиды 47 Вирулентность 131 Вирусемия 141 Вирусы 43, 319

• — бляшки 67

• — включения 67

• индикация 67

• — культивирование 64

• — реакция гемагглютинации 64

реакция гемадсорбции 68

цветная реакция 68

• семейство, группа, род, класси­фикация 46

аденовирусы 356

арбовирусы 397

• — аренавирусы 402

• — гепаднавирусы 392

• — герпесвирусы 364, 438, 440

• — калицивирусы 324

коронавирусы 356

ортомиксовирусы 352

• — парамиксовирусы 356

пикорнавирусы 219, 319, 322,

356

• — рабдовирусы 436

• — реовирусы 356

• — ретровирусы 70, 389

• — ринови русы 356

• — ротавирусы 395

• — флавивирусы 395, 399, 400

• — энтеровирусы 319 Возбудители бактериальных инфек­ций

• анаэробной 414

• болезни Лайма 379

• ботулизма 312

• бруцеллеза 304

• брюшного тифа 295

• венерического лимфогранулемато­за 432

• возвратных тифов 380

• газовой гангрены 415

• гонореи 435

• дизентерии 293

• дифтерии 334

• иерсиниоза 299

• кампилобактериозов 306

• коклюша 339

• колиэнтеритов 292

• клещевого сыпного тифа 387

• Ку-лихорадки 385

• легионеллеза 374

• лептоспироза 316

• листериоза 314

• марсельской лихорадки 386

• мелиоидоза 411

• менингококковой инфекции 341

• микоплазмоза 351

• орнитоза 349

• паратифов 296

• псевдотуберкулеза 299

• сальмонеллезов 298

• сапа 410

• сибирской язвы 407

• сифилиса 433

• скарлатины 337

• столбняка 412

• трахомы 431

• туберкулеза 343

• туляремии 375

• урогенитального хламидиоза 430

• хеликобактериоза 308

• холеры 302

• цуцугамуши 387

• чумы 372

• эндемического сыпного тифа 384

• эпидемического возвратного тифа 380

• эпидемического сыпного тифа 382

• эшерихиозов 388 Возбудители вирусных инфекций

• бешенства 436

• ветряной оспы и опоясывающего герпеса 364

• гепатита А 323

• ге патин а В 392

• гепатина С и G 395

• гепатита D 396

• гепатита Е 324

• геморрагической лихорадки с почечным синдромом 402

• гриппа 352

• ECHO 319

• желтой лихорадки 397, 401

• иммунодефицита человека 388

• инфекционного мононуклеоза 366

• клещевого энцефалита 397, 401

• Коксаки 319

• кори 358

• краснухи 360

• лихорадки денге 402

• лихорадки Крым — Конго 397, 401

• медленных вирусных инфекций 451

• натуральной оспы 362

• омской геморрагической лихорад­ки 397, 400

• оспы обезьян 364

• парагриппа 356

• полиомиелита 320

• прионных болезней 451

• простого герпеса 438

• цитомегалии 440

• эпидемического паротита 359

• японского энцефалита 402

• ящура 442

Возбудители протозойных инфекций

• амебиаза 326

• балантидиоза 330

• лейшманиозов 405

• лямблиоза 329

• малярии 402

• токсоплазмоза 328

• трипаносомозов 407

• трихомоноза 443 Волютин 35

Гарднереллы 429

Генетика микроорганизмов 99, 100

Генетическая инженерия 115

Гетеротрофы 51

Гифы 39

Гонококки 435

Грама метод 24

Грациликугы 24

Грибы 39

Дезинфекция 91 Диагностические препараты 271 Дизентерийные палочки 293 Дисбактериоз 84 Дисбиоз 84

Дифтерийная палочка 334 Дрожжи 40

Жгутики 36

Зигомицеты 40 Зоонозы 446

Иерсинии чумы 372 Иммунитет 151

• виды 159

• реакции и механизм 246

• противовирусный 226

противоопухолевый 22